阿爾茨海默病-2023年高考生物熱點題型專項訓(xùn)練（原卷版）

題型14阿爾茨海默病

一、單選題

1.阿爾茨海默?。ˋD）是由于人腦組織中出現(xiàn)了淀粉樣斑塊而引起的神經(jīng)系統(tǒng)退行性

疾病。淀粉樣斑塊是淀粉樣前體蛋白（簡稱APP,神經(jīng)細胞膜上的一種重要跨膜蛋白）

被看分泌酶切割后經(jīng)沉積產(chǎn)生的。下列說法不正確的是（）

A.APP被切割前后均可與雙縮）R試劑發(fā)生反應(yīng)

B.%分泌酶可顯著降低APP水解反應(yīng)的活化能

C.APP基因是阿爾茨海默?。ˋD）的致病基因

D.干擾上分泌酶與APP的特異性結(jié)合可緩解AD的病情

2.2022年2月，我國科學(xué)家在《細胞發(fā)現(xiàn)》發(fā)表了關(guān)于抗衰老關(guān)鍵代謝物-尿昔的研究

結(jié)果。研究表明，尿甘（尿喀咤與核糖組成）是一種可以通過血腦屏障進入腦區(qū)的生物

活性分子，且具有延緩干細胞衰老、促進哺乳動物多種組織再生修復(fù)的功能。下列相關(guān)

敘述正確的是（）

A.尿昔可與腺甘、鳥昔、胸背等通過磷酸二酯鍵連接形成RNA

B.尿音可能通過提高機體抗氧化酶水平以增多氧自由基從而抗衰老

C.衰老細胞的細胞核體積增大，端粒DNA序列逐漸向外延長

D.用尿音延緩神經(jīng)干細胞的衰老可作為緩解阿爾茨海默病的新思路

3.阿爾茨海默癥（AD）是一種慢性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病理特征之一是大量供

淀粉樣肽（Ap）在腦神經(jīng)細胞外沉積，導(dǎo)致細胞受損。Ap的前體APP是分布于神經(jīng)細

胞膜上的重要跨膜蛋白，經(jīng)過兩種不同的路徑被切割為多種不同長度的肽，具體過程如

圖所示。P3小肽沒有毒性，可以阻止AB的產(chǎn)生。體外研究顯示，a肽和p肽都可促進

大鼠神經(jīng)元細胞發(fā)育。下列說法錯誤的是（）

A.a酶和p酶屬于蛋白酶，可以催化肽鍵斷裂

B.AD的發(fā)生程度和發(fā)生時間受多種基因控制

C.臨床醫(yī)學(xué)上，可以通過敲除APP蛋白基因達到治療AD的目的

D.提高a酶和p酶表達量，同時降低Y酶的表達量對于延緩AD的發(fā)展可能有效果

4.阿茲海默癥是癡呆癥的一種，病理顯示患者的大腦細胞受損，海馬區(qū)會出現(xiàn)神經(jīng)炎

性斑塊，且會出現(xiàn)突觸丟失、神經(jīng)遞質(zhì)減少等異?，F(xiàn)象。下列有關(guān)分析正確的是（）

A.如果海馬區(qū)受損，則主要會影響長期記憶

B.如果新突觸不能正常建立，則主要會影響短期記憶

C.如果言語區(qū)的W區(qū)受損，則患者會出現(xiàn)閱讀文字障礙

D.如果大腦某一區(qū)域受損，則患者可能會出現(xiàn)大小便失禁

5.阿爾茨海默癥（AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，一直以來，針對AD的研究都是以神

經(jīng)元為主。2022年8月初，Amit團隊和Schwartz團隊在AD中發(fā)現(xiàn)了一類“疾病相關(guān)的

神經(jīng)膠質(zhì)細胞（DOLs）”，并比較了不同年齡段野生型和AD模型小鼠中的DOLs的占

比，結(jié)果如下圖。下列說法錯誤的是（）

年齡（月）

A.該病患者受到刺激導(dǎo)致大腦皮層產(chǎn)痛覺的過程屬于條件反射

B.神經(jīng)系統(tǒng)中多數(shù)為神經(jīng)膠質(zhì)細胞，對神經(jīng)元起到輔助作用

C.實驗結(jié)果表明DOLs在AD模型小鼠細胞中的占比隨年齡增大面上升

D.通過鑒定DOLs的特征基因產(chǎn)物，可能為AD的治療提供潛在的靶點

6.科學(xué)家借助載體將四種基因?qū)肽橙说某衫w維細胞中，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生一種與胚胎干

