異硫藍(lán)注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

異硫藍(lán)注射液

目錄01藥品基本信息02有效性03安全性05公平性04創(chuàng)新性基本信息1/2通用名異硫藍(lán)注射液注冊(cè)規(guī)格5ml：50mg適應(yīng)癥淋巴示蹤對(duì)下述情形進(jìn)行淋巴造影：原發(fā)性或繼發(fā)性腫瘤淋巴結(jié)引流區(qū)，以及治療方式引起的淋巴結(jié)反應(yīng)。四肢原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴水腫；乳糜尿，乳糜腹水或乳糜胸。

用法用量皮下注射，注射總劑量不超過(guò)3ml注冊(cè)分類化學(xué)藥品3類目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無(wú)全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)1981年，美國(guó)是否為OTC藥品否中國(guó)獲批時(shí)間2024年2月20日

選擇依據(jù)：①適應(yīng)癥部分相同：甲狀腺癌、乳腺癌②示蹤劑類型相同：生物染料類③已列入國(guó)家醫(yī)保目錄①異硫藍(lán)是國(guó)際唯一認(rèn)定的淋巴示蹤劑，顯色清晰②無(wú)藥理性，使用更安全：無(wú)注射部位壞死、無(wú)肝腎功能損傷③適應(yīng)癥范圍更廣：可用于全實(shí)體瘤以及淋巴水

腫、乳糜尿等淋巴示蹤參照藥品

建議示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液與參照藥品差異2022年中國(guó)新發(fā)癌癥病例達(dá)482.47萬(wàn)，其中80%為實(shí)體瘤精準(zhǔn)淋巴清掃是腫瘤防控的重要環(huán)節(jié)手術(shù)中，淋巴結(jié)在血染視野中顯示不清，且淋巴清掃容易產(chǎn)生水腫、功能障礙、淋巴漏等并發(fā)癥。除甲狀腺癌和乳腺癌外的其他實(shí)體瘤及淋巴水腫等沒(méi)有符合適應(yīng)癥的示蹤劑外科手術(shù)的淋巴示蹤受到藥物副作用、注射部位壞死風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)野污染等問(wèn)題困擾，缺乏一個(gè)理想的淋巴示蹤劑現(xiàn)有的淋巴示蹤劑均未體現(xiàn)淋巴管的示蹤，而淋巴管的成功示蹤可以幫助醫(yī)生更好地進(jìn)行前哨淋巴活檢（“順藤摸瓜”）臨床未滿足的需求覆蓋疾病的基本情況基本信息2/2國(guó)際接軌的淋巴示蹤劑未發(fā)生與藥品相關(guān)的不良反應(yīng)

過(guò)敏反應(yīng):在早期乳腺癌患者中未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。據(jù)國(guó)外病例報(bào)道，患者過(guò)敏反應(yīng)總發(fā)生率大約為2%。中國(guó)注冊(cè)臨床未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)：異硫藍(lán)注射液給藥后發(fā)生過(guò)危及生命的過(guò)敏反應(yīng)(呼吸窘迫、休克、血管性水腫)。有支氣管哮喘、過(guò)敏史、藥物副作用或以前對(duì)三苯甲烷染料過(guò)敏等既往病史的患者，更易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。注射異硫藍(lán)注射液后，要密切觀察患者至少60分鐘。訓(xùn)練有素的人員應(yīng)隨時(shí)待命以執(zhí)行急救護(hù)理乃至昏迷復(fù)蘇。異硫藍(lán)注射液VS示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液國(guó)外不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息異硫藍(lán)注射液中國(guó)注冊(cè)臨床與國(guó)外均未有肝腎功能損傷，無(wú)注射部位壞死安全性信息1/1臨床指標(biāo)異硫藍(lán)注射液（N=150）示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液（N=388）藥理作用無(wú)藥理作用細(xì)胞毒抗腫瘤藥物/納米晶技術(shù)顯色度顯色清晰顯色較清晰不良反應(yīng)丘疹膿皰性皮疹（%）00.3%肝功能異常（%）04.1%有效性終點(diǎn)研究結(jié)果顯示：主要評(píng)價(jià)指標(biāo)與次要評(píng)價(jià)指標(biāo)的全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）結(jié)果一致，表明異硫藍(lán)注射液淋巴管的示蹤率與原研一致（97.4%），前哨淋巴結(jié)示蹤成功率和準(zhǔn)確率均在文獻(xiàn)報(bào)道的范圍內(nèi)（65%-98%）。本研究驗(yàn)證了異硫藍(lán)注射液在早期乳腺癌患者中示蹤淋巴管和前哨淋巴結(jié)是有效的。臨床試驗(yàn)報(bào)告中有效性描述節(jié)選①②③，上市申請(qǐng)時(shí)遞交CDE的臨床研究報(bào)告④，CDE未發(fā)布技術(shù)審評(píng)報(bào)告，此處以上市申請(qǐng)時(shí)遞交CDE的臨床研究報(bào)告中的有效性描述代替94%前哨淋巴結(jié)示蹤成功率96%前哨淋巴結(jié)示蹤準(zhǔn)確率98%淋巴管示蹤成功率①②③④示蹤成功率高、準(zhǔn)確率高

