硫酸瑞美吉泮口崩片-藥品臨床應(yīng)用解讀

硫酸瑞美吉泮口崩片目錄硫酸瑞美吉泮口崩片1基本信息2有效性3安全性4創(chuàng)新性5公平性全球創(chuàng)新機(jī)制的偏頭痛急性治療藥物未發(fā)現(xiàn)藥物過度使用性頭痛，不引起心血管風(fēng)險(xiǎn)，安全性與安慰劑相當(dāng)快速緩解癥狀、恢復(fù)功能，療效持續(xù)48小時(shí)，減少偏頭痛發(fā)作天數(shù)20年來首個(gè)獲批偏頭痛急性治療的突破性靶向創(chuàng)新藥物，對因治療偏頭痛偏頭痛疾病嚴(yán)重，瑞美吉泮可彌補(bǔ)治療短板；臨床易管理；治療費(fèi)用可控1.基本信息(1/3)：偏頭痛疾病嚴(yán)重，增加心腦血管等其他疾病風(fēng)險(xiǎn)硫酸瑞美吉泮口崩片偏頭痛疾病概況藥品基本信息通用名：硫酸瑞美吉泮口崩片9適應(yīng)癥：適用于成人有或無先兆偏頭痛的急性治療注冊規(guī)格：75mg/片大陸首次上市：2024年1月23日大陸同通用名：獨(dú)家，專利至2030年全球首個(gè)上市：美國，2020年2月是否為OTC藥品：否用法用量：【說明書】推薦劑量為每次口服75mg，按需服藥，每日不超過一次。【中國和全球三期臨床試驗(yàn)】每次發(fā)作僅服用1片，療效持續(xù)48小時(shí)10偏頭痛增加心肌梗死、卒中、心血管疾病死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)4-5增加癲癇風(fēng)險(xiǎn)6倍、增加抑郁風(fēng)險(xiǎn)2-4倍6-7診斷明確，伴隨癥狀明顯導(dǎo)致工作和生活失能原發(fā)性、搏動(dòng)性中重度頭痛1，伴惡心(79.9%)、嘔吐(29%)、畏光(53.8%)、畏聲(54.5%)215-49歲女性高發(fā)1，發(fā)作時(shí)導(dǎo)致失能，患者工作和生活受到嚴(yán)重影響3增加心腦血管患病和死亡風(fēng)險(xiǎn)患病率9.3%，就診率52.9%、診斷率13.8%1，使用急性藥物治療患者不足1/38，其中使用特異性藥物比例更低發(fā)病率及發(fā)病人數(shù)12341.基本信息(2/3)：現(xiàn)有急性治療方案有效性不足、存在安全性風(fēng)險(xiǎn)硫酸瑞美吉泮口崩片醫(yī)保目錄內(nèi)唯一“抗偏頭痛類”藥物：曲普坦類（利扎曲普坦等，2001年左右上市）解熱鎮(zhèn)痛類藥：包括非甾體抗炎藥、對乙酰氨基酚、含咖啡因的復(fù)合制劑，均在2001年之前上市現(xiàn)有急性治療藥物現(xiàn)有治療下的臨床未滿足需求有效性不足超40%患者響應(yīng)不佳，超60%癥狀緩解不足1113例中國患者調(diào)研反饋，42.5%患者頭痛緩解響應(yīng)不足11超60%患者使用曲普坦類對惡心、畏光、畏聲等癥狀控制不佳1124小時(shí)內(nèi)復(fù)發(fā)和補(bǔ)藥率高根據(jù)利扎曲普坦FDA說明書，超55%患者24小時(shí)內(nèi)需補(bǔ)藥12不能減少偏頭痛發(fā)作天數(shù)曲普坦和解熱鎮(zhèn)痛藥均不能減少發(fā)作天數(shù)藥物過度使用性頭痛（MOH）指南指出，過度使用曲普坦類和非甾體抗炎類藥物易引發(fā)MOH15%患者發(fā)生藥物過度使用13心腦血管疾病患者禁用曲普坦類藥物指南和說明書均強(qiáng)調(diào)：＞20%的患者因心腦血管疾病禁用曲普坦類14不良反應(yīng)多曲普坦說明書中重要不良事件報(bào)告包括心腦血管疾病、癲癇發(fā)作等15安全性風(fēng)險(xiǎn)建議參照藥物：利扎曲普坦相似性高適應(yīng)癥相同：有或無先兆偏頭痛發(fā)作的急性治療9,15給藥途徑一致：口服給藥應(yīng)用廣泛利扎曲普坦在曲普坦類藥物中臨床應(yīng)用最廣泛，藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示其市場份額88%17指南推薦吉泮類和曲普坦類在中國偏頭痛指南中均為“特異性藥物”1，且推薦等級高1.