鎮(zhèn)咳祛痰藥專(zhuān)題宣講

呼吸系統(tǒng)鎮(zhèn)咳藥咳嗽呼吸系統(tǒng)受到刺激時(shí)所產(chǎn)生的一種防御性的反射活動(dòng)感受器(化學(xué)、牽張）受刺激效應(yīng)器(咳嗽)

傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)（迷走神經(jīng)）（迷走神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽發(fā)生機(jī)制及鎮(zhèn)咳藥作用環(huán)節(jié)示意圖分類(lèi)：按作用部位分為：1、中樞性鎮(zhèn)咳藥直接抑制延髓咳嗽中樞可待因、福爾可定、噴托維林2、外周性鎮(zhèn)咳藥抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一個(gè)環(huán)節(jié)。

1、中樞性鎮(zhèn)咳藥（1）、依賴(lài)性鎮(zhèn)咳藥本類(lèi)藥物中，鎮(zhèn)咳作用最強(qiáng)的是嗎啡，但是依賴(lài)性太強(qiáng)，一般不用可待因甲基嗎啡

選擇性地抑制延髓的咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大而迅速，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥，用于各種原因的干咳，對(duì)胸膜炎伴有胸痛者尤其適用。長(zhǎng)期用有耐藥性和依賴(lài)性，能抑制支氣管腺體分泌和纖毛運(yùn)動(dòng)，不宜用于痰多者，因?qū)χ夤芷交∮休p度收縮作用，故對(duì)支氣管哮喘性咳嗽者慎用?？纱虺顺砂a作用之外，治療量時(shí)不良反應(yīng)少見(jiàn)，偶有惡心、嘔吐、便秘以及眩暈等，大劑量可抑制呼吸中樞并可發(fā)生煩躁不安等興奮癥狀可待因的同類(lèi)藥物：福爾可定具有中樞性鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用；成癮性較可待因弱，在人體內(nèi)不會(huì)代謝產(chǎn)生嗎啡，用于劇烈干咳和中等度疼痛2、非依賴(lài)性鎮(zhèn)咳藥由于成癮性鎮(zhèn)咳藥存在成癮、呼吸抑制等不良反應(yīng)，近年來(lái)開(kāi)發(fā)較多的非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，用于替代可待因等藥物右美沙芬噴托維林（咳必清）

作用鎮(zhèn)咳,作用強(qiáng)度類(lèi)似于可待因

2.無(wú)鎮(zhèn)痛作用.1.鎮(zhèn)咳,為可待因1/3;2.擴(kuò)支氣管;3.抑制呼吸感受器.

用途主要用于干咳，長(zhǎng)與抗組胺藥合用，臨床應(yīng)用最廣;上呼吸道感染引起的干咳(無(wú)痰).不良反應(yīng)

少見(jiàn)阿托品樣副作用用藥注意妊娠三個(gè)月內(nèi)孕婦和精神病史患者禁用青光眼、痰多者禁用。其他非依賴(lài)性鎮(zhèn)咳藥還有氯哌斯汀、福米諾苯、普羅嗎酯等。（2）、外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯選擇性抑制肺牽張感受器，阻斷迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳作用弱于可待因。常見(jiàn)不良反應(yīng)有輕度嗜睡，頭痛，鼻塞及眩暈等。苯丙哌林主要阻斷費(fèi)-胸膜的牽張感受器而抑制迷走神經(jīng)有支氣管平滑肌解痙作用，無(wú)呼吸抑制和致便秘作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)有疲乏、眩暈、嗜睡、食欲不振及胸悶等。其他還有二氧丙嗪、普諾地嗪、依普拉酮等外周性鎮(zhèn)咳藥。祛痰藥主要內(nèi)容一、簡(jiǎn)介二、常用祛痰藥的分類(lèi)三、常用祛痰藥的作用機(jī)制

正常情況下，呼吸道存在著一種由許多成分組成的液體，這種液體主要是由支氣管粘膜上皮分泌粘液的腺體和杯狀細(xì)胞分泌的。其中，包括有清蛋白、糖蛋白、抗微生物蛋白和蛋白酶抑制劑等。這種液體的存在對(duì)呼吸道起著潤(rùn)滑作用，并與上皮纖毛的機(jī)械性活動(dòng)相結(jié)合，起著傳送帶作用，以每分鐘10～20微米的速度將氣道中的污物運(yùn)出，或隨咳嗽排出體外。

