小兒法羅培南鈉顆粒-藥品臨床應(yīng)用解讀

小兒法羅培南鈉顆粒一、藥品基本信息通用名：小兒法羅培南鈉顆粒

注冊規(guī)格：0.05g(按C12H15NO5S計(jì))中國大陸首次上市時間：2019年03月06日

全球首個上市國家及上市時間：日本，1999年11月19日藥品上市情況：獨(dú)家，第一批優(yōu)先審評審批的兒童用藥品種

是否為OTC藥品：否

適應(yīng)癥：本品適用于對法羅培南敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌屬、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷伯氏桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌及百日咳菌引起的兒童下列感染性疾病的治療：淺表皮膚及皮膚組織感染、深層皮膚及皮膚組織感染、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、慢性皮膚化膿性疾病、咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、鼻竇炎、牙周組織炎、猩紅熱、百日咳。用法用量：將本品用適量水溶解后口服。兒童推薦用量:每次5mg/kg，每日3次?？筛鶕?jù)年齡、體重、癥狀酌情增減劑量。增加劑量不得超過每次10mg/kg。年齡較大的兒童，劑量不得超過成人劑量的上限，即每次300mg，每日900mg。醫(yī)保目錄中的同類藥品建議：醫(yī)保目錄中的同類藥品-法羅培南鈉顆粒與本品（小兒法羅培南鈉顆粒）的藥品主要成分相同，適應(yīng)癥相似，且于2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。與醫(yī)保目錄中的同類藥品相比的優(yōu)勢和不足：1、本品（小兒法羅培南鈉顆粒）是兒童專用藥，50mg規(guī)格和橙子口味專為兒童設(shè)計(jì)，2月齡-16歲均可使用；目錄中同類品（法羅培南鈉顆粒）規(guī)格為100mg，適應(yīng)癥包括成人和兒童（體重大于20kg的兒童）；2、本品是日本原研藥、參比制劑，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切。一、藥品基本信息所治療疾病基本情況、大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)：急性呼吸道感染是兒童期最為常見的疾病，約占門診就診病例的85%以上。肺炎也是當(dāng)前我國5歲以下兒童死亡的主要原因之一。小于5歲兒童社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病密度為0.074/人年[1]。對于細(xì)菌性肺炎須實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，針對病原菌采取病原針對性治療，以降低病死率和減少后遺癥[2]。未滿足的治療需求：1、口服兒童專用抗菌藥物少

《中國兒童合理使用抗菌藥物行動計(jì)劃2017-2020》中指出，可供兒童使用的安全、有效的抗菌藥物品種較少，頭孢類和阿奇霉素的耐藥性逐漸增加，兒童注射抗菌藥物比例高。需要補(bǔ)充適宜兒童的安全、有效的口服抗菌藥物。2、小兒法羅培南的適應(yīng)癥與醫(yī)保支付范圍不一致