基本信息(3/3)：建議參照藥：利扎曲普坦硫酸瑞美吉泮口崩片ATC分類一致16：“抗偏頭痛藥”類利扎曲普坦瑞美吉泮分類代碼藥品分類藥品名稱XN02C抗偏頭痛藥XN02CC選擇性5-羥色胺(5HT1)受體激動(dòng)劑乙利扎曲普坦乙舒馬普坦乙佐米曲普坦醫(yī)保目錄內(nèi)唯一抗偏頭痛類藥物2.有效性(1/2)：快速緩解癥狀、恢復(fù)功能，療效持續(xù)48小時(shí)，減少偏頭痛發(fā)作天數(shù)硫酸瑞美吉泮口崩片快速緩解疼痛和癥狀，恢復(fù)正常工作生活療效持續(xù)48小時(shí),1次發(fā)作僅需1片唯一減少發(fā)作天數(shù)急性治療藥物中國上市注冊臨床試驗(yàn)（全球多中心，1075名中國患者入組）顯示18-192小時(shí)疼痛緩解達(dá)66.5%（現(xiàn)有治療42.5%患者2小時(shí)響應(yīng)不足11*）2小時(shí)消除伴隨癥狀（惡心、畏光等）達(dá)50.5%（曲普坦類藥物對惡心、畏光控制比例僅32.4%、34.6%11*）2小時(shí)功能恢復(fù)達(dá)40.7%（利扎曲普坦無數(shù)據(jù)）全球和中國三期臨床試驗(yàn)均證實(shí)，瑞美吉泮1片療效持續(xù)48小時(shí)18-1948小時(shí)無痛、無MBS和功能恢復(fù)的應(yīng)答率均>80%（利扎曲普坦無48小時(shí)觀察數(shù)據(jù)）半衰期11小時(shí)，24小時(shí)補(bǔ)藥率僅5.2%（利扎曲普坦半衰期2-3小時(shí)，24小時(shí)補(bǔ)藥率55%15）123據(jù)瑞美吉泮中國長期研究，首月起即可降低每月偏頭痛發(fā)作天數(shù)18-19中重度偏頭痛每月發(fā)作天數(shù)平均：

減少30%**全部偏頭痛每月發(fā)作天數(shù)平均：

減少23%**（利扎曲普坦不能減少發(fā)作天數(shù)）*注：利扎曲普坦數(shù)據(jù)基于中國1113名偏頭痛患者調(diào)研反饋**注：基于瑞美吉泮幫助患者減少偏頭痛發(fā)作天數(shù)以及入組基線偏頭痛天數(shù)計(jì)算。按照說明書服藥。

2.有效性(2/2)：國內(nèi)外多項(xiàng)指南強(qiáng)證據(jù)、高等級推薦注：瑞美吉泮于2024年1月23日在中國獲批上市，截至目前暫未收到藥審中心的技術(shù)審評報(bào)告硫酸瑞美吉泮口崩片瑞美吉泮是偏頭痛急性治療的強(qiáng)證據(jù)且高等級推薦特異性治療藥物與曲普坦類藥物相比較，無血管收縮作用和藥物過度使用性頭痛（MOH）風(fēng)險(xiǎn)瑞美吉泮在偏頭痛急性期治療中安全有效且耐受性良好美國推薦CGRP受體拮抗劑瑞美吉泮強(qiáng)推薦CGRP受體拮抗劑瑞美吉泮用于偏頭痛急性治療降低藥物過度使用性頭痛（MOH）風(fēng)險(xiǎn)AHS《共識聲明：將新型偏頭痛療法納入臨床實(shí)踐的更新》20瑞美吉泮被證實(shí)良好的療效和安全性未發(fā)現(xiàn)藥物過度使用性頭痛(MOH）可用于曲普坦類禁用的心血管患者EHF+EAN《十步診斷和管理偏頭痛》21FHS《成人偏頭痛的診斷和治療指南》22歐洲法國《中國偏頭痛診治指南》1中國3.安全性：優(yōu)于現(xiàn)有治療手段，未發(fā)現(xiàn)藥物過度使用性頭痛，不引起心血管風(fēng)險(xiǎn)安全性優(yōu)于目錄內(nèi)產(chǎn)品未發(fā)現(xiàn)藥物過度使用性頭痛（MOH）美國指南明確瑞美吉泮未發(fā)現(xiàn)藥物過度使用性頭痛（MOH）201800例偏頭痛患者服用瑞美吉泮治療52周，未發(fā)現(xiàn)MOH，還能額外降低發(fā)作次數(shù)和用藥片數(shù)23不引起心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中國偏頭痛診治指南指出瑞美吉泮無血管收縮作用*，滿足禁用曲普坦類藥物的患者需求1注：利扎曲普坦存在安全性風(fēng)險(xiǎn)中國偏頭痛診治指南指出，曲普坦類藥物過量使用會(huì)導(dǎo)致MOH1曲普坦類有血管收縮作用，利扎曲普坦說明書明確提出心腦血管疾病患者禁用1,15硫酸瑞美吉泮口崩片說明書和臨床試驗(yàn)的安全性信息中國參與全球多中心臨床，中國三期注冊研究顯示安全性與安慰劑相當(dāng)，最常見不良反應(yīng)為惡心（1.2%）9無嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)