細胞功能類似的誘導(dǎo)多能干（iPS）細胞，并將獲得的iPS細胞誘導(dǎo)分化成神經(jīng)元、心

肌細胞等多種類型的細胞，在治療阿爾茨海默癥、心血管疾病等領(lǐng)域已取得了新進展。

圖中“?”代表一類細胞。下列敘述正確的是（）

成纖維細胞

?

注：“X”代表抑制。

A.iPS細胞與成纖維細胞的基因組成相同

B.若只導(dǎo)入c-myc,則成纖維細胞會變?yōu)榘┘毎?/p>

C.用同種iPS細胞誘導(dǎo)成的神經(jīng)細胞有望治療多個阿爾茨海默癥患者

D.圖中涉及的不同類型細胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)均存在差異

7.阿爾茨海默癥（AD）是一種多發(fā)于老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記

憶力衰退、語言功能障礙等。下列表述錯誤的是（）

A.阿爾茨海默癥患者常不能說完整的句子表達思想，說明其大腦皮層言語區(qū)受損

B.部分阿爾茨海默癥患者的小腦受損，可能會直接導(dǎo)致軀體協(xié)調(diào)與平衡能力下降

C.阿爾茨海默癥患者的大腦皮層溝、回增寬是由于神經(jīng)元數(shù)目大量減少

D.患者短時記憶力減退可能與突觸形態(tài)及功能的改變以及新突觸的建立有關(guān)

8.遲發(fā)型阿爾茨海默癥（AD）發(fā)生的主要原因是位于19號染色體上的某個基因發(fā)生

突變，該病發(fā)病年齡次5歲。某家族的AD遺傳系譜圖如下圖所示，III-6目前表現(xiàn)型未

知。不再考慮其他變異的發(fā)生，下列說法錯誤的是（）

□Q正常男性、女性

■?AD男性、女性

A.AD的遺傳方式是常染色體顯性遺傳

B.II-4與1-2基因型相同的概率是2/3

C.III-6患病概率為1/3

D.該病不是先天性疾病

9.維生素D缺乏是一個全球性健康問題，會增加癌癥、阿爾茨海默癥等疾病的發(fā)病風(fēng)

險，陽光照射可促進維生素D3原轉(zhuǎn)化成維生素D3。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，番茄中的一種物質(zhì)

（7-脫氫膽固醇）可將維生素D3原轉(zhuǎn)化成膽固醇，通過編輯相關(guān)基因阻斷該過程，可

使番茄的果實和葉片中大量積累維生素D3原，同時不影響番茄果實的生長、成熟。下

列敘述錯誤的是（）

A.蘇丹III染液可用來鑒定番茄果實中維生素D3原的含量

B.夏季是維生素D3轉(zhuǎn)化速度最快的季節(jié)，也是補鈣的良好季節(jié)

C.番茄生吃與熟吃不會因酶空間結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致維生素D3原含量改變

D.基因編輯后可能導(dǎo)致7-脫氫膽固醇不能合成或能合成但無活性

10.大量臨床研究表明，阿爾茨海默癥與p—AP（p—淀粉樣蛋白）代謝相關(guān)基因突變引

起p—AP過度產(chǎn)生有關(guān)。p—AP代謝相關(guān)基因位于21號染色體上，21三體綜合征患者

常常會出現(xiàn)阿爾茨海默癥的癥狀f—AP是由其前體蛋白APP（一種含695個氨基酸的跨

膜蛋白）在病理狀態(tài)下異常加工而成的。APP形成0—AP的過程如下圖所示。根據(jù)上述

信息所做的推論錯誤的是（）

質(zhì)膜上的APP分子APP分子被水解酶切割

1259663669512596636695—?|???~

—一于一二二二口□鼠P寡心物

B-分泌酶分泌酶B-AP分子

A.一個0—AP分子中含有38個肽鍵

B.阿爾茨海默癥不是由前體蛋白一APP異常導(dǎo)致的

C.21三體綜合征患者和阿爾茨海默癥患者的相關(guān)致病基因位于相同的染色體上

D.若某人的p-淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因發(fā)生突變，則此人不一定會患阿爾茨海默癥