小兒法羅培南鈉顆粒屬于青霉烯類藥物，不同于碳青霉烯類藥物。小兒法羅培南鈉顆粒覆蓋兒童常見的感染疾病病原菌，均為輕中度患者，不能覆蓋對碳青霉烯類藥物敏感的銅綠假單胞菌、綠膿桿菌等病原菌。因此，醫(yī)保對于小兒法羅培南的支付限制“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”與該藥品的適應(yīng)癥不符，限制了輕中度細(xì)菌感染患兒的合理使用。1.兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）2.《中國兒童合理使用抗菌藥物行動計(jì)劃2017-2020》申請：取消醫(yī)保支付限制主要理由和依據(jù)：促進(jìn)臨床合理用藥，更好發(fā)揮兒童專用藥的價值：根據(jù)藥品說明書適應(yīng)癥為本品適用于對法羅培南敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌屬、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷伯氏桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌及百日咳菌引起的兒童下列感染性疾病的治療等，但目前醫(yī)保限制“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”，這嚴(yán)重限制了本品在臨床中的合理使用，且增加了兒童和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；同類藥品去年已經(jīng)取消醫(yī)保支付限制：醫(yī)保常規(guī)目錄中的同類藥品“法羅培南鈉顆粒劑”已于2023年解除醫(yī)保支付限制，其之前的支付限制與本品相同，為“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”；對醫(yī)?；鸬挠绊懮跷ⅲ罕酒窞閮和瘜Ｓ盟?，療效好，安全性好，順應(yīng)性好。申請取消支付限制后，考慮到實(shí)際進(jìn)院情況與抗菌藥物的嚴(yán)管態(tài)勢，預(yù)計(jì)未來三年的銷量不會發(fā)生過快增長，不會對醫(yī)?；鹪斐娠@著影響；完全符合相關(guān)政策：本品申請取消醫(yī)保支付限制，完全符合今年《工作方案》要求，符合醫(yī)保推動支付范圍與藥品說明書相一致的大趨勢。此外，本司去年也申請過，得到的回復(fù)是我司產(chǎn)品不在去年（2023年）的申報范圍，2024年續(xù)約時再申報調(diào)整。小兒法羅培南鈉顆粒2024年12月31日協(xié)議到期（第2次續(xù)約），適應(yīng)癥未發(fā)生變化，因適應(yīng)癥與醫(yī)保支付范圍不一致，主動申請調(diào)整支付范圍。二、安全性“小兒法羅培南鈉顆?！闭宫F(xiàn)出良好的安全性，主要不良反應(yīng)為腹瀉和軟便，與抗生素常見的不良反應(yīng)表現(xiàn)一致。在獲得批準(zhǔn)時的臨床試驗(yàn)中，共計(jì)587例中48例（8.2%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)有腹瀉35例(6.0%)、稀便9例(1.5%)；上市后的使用調(diào)查結(jié)果：在共計(jì)3613例中367例（10.2%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)有腹瀉、稀便349例（9.7%）、皮疹10例（0.3%）、嘔吐4例（0.1%），蕁麻疹3例（0.1%）。在試驗(yàn)中，未見因?yàn)榘l(fā)生腹瀉、軟便而導(dǎo)致必須終止服用本制劑的病例，在使用本制劑過程中多數(shù)情況下均可見大便性狀的改善，給藥結(jié)束后沒有出現(xiàn)長時間持續(xù)腹瀉的情況，所有的病例癥狀均得以恢復(fù)。另外，沒有出現(xiàn)脫水等影響到全身狀態(tài)的病例或懷疑為假膜性結(jié)腸炎的病例。禁忌：對本品成分有休克史的患者禁用；對本品成分有過敏史的患者原則上禁用。注意事項(xiàng)：以下患者應(yīng)慎用(1)對青霉素類、頭孢菌素類或碳青霉烯類藥物有過敏史的患者。(2)患者本人或父母、兄弟姐妹等為易于發(fā)生支氣管哮喘，皮疹，蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)癥狀體質(zhì)者。(3)經(jīng)口攝取不良的患者或正接受非口服營養(yǎng)療法的患者、全身狀態(tài)不良的患者（有時會出現(xiàn)維生素K缺乏癥，需注意嚴(yán)密觀察）。(4)腹瀉患者（可能導(dǎo)致腹瀉癥狀惡化，需注意嚴(yán)密觀察）(5)嚴(yán)重腎功能障礙患者（本品主要通過腎臟排泄，腎功能損傷可導(dǎo)致藥物半衰期延長，血藥濃度長時間持續(xù)較高濃度，因此應(yīng)適當(dāng)減少給藥量或延長間隔時間）。二、安全性“小兒法羅培南鈉顆粒”較同類的優(yōu)勢“小兒法羅培南鈉顆?！笔菫閮和可矶ㄖ频膬和瘜Ｓ盟?/p>

目前國內(nèi)上市“法羅培南鈉顆?！?，已調(diào)整進(jìn)入2019版國家醫(yī)保目錄。該產(chǎn)品為法羅培南的仿制藥，規(guī)格為100mg，為成人兒童共用藥，不屬于兒童專用藥，“小兒法羅培南鈉顆?！笔欠_培南鈉日本原研企業(yè)上市的兒童專用藥，規(guī)格為50mg，說明書中僅包含兒童用法用量，是專為兒童設(shè)計(jì)的藥品，于2019年上市。兒童適宜劑型、獨(dú)特的橘子口味、兒童專用規(guī)格，大幅提升服藥順應(yīng)性，滿足臨床需求