有效性信息1/2中國(guó)指南推薦內(nèi)容國(guó)際指南推薦內(nèi)容中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)乳腺外科臨床實(shí)踐指南（2024版）[P204]染料法，異硫藍(lán)，Ⅰ類證據(jù)等級(jí)，推薦強(qiáng)度B級(jí)美國(guó)NCCN乳腺癌指南（2024版）[P134]采用雙染料進(jìn)行前哨淋巴結(jié)標(biāo)記定位（放射性示蹤劑和藍(lán)色染料）中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢規(guī)范操作指南（2022精要版）[P1137]異硫藍(lán)（證據(jù)級(jí)別：高質(zhì)量）美國(guó)NCCN宮頸癌指南（2024版）[P41]前哨淋巴結(jié)在手術(shù)中通過(guò)直接觀察有色染料來(lái)識(shí)別中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（衛(wèi)健委）乳腺癌診療指南（2022版）[P13]目前SLNB常用的示蹤方法有染料法（專利藍(lán)、異硫藍(lán)、亞甲藍(lán)和納米炭）美國(guó)NCCN外陰癌指南（2024版）[P29]最常用的藍(lán)色染料是1%異硫藍(lán)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)中國(guó)婦科腫瘤臨床實(shí)踐指南—子宮頸癌（2023版）[P33]顯影劑：吲哚菁綠（ICG）或異硫藍(lán)染料美國(guó)NCCN黑色素瘤指南（2024版）[P84]在原發(fā)性病灶部位使用細(xì)針皮內(nèi)注射藍(lán)色染料（通常為異硫藍(lán)或亞甲藍(lán)）中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦科腫瘤學(xué)分會(huì)中國(guó)婦科腫瘤臨床實(shí)踐指南—子宮內(nèi)膜癌（2023版）[P25]示蹤劑種類包括生物活性染料（藍(lán)色染料、納米炭等）美國(guó)NCCN子宮內(nèi)膜癌指南（2024版）[P33]可獲取的有色染料有多種（1%異硫藍(lán)、……）有效性信息2/2國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦

更適合早期精準(zhǔn)手術(shù)和肝腎功能不全的患者可適用于全實(shí)體瘤，還可用于淋巴水腫、乳糜

尿、乳糜腹水及乳糜胸患者，造福更多患者精準(zhǔn)示蹤，顯色清晰，減少并發(fā)癥，術(shù)后患者生存質(zhì)量更高安全性好，過(guò)敏等不良反應(yīng)少成分新。異硫藍(lán)為2，5二磷酸三苯甲烷單鈉鹽，是生理惰性染料，無(wú)藥理作用機(jī)理新。皮下注射后，在軟組織中彌散度低，與蛋白結(jié)合能力弱，選擇性的與淋巴管結(jié)合，因此淋巴管和淋巴結(jié)可被明顯藍(lán)染而與周圍組織區(qū)分開(kāi)來(lái)工藝新。自主研發(fā)的合成、純化工藝，品質(zhì)優(yōu)于進(jìn)口參比制劑，純度達(dá)99.8%，雜質(zhì)更少主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)患者獲益創(chuàng)新性信息1/1公平性信息1/2精準(zhǔn)示蹤，減少并發(fā)癥，改善患者生存質(zhì)量，降低整體醫(yī)療費(fèi)用對(duì)需要大劑量示蹤劑的胃腸、婦瘤等領(lǐng)域，異

硫藍(lán)5ml規(guī)格可以一支替代現(xiàn)有品種的多支使

用

在包材、藥品管理，使用成本等方面做了優(yōu)化，

不會(huì)增加基金壓力符合“?；尽痹瓌t可適用于全實(shí)體瘤淋巴示蹤，幫助更多實(shí)體瘤手術(shù)患者示蹤精準(zhǔn)，安全有效，有助于推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展對(duì)公共健康