11.大量臨床研究表明，阿爾茨海默癥與快淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因突變引起隹淀粉樣

蛋白過度產(chǎn)生有關(guān)；|3-淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因位于21號染色體上，21三體綜合征患

者常常會出現(xiàn)阿爾茨海默癥的癥狀。下列有關(guān)說法正確的是（）

A.21三體綜合征患者和阿爾茨海默癥患者的相關(guān)致病基因位于相同的染色體上

B.減少隹淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因的表達可以預(yù)防或治療阿爾茨海默癥

C.阿爾茨海默癥患者家族中男性患者的數(shù)量多于女性患者

D.若某人的小淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因發(fā)生突變，則此人一定會患阿爾茨海默癥

12.阿爾茨海默癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶力衰退、語言功能衰退

等。患者體內(nèi)乙酰膽堿含量偏低。乙酰膽堿在乙酰膽堿酯酶的作用下被分解，分解產(chǎn)物

可被突觸前膜回收。石杉堿甲是我國科學(xué)家研發(fā)的一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，對阿爾茨

海默癥的治療有一定的療效。下列相關(guān)敘述錯誤的是（）

A.患者記憶力衰退，可能與突觸的功能異常有關(guān)

B.患者語言功能衰退，可能與大腦皮層S區(qū)異常有關(guān)

C.石杉堿甲抑制乙酰膽堿酯酶的活性，進而促進乙酰膽堿分解產(chǎn)物的回收

D.提升患者乙酰膽堿的分泌量也是一種治療阿爾茨海默癥的思路

13.正常情況下，人體大腸桿菌能合成維生素K2,還能競爭性抵御致病菌的進攻。當(dāng)

人體腸道菌群失調(diào)，就會增加阿爾茨海默癥的發(fā)病風(fēng)險。甘露寡糖二酸是從海藻中提取

糖類成分加工而成的，能夠重塑腸道菌群平衡。下列有關(guān)敘述中，正確的是（）

A.正常情況下大腸桿菌和人屬于寄生關(guān)系

B.用海藻加工成藥物體現(xiàn)了生物多樣性的間接價值

C.海藻中的糖類是生命活動的直接能源物質(zhì)

D.甘露寡糖二酸不需要進入人體內(nèi)環(huán)境就能發(fā)揮作用

14.阿爾茨海默癥是一種與年齡有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為大腦功能減退，記憶力

下降，并逐漸喪失生活自理能力。正常情況下，人體大腸桿菌能合成維生素K2,還能

競爭性抵御致病菌的進攻。當(dāng)人體腸道菌群失調(diào)，就會增加阿爾茨海默癥的發(fā)病風(fēng)險。

甘露寡糖二酸是從海藻中提取糖類成分加工而成的，能夠重塑腸道菌群平衡。下列有關(guān)

敘述正確的是（）

A.正常情況下大腸桿菌和人屬于寄生關(guān)系

B.用海藻加工成藥物體現(xiàn)了生物多樣性的間接價值

C.海藻中的糖類是生命活動的直接能源物質(zhì)

D.甘露寡糖二酸不需要進入人體內(nèi)環(huán)境就能發(fā)揮作用

15.大量臨床研究表明，B淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因突變引起P淀粉樣蛋白過度產(chǎn)生,

導(dǎo)致家族性阿爾茨海默癥的發(fā)生；P淀粉樣蛋白基因位于21號染色體上，21三體綜合

征患者常常會出現(xiàn)阿爾茨海默癥癥狀。下列有關(guān)分析錯誤的是（）

A.21三體綜合征患者可能因多出一個B淀粉樣蛋白基因而易患阿爾茨海默癥

B.阿爾茨海默癥產(chǎn)生的根本原因是發(fā)生了基因突變

C.21三體綜合征產(chǎn)生的原因是減數(shù)分裂時21號染色體未能正常分離

D.調(diào)查阿爾茨海默癥的發(fā)病率需要對多個患者家系進行調(diào)查

16.阿爾茨海默癥發(fā)作前常表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識的能力下降，注

意力、執(zhí)行能力、語言能力和視空間能力等認知能力出現(xiàn)輕度受損，但不影響基本日常

生活能力。下列有關(guān)敘述錯誤的是（）

A.人體學(xué)習(xí)的過程是條件反射建立的過程B.患者若不能看懂文字，說明其V區(qū)受

損

C.患者短時記憶受損可能與新突觸數(shù)目減少有關(guān)D.患者視空間能力可能與大腦皮層

右半球有關(guān)