專為兒童設(shè)計(jì)的橘子口味非常易于服用，兒童每次5mg/kg，每日3次。可根據(jù)年齡、體重、癥狀酌情增減劑量。顆粒劑型，溶解度高，解決了兒童抗菌藥物難溶解和口感差的難點(diǎn)，大大提高服藥順應(yīng)性，促進(jìn)疾病治療。獨(dú)特包裝專利保障藥物穩(wěn)定性，保障用藥安全。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分，獲得指南推薦

“小兒法羅培南鈉顆?！痹谌毡旧鲜袖N售已超過20年，開展超過4000例的兒童臨床研究，獲得了充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，進(jìn)入多個指南和共識，是兒童輕中度抗感染治療推薦的一線用藥。三、有效性“小兒法羅培南鈉顆?！庇行е委焹和?xì)菌感染性疾病在獲得批準(zhǔn)時的臨床試驗(yàn)中結(jié)果顯示[1]，對于兒科領(lǐng)域中存在的各種細(xì)菌感染性疾病的治療具有良好的有效性，其有效率為92.5%，細(xì)菌清除率為79.8%。對于治療耐青霉素類肺炎球菌，該藥也顯示出良好的臨床應(yīng)用效果。主要疾病類型的有效率為咽喉炎96.6%、急性支氣管炎91.4%、扁桃體炎99.0%、肺炎91.1%、尿路感染癥100%、中耳炎73.2%等。對之前使用其他抗菌藥無效病例的臨床效果及細(xì)菌學(xué)的效果顯示有效率為88.9%。上市后臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，對各種疾病的有效率分別為，上呼吸道炎90.0%、支氣管炎85.7%、中耳炎94.1%、尿路感染100%，對所有疾病均表現(xiàn)出良好的臨床效果。在日本呼吸道感染診療指南（成人與兒童），日本兒童呼吸道感染診療指南獲得推薦使用。1.小兒法羅培南鈉顆粒臨床研究報告四、創(chuàng)新性該藥被納入《優(yōu)先審評審批的兒童用藥品種目錄（第一批）》：相比現(xiàn)有的上市藥物，具有明顯優(yōu)勢，適宜兒童使用的專用規(guī)格，專為兒童設(shè)計(jì)的橙子口味更利于孩子服用，獨(dú)特包裝專利技術(shù)保障藥物穩(wěn)定性，保障用藥安全。**“兒童用法羅培南干糖漿”為日本上市通用名，在我國獲得批準(zhǔn)的通用名為“小兒法羅培南鈉顆?！?，“兒童用法羅培南干糖漿”即為“小兒法羅培南鈉顆粒”五、公平性所治療疾病對公共健康的影響：世界衛(wèi)生組織資料顯示，2016年肺炎造成92萬5歲以下兒童死亡，其中98％來自發(fā)展中國家。肺炎也是當(dāng)前我國5歲以下兒童死亡的主要原因之一，其中絕大部分兒童肺炎為社區(qū)獲得性肺炎（CAP）。近年來，我國CAP診療水平有了明顯進(jìn)步，但在一些地方、一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)還存在抗生素應(yīng)用不盡合理、檢查方法選擇缺乏針對性等問題。對于CAP實(shí)施經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，針對病原菌采取病原針對性治療，可降低病死率和減少后遺癥。符合“保基本”原則：2021年全國0-14歲人口為2.53億人，占全國人口的17.95%。但兒童藥品目前存在品種、規(guī)格、劑型少，用藥需求未被滿足。臨床上由于缺乏兒童專用藥而不得不共用成人藥品，成人藥直接應(yīng)用于兒童，劑量不準(zhǔn)確、生物利用度改變等造成不良反應(yīng)發(fā)生率高。2021年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》指出，從年齡分布看，14歲以下兒童占8.4%。因此讓更多的兒童專用藥進(jìn)入醫(yī)保目錄有助于提高兒童用藥安全，降低不良反應(yīng)的風(fēng)