，藥物相互作用少9耐受性好：輕中度肝損和輕中重度腎損患者無需調(diào)整劑量9國內(nèi)外不良反應(yīng)情況2020年2月全球上市至今，未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息中國和美國兩項(xiàng)為期1年的長期安全性試驗(yàn)，分別納入1662例患者和740例患者，均證明瑞美吉泮安全性良好9*注：血管收縮可能導(dǎo)致缺血性血管事件，即不應(yīng)將曲坦類藥物處方給有冠心病、短暫性腦缺血發(fā)作或腦卒中病史的患者4.創(chuàng)新性：20年來首個(gè)獲批偏頭痛急性治療的突破性靶向創(chuàng)新藥物，對因治療偏頭痛主要?jiǎng)?chuàng)新創(chuàng)新帶來的患者獲益多項(xiàng)研究證明CGRP在偏頭痛的病理生理學(xué)中起著重要作用24-25對因治療，快速緩解疼痛和癥狀，降低偏頭痛發(fā)作天數(shù)18-19抑制CGRP與受體結(jié)合，阻斷CGRP信號通路不引起心血管風(fēng)險(xiǎn)1，填補(bǔ)偏頭痛合并心腦血管疾病患者用藥空白不引起神經(jīng)遞質(zhì)/神經(jīng)肽釋放增加，阻止中樞敏化，未發(fā)現(xiàn)藥物過度性使用頭痛（MOH）20口腔崩解10，滿足偏頭痛患者因惡心、嘔吐服藥困難的需求3秒舌下崩解26，迅速吸收，快速緩解癥狀、恢復(fù)正常功能*提升有效性靶向治療中國首個(gè)且唯一CGRP受體拮抗劑創(chuàng)新劑型抑制顱內(nèi)血管舒張，無血管收縮作用阻斷神經(jīng)源性炎癥提升安全性提升安全性專利口崩片提升有效性和依從性硫酸瑞美吉泮口崩片通過FDA優(yōu)先審評獲批CGRP拮抗劑治療偏頭痛機(jī)制的開創(chuàng)性理論研究獲得腦科學(xué)界諾貝爾獎(jiǎng)（TheBrainPrize）27*注：神經(jīng)類藥物需要迅速起效，病情緩解緩慢將導(dǎo)致患者痛苦的延長，以致對治療失去信心，導(dǎo)致依從性下降5.公平性(一）：偏頭痛疾病嚴(yán)重，瑞美吉泮符合“?；尽痹瓌t，可彌補(bǔ)目錄短板且臨床易管理硫酸瑞美吉泮口崩片彌補(bǔ)目錄短板疾病嚴(yán)重臨床管理便利15-49歲女性高發(fā)，發(fā)作時(shí)不能正常工作學(xué)習(xí)生活，導(dǎo)致抑郁失眠1長期反復(fù)發(fā)作，損害生產(chǎn)力，對健康和社會(huì)生產(chǎn)力損失巨大3偏頭痛增加癲癇、抑郁風(fēng)險(xiǎn)，增加心肌梗死、卒中、心腦血管和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)4-7符合“保基本”原則偏頭痛已超過20年無創(chuàng)新藥物上市，患者主要為中青年女性，疾病嚴(yán)重影響患者工作、生活和心理健康，患者需求緊迫瑞美吉泮納入目錄后，為現(xiàn)有治療響應(yīng)不足、偏頭痛合并心腦血管疾病患者提供新選擇瑞美吉泮快速消除癥狀恢復(fù)功能，療效持續(xù)48小時(shí)，減少發(fā)作18-19曲普坦類和鎮(zhèn)痛藥存在超過60%患者伴隨癥狀緩解不足，需頻繁補(bǔ)藥，不能減少發(fā)作天數(shù)瑞美吉泮不引起MOH，無心腦血管疾病禁忌，不良反應(yīng)少1,20曲普坦類和鎮(zhèn)痛藥過量使用易引起MOH，心腦血管疾病患者禁用曲普坦類僅獲批用于偏頭痛急性治療，適應(yīng)癥明確，且指南有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和篩查標(biāo)準(zhǔn)，不易濫用常溫保存，口崩片給藥方便26，每次發(fā)作僅需一片，療效持續(xù)48小時(shí)，臨床使用方便、易管理瑞美吉泮對輕中度肝損和輕中重度腎損者耐受9，無需調(diào)整劑量起效快：口崩片入口后3秒內(nèi)即可在唾液中快速崩解，起效迅速參考文獻(xiàn)中國偏頭痛診治指南（2022版).