痰是呼吸道發(fā)生炎癥病變時(shí)，呼吸道液體發(fā)生改變所產(chǎn)生的。痰液中包含了粘液、異物、病原微生物，各種炎癥細(xì)胞以及壞死脫落的粘膜上皮細(xì)胞等成分。它可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并會(huì)加重感染。

祛痰藥是一類(lèi)能使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能的藥物。通過(guò)祛痰藥的作用，可促進(jìn)呼吸道管腔內(nèi)積痰的排出，減少對(duì)呼吸道粘膜的刺激，間接起到鎮(zhèn)咳和平喘作用，也有利于控制繼發(fā)感染.痰液分泌量減少痰液中粘多糖分泌增多痰液中粘蛋白增多痰液中DNA含量增多（感染時(shí)）呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)受損痰液黏稠不易咳出的原因二、祛痰藥按其作用可分為惡心性祛痰藥刺激性祛痰藥黏痰溶解劑黏液稀釋劑

⑴惡心性祛痰藥：如臨床上常用的氯化銨、碘化鉀等，通過(guò)口服可刺激胃粘膜感受器，并經(jīng)過(guò)胃－肺迷走反射，引起輕微的惡心，反射性的促進(jìn)呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋?zhuān)子诳┏觥＿m應(yīng)癥--該類(lèi)祛痰藥作用較弱,對(duì)急性的呼吸道感染較好。

⑵刺激性祛痰藥：如桉葉油、安息香酊等，將這些具有揮發(fā)性質(zhì)的物質(zhì)加入沸水中，其蒸氣可刺激呼吸道粘膜，使粘膜輕度充血，增加腺體分泌，使痰液變稀，易于咯出。適應(yīng)癥--該類(lèi)藥物是常用的呼吸道物理治療藥物，如霧化等治療。

（3）黏痰溶解劑：如N－乙酰半胱氨酸（痰易凈或易咳凈）、氨溴索、糜蛋白酶?？煞纸馓狄旱恼承猿煞秩缯扯嗵呛驼车鞍?，使痰液液化，粘滯性降低而易于咯出。適應(yīng)癥—適應(yīng)于各種呼吸道疾病所導(dǎo)致的痰液粘稠、不易咯出者。

糜蛋白酶：自牛胰臟中提取的一種蛋白分解酶。能促進(jìn)血凝塊、膿性分泌物和壞死組織等的液化清除。對(duì)膿性或非膿性痰都有效，用于慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張或肺膿腫的治療，常制成0.05%的溶液霧化吸放。霧化吸入時(shí)應(yīng)注意合理的給藥時(shí)間時(shí)間

如采用糜蛋白酶超聲霧化吸入治療時(shí)，由于蛋白酶在超聲霧化中效價(jià)下降明顯.據(jù)調(diào)查：5min下降29.01%；10min下降69.1%；15min下降75.24%；20min下降89.31%.故在用糜蛋白酶霧化治療時(shí)，應(yīng)控制在5min為佳。

（4）黏液稀釋劑：如羧甲司坦、厄多司坦等，主要直接作用于氣管、支氣管的粘膜產(chǎn)生細(xì)胞，抑制黏液中酸性粘多糖的合成，使痰液粘稠度降低，促使粘液生成細(xì)胞中溶酶體釋出，裂解痰中的粘蛋白；促進(jìn)黏膜上纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰易于咯出。適應(yīng)癥—適應(yīng)于各種呼吸道疾病所導(dǎo)致的痰液粘稠、不易咯出者。三、作用機(jī)制

惡心性祛痰藥（口服）：

藥理作用：刺激胃粘膜，引起輕度惡心迷走神經(jīng)迷走中樞反射性興奮氣道的迷走神經(jīng)粘液分泌↑痰液稀釋↑與粘度↓易咳出

刺激性祛痰藥（口服、霧化吸入）

藥理作用：揮發(fā)性物質(zhì)、霧化、蒸汽呼吸道刺激作用粘膜充血循環(huán)↑粘痰稀釋易咳出

黏液溶解藥和黏液稀釋藥

1、表面活性劑痰表面張力↓痰液粘稠度↓（霧化）己醇黃酸鈉2、蛋白酶制劑

痰糖蛋白的蛋白質(zhì)裂解痰粘度↓糜蛋白酶（