17.B-淀粉樣蛋白由神經(jīng)細胞分泌，對神經(jīng)細胞具有損傷作用，誘發(fā)阿爾茨海默氏癥。

下列敘述錯誤的是（）

A.通過抑制神經(jīng)細胞中核糖體的功能可治療阿爾茨海默氏癥

B.P-淀粉樣蛋白的分泌過程體現(xiàn)了細胞膜的功能特點：具有一定的流動性

c.B-淀粉樣蛋白變性后仍可與雙縮脈試劑產(chǎn)生紫色反應(yīng)

D.體外培養(yǎng)神經(jīng)細胞時，低溫低氧環(huán)境會影響小淀粉樣蛋白的分泌

18.研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為鶯尾素的激素（一種蛋白質(zhì)），在運動時會被釋放到血液中，

它不僅對突觸結(jié)構(gòu)有一定的保護作用，還能促進大腦中與記憶有關(guān)的海馬區(qū)神經(jīng)細胞的

生長，研究人員利用小鼠進行了相關(guān)實驗。下列分析錯誤的是（）

A.鶯尾素是動物體內(nèi)微量、高效的信息物質(zhì)

B.施加了鶯尾素阻斷劑的實驗小鼠記憶測試表現(xiàn)比對照組好

C.神經(jīng)細胞膜上分布著與鶯尾素特異性識別的受體

D.增加體育鍛煉可以在一定程度上預(yù)防阿爾茲海默綜合征（俗稱老年癡呆）

19.老年癡呆是一類病程不可逆的神經(jīng)衰退性疾病綜合征，包括阿爾茨海默癥（AD）

和帕金森病癡呆（PDD）等，是由基因、生活方式和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果和由部分

特定基因的變化引起的。電突觸是兩個神經(jīng)元細胞膜上由跨膜連接蛋白連接形成的通道,

允許細胞內(nèi)液由一個細胞流入到另一個細胞。下列說法正確的是（）

A.某AD患者不能說話但能聽懂別人講話，可能是損害了位于大腦皮層中央前回的S

區(qū)

B.神經(jīng)元受到刺激時，Na+內(nèi)流，電突觸允許神經(jīng)遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合，使

突觸后神經(jīng)元興奮或抑制

C.神經(jīng)元可以借助電突觸獨立完成神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能

D.PDD的發(fā)病與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失調(diào)有關(guān)

20.遲發(fā)型阿爾茨海默癥（AD）發(fā)生的主要原因是位于19號染色體上的某個基因發(fā)生

突變，該病發(fā)病年齡次5歲。某家族的AD遺傳系譜圖如下圖所示，III-6目前表現(xiàn)型未

知。不再考慮其他變異的發(fā)生，下列說法錯誤的是（）

1

不□o正常男性、女性

□C）AD男性、女性

34?5

in6

A.AD的遺傳方式是常染色體顯性遺傳

B.正常人的體細胞中，染色體數(shù)為2〃=46條，形態(tài)有23種

C.III-6患病的概率為2/3

D.n-4與I-2基因型相同的概率是2/3

二、多選題

21.0-淀粉樣蛋白（A（3）在大腦內(nèi)積累形成斑塊是阿爾茨海默病的一大標志。研究表明，

大腦電信號傳導(dǎo)中斷可導(dǎo)致AB積累〃振蕩（大腦中神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)振蕩放電頻率在30-90HZ

