鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液適應(yīng)癥與5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（LV）聯(lián)合用于接受吉西他濱治療

后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。用法用量應(yīng)依次給予本品、亞葉酸（LV）和5-氟尿嘧啶（5-FU）。本品推薦

劑量和給藥方案為90分鐘內(nèi)靜脈輸注70mg/m2，然后在30分鐘內(nèi)靜脈輸注LV400mg/m2

，隨后在46小時(shí)內(nèi)靜脈輸注5-FU2,400mg/m2，每2周重復(fù)。伊立替康脂質(zhì)體不應(yīng)作為單藥使用。對(duì)于已知UGT1A1*28純合子的患者，應(yīng)考慮減少本品起始劑量至50mg/m2（見【不良反應(yīng)】和【臨床試驗(yàn)】）。如果患者在隨后的治療周期中耐受，則應(yīng)考慮將本品劑量增加至70mg/m2。劑量調(diào)整

請(qǐng)參照說(shuō)明書。藥品通用名稱：鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液注冊(cè)規(guī)格：10ml:43mg（按C33H38N4O6計(jì)）中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2022年4月12日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：已有仿制藥獲批全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國(guó)，2015年10月22日是否為OTC藥品：否參照藥品建議無(wú)參照藥品。伊立替康脂質(zhì)體是中國(guó)首個(gè)獲批的應(yīng)用于接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的治療藥物。目前其他二線治療方案為超適應(yīng)癥用藥，不屬于目錄內(nèi)藥品報(bào)銷范圍。藥品基本信息基本信息1所治療疾病基本情況、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)、彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況?根據(jù)國(guó)家癌癥中心2022年報(bào)告，胰腺癌發(fā)病率為7.26/10萬(wàn)。?國(guó)家癌癥中心2018年報(bào)告，胰腺癌五年生存率為7.2%，是納入的癌癥中唯一低于10%的癌種。?胰腺癌被稱為“癌中之王”，確診時(shí)多已處于晚期，中位總生存期不足1年。?胰腺腫瘤的生物學(xué)特性導(dǎo)致藥物輸送不足，藥物在腫瘤中暴露不足，新藥臨床研究成功率低。?目前臨床其他二線治療方案為超適應(yīng)癥用藥，不屬于醫(yī)保目錄內(nèi)藥品報(bào)銷范圍。?伊立替康脂質(zhì)體是中國(guó)首個(gè)獲批的應(yīng)用于接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的治療藥物。藥品基本信息（續(xù)）2藥品說(shuō)明書收載的安全性信息264例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者報(bào)告了以下可能或很可能與本品給藥有關(guān)的不良反應(yīng)，其中147例接受了本品單藥治療（100mg/m2），117例接受了本品（70mg/m2）聯(lián)合5-FU/LV給藥。本品+5FU/LV最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）為：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、中性粒細(xì)胞減少癥、疲

勞、乏力、貧血、口腔粘膜炎和發(fā)熱。本品治療中最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(≥2%）是腹瀉、嘔吐、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、發(fā)熱、膿毒癥、脫水、膿毒性休克、肺炎、急性腎功能衰竭和血小板減少癥。導(dǎo)致永久性停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率，本品+5FU/LV組為11%，單藥組為12%。最常報(bào)告的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)中本品+5FU/LV組為感染和腹瀉，單藥治療組為嘔吐和腹瀉。其他請(qǐng)?jiān)斠娬f(shuō)明書。該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況在5-FU/LV的基礎(chǔ)上增加伊立替康脂質(zhì)體，增加的不良反應(yīng)類型與普通伊立替康注射液的不良反應(yīng)類型一致，總體上聯(lián)合治療具有可接受的安全性和耐受性，對(duì)接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者具有正向的獲益風(fēng)險(xiǎn)比。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足真實(shí)世界研究顯示，與FOLFIRI

、FOFIRINOX和FOLFOX方案相比，伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV方案的貧血、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)生

率最低，管理這些不良事件需要藥物治療水平相似或更低。安全性3臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足???NAPOLI-1是在轉(zhuǎn)移性胰腺癌領(lǐng)域中成功完成的最大隨機(jī)III期試驗(yàn)，是首個(gè)也是唯一一個(gè)評(píng)價(jià)新型治療藥物用于經(jīng)吉西他濱治療的胰腺癌全球性III期試驗(yàn)，是轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線化療近十年首個(gè)達(dá)到主要研究終點(diǎn)且無(wú)相悖結(jié)果的III期研究。研究證實(shí)，在吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，與5-FU/LV單藥相比，加入伊立替康脂質(zhì)體使OS和PFS顯著改善，東亞人群生

存獲益更多，為近年來(lái)胰腺癌治療領(lǐng)域的突破性藥物。在美國(guó)、韓國(guó)等地開展的真實(shí)世界研究，均與NAPOLI-1取得相似結(jié)果，并證實(shí)亞洲人群的臨床獲益更多。試驗(yàn)類型試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)地點(diǎn)納入人群試驗(yàn)結(jié)論及主要指標(biāo)改善III期臨床試驗(yàn)

RCT

(NAPOLI-1)5-FU+LV全球多中心14個(gè)國(guó)家/地區(qū)、76個(gè)中心，417位患者，其中包括了132位亞洲患者（韓國(guó)37位，臺(tái)灣95位）與5-FU/LV單藥相比，加入伊立替康脂質(zhì)體使OS和PFS顯

著改善。亞組分析顯示，亞洲人群生存獲益更多：延長(zhǎng)mPFS2.6個(gè)月（4.0vs.