中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志.2022;28(12):881-89TeggiR,etal.FrontNeurol.2018Jun5;9:395.陸佳潔,趙紅如.偏頭痛疾病負(fù)擔(dān)研究進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2022,22(2):69-72WangK,etal.FrontCardiovascMed.2022Nov24;9:1044465.LiuH,etal.Headache.2023Sep;63(8):1109-1118.CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC).Comorbidityinadultswithepilepsy--UnitedStates,2010.MMWRMorbMortalWklyRep.2013Nov1;62(43):849-53MinenMT,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2016;87(7):741-9YuSY,ZhangYL,etal.ThejournalofHeadacheandPain,2020,21:53瑞美吉泮說明書2024-1-23PresentedattheInternationalHeadacheCongress(IHC),September14-17,2023,Seoul,SouthKorea,IHC230-216.ZhaoH,etal.JPainRes.2023Feb3;16:357-371.JohnstonK,etal.JHeadachePain.2022Jan17;23(1):10SchwedtTJ,etal.JHeadachePain.2018May24;19(1):38DodickDW,etal.JPrimCareCommunityHealth.2020Jan-Dec;11:2150132720963680RizatriptanFDAlabelhttps://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/

（曲普坦類2023年市場份額）PresentedatTheAmericanHeadacheSociety’sAnnualScientificMeetingJune9-12,2022?Denver,COandVirtualYuS,etal.LancetNeurol.2023Jun;22(6):476-484.AilaniJ,etal.Headache.2021Jul;61(7):1021-1039EigenbrodtAK,etal.NatRevNeurol.2021Aug;17(8):501-514DucroA,etal.RevNeurol(Paris).2021Sep;177(7):734-752.JohnstonK,etal.JHeadachePain.2022Jan17;23(1):10易曉靜,等.醫(yī)學(xué)綜述.2021;27(3):519-524.DurhamPL.NEnglJMed.2004;350(11):1073-1075Zydis?fastdissolvetechnologyplatform.CatalentInc.AccessedAugust12,2021./over-the-counter/zydisodt-technologyDurhamPL.CGRP-ReceptorAntagonistsEigenbrodtAK,etal.NatRevNeurol.2021