段被稱為Y振蕩）下降后，模型小鼠AP累積形成斑塊，出現(xiàn)認知能力的衰退。刺激阿

爾茨海默病模型小鼠海馬區(qū)內(nèi)的神經(jīng)元產(chǎn)生Y振蕩，顯著減少了該腦區(qū)Ap的形成，并

且激活了小神經(jīng)膠質(zhì)細胞（大腦免疫細胞）來清除A|3?？茖W(xué)家把阿爾茨海默病模型小

鼠放在裝有LED燈的盒子內(nèi)，以40Hz的頻率閃燈，利用相關(guān)技術(shù)在小鼠初級視皮層誘

導(dǎo)產(chǎn)生A|3振蕩，小鼠視皮層內(nèi)A|3水平如圖所示。下列有關(guān)描述正確的是（）

視皮層內(nèi)：AS水平

A.大腦電信號傳導(dǎo)不需要能量

B.丫振蕩水平下降可能是阿爾茨海默病的病因

C.40Hz頻率閃燈誘導(dǎo)Ap振蕩有望成為阿爾茨海默病治療新手段

D.小神經(jīng)膠質(zhì)是定居在腦內(nèi)的吞噬細胞，在腦損傷過程中可以逆行分化成為其他類型

的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，可以釋放細胞因子，體現(xiàn)出全能性

22.近年來，隨著人口老齡化問題的加劇，阿爾茨海默病（AD）的患病率不斷提高。

AD是一種神經(jīng)性退化疾病，該病患者臨床上表現(xiàn)為記憶力減退、語言表達能力下降、

精神恍惚、反應(yīng)遲鈍。近年來大量的研究發(fā)現(xiàn),長期高血糖會引起大腦某些神經(jīng)元損傷。

下列說法正確的是（）

A.AD患者體內(nèi)乙酰膽堿含量可能減少，導(dǎo)致興奮的傳遞效率下降

B.AD患者記憶力減退、語言表達能力下降可能與大腦皮層的某些神經(jīng)元功能受損有

關(guān)

C.長期高血糖可能導(dǎo)致胰島素受體敏感性降低，進而使神經(jīng)細胞不能正常利用葡萄糖

而受損

D.雖然糖類可以為神經(jīng)元直接提供能量，但長期高血糖可能會使人患AD

23.阿爾茨海默癥是一種與年齡有關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，表現(xiàn)為大腦功能減退，記憶力

下降，并逐漸喪失生活自理能力。正常情況下，人體大腸桿菌能合成維生素K2,還能

競爭性抵御致病菌的進攻。當(dāng)人體腸道菌群失調(diào)，就會增加阿爾茨海默癥的發(fā)病風(fēng)險。

甘露寡糖二酸是從海藻中提取糖類成分加工而成的，能夠重塑腸道菌群平衡。下列有關(guān)

敘述錯誤的是（）

A.正常情況下大腸桿菌和人屬于寄生關(guān)系

B.甘露寡糖二酸不需要進入人體內(nèi)環(huán)境就能發(fā)揮作用

C.海藻中的糖類是生命活動的直接能源物質(zhì)

D.用海藻加工成藥物體現(xiàn)了生物多樣性的間接價值

24.大量臨床研究表明，|3淀粉樣蛋白代謝相關(guān)基因突變引起P淀粉樣蛋白過度產(chǎn)生,

導(dǎo)致家族性阿爾茨海默癥的發(fā)生；P淀粉樣蛋白基因位于21號染色體上，21三體綜合

征患者常常會出現(xiàn)阿爾茨海默癥癥狀。下列有關(guān)分析正確的是（）

A.21三體綜合征患者可能因多出一個P淀粉樣蛋白基因而易患阿爾茨海默癥

B.調(diào)查阿爾茨海默癥的發(fā)病率需要對多個患者家系進行調(diào)查

C.21三體綜合征產(chǎn)生的原因是減數(shù)分裂時21號染色體未能正常分離

D.阿爾茨海默癥產(chǎn)生的根本原因是發(fā)生了基因突變

25.阿爾茨海默癥（AD）是一種神經(jīng)退行性疾病，一直以來，針對AD的研究都是以

神經(jīng)元為主。2022年8月初，Amit團隊和Schwartz團隊在AD中發(fā)現(xiàn)了一類“疾病相關(guān)

的神經(jīng)膠質(zhì)細胞（DOLs）”，并比較了不同年齡段野生型和AD模型小鼠中的DOLs的

占比，結(jié)果如圖。下列說法正確的有（）

出

金

皿

卬

左

雇

思

3

o

a

矗（月）

A.該病患者短時記憶力減退可能與突觸形態(tài)功能的改變及新突觸的建立有關(guān)