1.4,

P=0.011）；延長(zhǎng)mOS5.2個(gè)月（8.9vs.3.7,

P=0.025）。真實(shí)世界研究無(wú)意大利更年老、體能狀態(tài)更差的患者，共296位，證實(shí)了晚期胰腺癌患者的臨床獲益：95%作為二線及以上整體人群mPFS為3.3個(gè)月；mOS7.1個(gè)月。真實(shí)世界研究無(wú)美國(guó)更年老、體能狀態(tài)更差、既往治療線數(shù)更多的患者，共374位，42%作為二線與NAPOLI-1及其他真實(shí)世界研究一致的結(jié)果：對(duì)于接受二線治療的患者：mPFS3.0個(gè)月；mOS7.3個(gè)月。真實(shí)世界研究真實(shí)世界研究無(wú)無(wú)韓國(guó)臺(tái)灣86位患者，90%作為二線及以上67位患者，64.2%作為三線及以上進(jìn)一步證實(shí)了亞洲人群在真實(shí)世界中的臨床獲益：

mPFS3.5個(gè)月；mOS9.4個(gè)月。進(jìn)一步證實(shí)了亞洲人群在真實(shí)世界中的臨床獲益：

mPFS2.9個(gè)月；mOS7.9個(gè)月。有效性4臨床指南/診療規(guī)范推薦本品+5-FU/LV治療方案的有效性得到了包括中國(guó)在內(nèi)的權(quán)威國(guó)際指南的一致認(rèn)可。中國(guó)2021中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組《中國(guó)胰腺癌診療指南（2021）》二線化療比支持治療更有效，對(duì)體能狀態(tài)好者，推薦使用伊立替康脂質(zhì)體聯(lián)合氟尿嘧啶。中國(guó)2022國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)《胰腺癌診療指南》2022版一線治療失敗的患者，如果身體狀態(tài)良好，可選擇伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV。美國(guó)2024美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）《NCCN胰腺癌癌臨床實(shí)踐指南：胰腺癌

V22024》對(duì)于先前使用基于吉西他濱的療法，將伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV用于局部進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性/復(fù)發(fā)胰腺癌的后續(xù)治療（1類）。歐洲

2023

歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）《2023ESMO臨床實(shí)踐指南：胰腺癌的診斷、治療與隨訪》ECOG

PS0-1或已恢復(fù)到0-1，既往接受吉西他濱方案治療進(jìn)展的患者使用伊立替康

脂質(zhì)體+5-FU/LV[I,

B;

ESMO-MCBSv1.1score:3]。國(guó)家/

地區(qū)年份指南/診療規(guī)范名稱推薦描述中國(guó)

2024中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）《胰腺癌診療指南》（2024版）伊立替康脂質(zhì)體+5-FU/LV方案（1A類）用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌二線及以上治療。有效性（續(xù)）5國(guó)家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述對(duì)于晚期二線胰腺癌，國(guó)外開展的關(guān)鍵研究NAPOLI-1在OS

、PFS

、ORR等療效數(shù)據(jù)上，伊立替康（S95013）+5-FU/LV組均顯著優(yōu)于5-FU/LV組。針對(duì)主要終點(diǎn)OS進(jìn)行的亞組分析顯示，亞裔患者（占總?cè)巳?3%）與總?cè)巳合啾券熜Ц?。因此，結(jié)合目前在二線胰腺癌的醫(yī)療實(shí)踐、臨床需求、

NAPOLI-1研究的研究結(jié)果，同意接受境外研究數(shù)據(jù)支持本品的注冊(cè)申請(qǐng)。與目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品相比，該藥品有效性方面的優(yōu)勢(shì)和不足目前臨床其他二線治療方案為超適應(yīng)癥用藥，不屬于醫(yī)保目錄內(nèi)藥品報(bào)銷范圍。伊立替康脂質(zhì)體是中國(guó)首個(gè)獲批的應(yīng)用于接受吉西他濱治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的治療藥物。有效性（續(xù)）7主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)及該創(chuàng)新帶來(lái)的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì)?本品是伊立替康的聚乙二醇脂質(zhì)體，擁有組合物專利。?脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)帶來(lái)獨(dú)特的輸送機(jī)制，在胰腺癌的治療中發(fā)揮著靶向給藥的作用，使得藥物更容易穿過(guò)腫瘤微環(huán)境，在代謝過(guò)程中保持有效濃度。?

此創(chuàng)新使本品在臨床試驗(yàn)中為胰腺癌患者帶來(lái)了顯著的生存獲益，并因此獲批傳統(tǒng)伊立替康不具有的胰腺癌適應(yīng)癥。?

與傳統(tǒng)伊立替康相比，脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)能夠在增強(qiáng)藥物抗腫瘤療效的同時(shí)降低藥物毒性：

延長(zhǎng)循環(huán)持續(xù)時(shí)間：本品在體循環(huán)的半衰期顯著延長(zhǎng)（20.8小時(shí)vs.6.07小時(shí)）；

優(yōu)先聚集于腫瘤組織：脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)更容易穿過(guò)腫瘤微環(huán)境，與血漿相比，腫瘤中SN-38（伊立替康活性代謝物）的水平高5.6倍；

更多活性代謝物暴露于腫瘤中：達(dá)到腫瘤內(nèi)SN-38相似暴露所需劑量遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)伊立替康，活性代謝物的作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)168小時(shí)；

持續(xù)抑制腫瘤生長(zhǎng)作用增加3倍。是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥進(jìn)口產(chǎn)品，不涉及藥品注