B.神經(jīng)系統(tǒng)中多數(shù)為神經(jīng)膠質(zhì)細胞，對神經(jīng)元起到輔助作用

C.實驗結(jié)果表明DOLs在AD模型小鼠細胞中的占比隨年齡增大而上升

D.通過鑒定DOLs的特征基因產(chǎn)物，可為AD的治療提供潛在的靶點

三、綜合題

26.阿爾茨海默癥（AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病的主要誘因是『淀粉

樣蛋白（A0）在腦組織液中沉積，影響了神經(jīng)小膠質(zhì)細胞（MC細胞）的功能，發(fā)病機

制模式圖如圖1,請回答下列問題：

8-淀粉樣蛋白沉淀袖經(jīng)東統(tǒng)動邰暗礙

MC細胞

（DMC細胞接收到Ap沉積的信號后，細胞質(zhì)中經(jīng)磷酸化的K酶可以

（填“促進”或“抑制”）IK磷酸化，磷酸化的IK蛋白很快就與

NF蛋白分離，游離的NF進入內(nèi)，與IL-1基因前端的調(diào)控序列

結(jié)合，該基因通過轉(zhuǎn)錄過程合成IL-lmRNA,mRNA通過進入細胞質(zhì)，經(jīng)翻譯過程合成

并分泌大量IL-1蛋白，誘發(fā)炎癥，最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙。

（2）為驗證圖中所示機制，研究者用體外培養(yǎng)的MC細胞進行了多個實驗。

實驗一：為了驗證圖1中的過程III,將AP處理過的細胞破裂處理，進行差速離心，分

離出細胞核，測定細胞核和全細胞中NF的量。與處理前細胞相比，,

該結(jié)果為圖中的III過程提供了實驗證據(jù)。

實驗二：已知IK的磷酸化位點位于其末端肽段N。欲驗證"IK磷酸化能誘發(fā)炎癥”，請

在空格處填入字母編號將實驗設(shè)計補充完整（已有研究表明，實驗中的肽段對細胞內(nèi)

NF蛋白的入核、IL-1蛋白的合成與分泌均無直接影響）。

分組實驗處理炎癥檢測指標

對照組①②

⑤______________

實驗組③______________@c

a.細胞中導(dǎo)入與N的氨基酸種類、數(shù)目、序列相同的肽段

b.細胞中導(dǎo)入與N的氨基酸種類、數(shù)目、序列不同的肽段

c.加入溶于緩沖液的Ap沉積物

d.加入與c等量的同種緩沖液

e.培養(yǎng)液中IL-1的含量

f.MC細胞中磷酸化IK與IK的比值

(3)科研人員利用正常的MC細胞研究藥物X對AD的治療是否有效，獲得實驗結(jié)果如

圖2。由圖2結(jié)果可知，藥物X能夠抑制Ap的作用，判斷的依據(jù)是

BNI

均

喉

枳

矍

S

I

U—

藥物X(nmol/L)-10-110100

Ap(5uM)--++++

圖2

27.阿爾茨海默癥(AD)是一種慢性退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其標志性病理特征之一是

大量［3-淀粉樣肽(A0)在腦神經(jīng)細胞外沉積，導(dǎo)致腦神經(jīng)細胞受損。Ap的前體APP

是一種分布于神經(jīng)細胞質(zhì)膜的跨膜蛋白，經(jīng)過兩種不同的路徑被切割為多種不同長度的

肽，具體過程如圖所示。P3小肽沒有毒性，可以阻止AP的產(chǎn)生。體外研究顯示，a肽

和P肽都可促進大鼠神經(jīng)元細胞發(fā)育。

回答下列問題：

路徑1路徑2

(1)a酶和P酶屬于酶，可以水解APP中的o

(2)APP合成、加工和轉(zhuǎn)移到細胞膜上的過程中依次經(jīng)過核糖體、和_____三

種細胞器。

(3)從APP的代謝路徑分析，提高酶、酶的表達量，同時降低酶

的表達量對于延級AD的發(fā)展可能有最佳效果。

(4)不能通過敲除APP蛋白基因延緩AD的發(fā)展，原因是o

28.學(xué)習(xí)以下材料，回答(1)~(4)題。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一線粒體結(jié)構(gòu)偶聯(lián)與阿爾茨海默癥的關(guān)聯(lián)性

B淀粉樣蛋白(AQ的大量沉積被認為是導(dǎo)致阿爾茨海默癥(AD)的一個重要原因。AP

在大腦神經(jīng)細胞軸突和神經(jīng)末梢中形成，會激發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，包括阻礙神經(jīng)細胞軸

突的運輸功能，甚至導(dǎo)致神經(jīng)細胞的死亡。AP由小淀粉樣前體蛋白(APP)先經(jīng)過加

工形成palAPP,再由［3分泌酶和y分泌酶切割產(chǎn)生。目前尚無治療AD的特效藥物。

長期以來囊泡運輸被認為是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與其他細胞器相聯(lián)系的主要機制，但最近的研究表明

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與線粒體、質(zhì)膜、高爾基體緊密連接，這種細胞結(jié)構(gòu)間形成的微小膜連接稱為

膜接觸位點。盡管這些接觸通常只涉及膜表面的很小部分，但對胞內(nèi)通信卻起著重要的

介導(dǎo)作用。最典型的膜接觸位點是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的接觸部位一線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)

網(wǎng)膜(MAM)。MAM上存在豐富的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可調(diào)節(jié)與生理和病理過程相關(guān)

的細胞信號通路。許多研究表明MAM與AD的發(fā)生有密切的聯(lián)系。

研究顯示,在AD模型小鼠中，線粒體內(nèi)Ca2+的增加與AP斑塊沉積和神經(jīng)元死亡有關(guān)。

MAM是調(diào)節(jié)Ca2+平衡和氧化還原平衡的關(guān)鍵點。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的Ca2+釋放通道被激活后,

通過MAM控制Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)順濃度梯度向線粒體轉(zhuǎn)移。線粒體中過量的Ca2+會干擾細

胞呼吸，增加活性氧的生成；同時Ca2+濃度異常會觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能異常，從而導(dǎo)致神經(jīng)

元死亡，引發(fā)AD。

新的研究表明，在神經(jīng)元軸突中的MAM是palAPP受到。分泌酶加工并制造AP的場

所?；谶@一發(fā)現(xiàn)，研究人員嘗試通過抑制MAM關(guān)鍵基因的表達，或者降低MAM的

數(shù)量或活性，以期阻止或減緩阿爾茨海默癥患者的疾病進展。

(l)APP加工成palAPP后，導(dǎo)致其改變，從而被p分泌酶切割產(chǎn)生AB。

(2)由材料可知，細胞器膜、細胞膜和核膜等結(jié)構(gòu)，通過囊泡運輸和,在結(jié)

構(gòu)和功能上緊密聯(lián)系，共同構(gòu)成細胞的。

(3)根據(jù)文中信息，Ca2+濃度異常引發(fā)AD的原因是：在MAM的調(diào)控下，Ca?+從

轉(zhuǎn)出，過量的Ca2+干擾了氧氣在___________與［H］的反應(yīng)，產(chǎn)生過多活性氧;

同時Ca2+濃度異常會,從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

⑷下列能夠支持神經(jīng)元MAM是制造Ap的場所的證據(jù)有=

A.Ca2+通過MAM以順濃度梯度的方式進行運輸

B.palAPP主要富集在人和小鼠神經(jīng)元細胞的MAM中

C.抑制MAM關(guān)鍵基因的表達，會阻礙［3分泌酶切割palAPP

D.AD模型小鼠神經(jīng)元的MAM中存在有活性的B和y分泌酶

29.阿爾茨海默癥，又稱老年癡呆癥，是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性

疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人

格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。有的研究人員通過基因工程技

術(shù)，將鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子(ZFP-TFs)基因?qū)胧荏w細胞，降低大腦中tau蛋白，緩解

病癥。也有研究人員利用干細胞具有分化為不同類型神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的能力，替代患

者神經(jīng)元的丟失來緩解病癥。

(1)基因工程的核心是,除了選用質(zhì)粒外，在對阿爾茨海默癥患者的治

療中，還可以選用作為運載體，將目的基因?qū)胧荏w細胞。

(2)哺乳動物胚胎干細胞是由_______________或分離出來的一類細胞。

在培養(yǎng)液中加入_______________如?；撬岬?，可以誘導(dǎo)其向不同類型的組織細胞分化。