左氧氟沙星口服溶液-藥品臨床應(yīng)用解讀

左氧氟沙星口服溶液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性藥品基本信息通用名稱：左氧氟沙星口服溶液注冊規(guī)格：100ml:2.5g（按C12H20FN3O4計）中國大陸首次上市時間：2024目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，2004是否為OTC藥品：否參照藥品建議：左氧氟沙星片理由：同為左氧氟沙星口服制劑，已在醫(yī)保目錄內(nèi)。適應(yīng)癥：左氧氟沙星口服溶液可用于由下列細菌的敏感菌株所引起的下列輕、中、重度感染。1.醫(yī)院獲得性肺炎；2.社區(qū)獲得性肺炎；3.急性細菌性鼻竇炎；4.慢性支氣管炎的急性細菌性發(fā)作；5.復(fù)雜性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染；6.非復(fù)雜性皮膚及皮膚軟組織感染；7.慢性細菌性前列腺炎；8.復(fù)雜性尿路感染；9.急性腎盂腎炎；10.非復(fù)雜性尿路感染；11.吸入性炭疽（暴露后）用法用量：常用劑量：250mg或500mg或750mg兒科患者：8mg/kg用法：每24小時口服一次。本品可彌補的未滿足的治療需求：口服溶液劑型可解決部分感染患者對口服固體制劑依從性較差的問題。在臨床使用中，尤其是吞咽困難/障礙的患者服用口服液體制劑更為合理。藥品基本信息細菌感染可在多個不同部位發(fā)生細菌感染性疾病指由細菌所引起的傳染病或感染性疾病。臨床上一種細菌可以感染不同部位而引起不同疾病，例如金葡菌可以引起皮膚、軟組織感染，也可引起肺炎等。不同細菌又可以引起相似的臨床表現(xiàn)，例如大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌等都可引起肺炎等。相關(guān)感染性疾病的流行情況見右圖1-10。疾病負(fù)擔(dān)：細菌感染性疾病已成為長期困擾大眾健康的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一1.葛均波.內(nèi)科學(xué)[M].第九版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018.41.2.SunY,LiH,PeiZ,etal.Incidenceofcommunity?acquiredpneumoniainurbanChina:Anationalpopulation?basedstudy[J].Vaccine,2020,38(52):8362?8370.3.許政敏,王智楠,姚紅兵.兒童急性感染性鼻-鼻竇炎診療——臨床實踐指南(2014年制訂)[J].中國實用兒科雜志,2015,30(07):512-514.4.鄭銘,青卉,婁鴻飛,等.中國主要城市鼻-鼻竇炎患病率調(diào)查[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2017,24(04):185-190.5.高尚,屈金艷,易小蘭,等.慢性支氣管炎急性發(fā)作期發(fā)病機制及藥物治療研究進展[J].中醫(yī)學(xué),2021,10(3):7.6.陳東宇,楊曉雨,王紅心,樊文龍,劉興華,林泳煌,何玉清.中國居民1990—2019年皮膚及皮下疾病疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢[J].中國公共衛(wèi)生,2022,38(5):529-533.7.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會,湖北省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會泌尿外科專業(yè)委員會.中西醫(yī)結(jié)合診療前列腺炎專家共識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2022(004):028.8.朱聰,訾豪,黃橋,唐詩迪,顧佳敏,鄧通,李柄輝,曾憲濤.1990—2019年中國人群尿路感染的疾病負(fù)擔(dān)分析[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2021,26(5):376-3813869.劉宗唐.妊娠合并腎盂腎炎的診斷與處理[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,1999(09):3-4.10.國家衛(wèi)生健康委辦公廳國家中醫(yī)藥局綜合司.炭疽診療方案.2023./ylyjs/pqt/202312/75cfff021a484d0c9c200f85f2bf746b.shtml.11.CollaboratorsGBDAR.Globalmortalityassociatedwith33bacterialpathogensin2019:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2019.Lancet2022.DOI:10.1016/S0140-6736(22)02185-7.2019年1/8死亡與細菌感染相關(guān)，成為全球第二大死因11全球細菌感染負(fù)擔(dān)報告顯示，2019年，全球因細菌感染相關(guān)死亡者約有1,370萬人，其中11種感染性綜合征涉及的33種細菌病原體與全球770萬人的死亡相關(guān)，全年齡死亡率為99.6/10萬。這些細菌感染相關(guān)死亡在2019年全球死亡人數(shù)中占13.6%，為全球第二大死亡原因，僅次于缺血性心臟病。藥品基本信息左氧氟沙星口服溶液起效更快速、有效時間更長，可適用于存在吞咽困難/障礙的患者，臨床應(yīng)用場景更為廣泛。相比于同為口服制劑的片劑，口服溶液應(yīng)用場景更廣，尤其適用于存在吞咽困難的兒童及老年人群、吞咽障礙人群，而且劑量調(diào)節(jié)也更為靈活。雖然當(dāng)前左氧氟沙星在兒童用藥方面是受限的，但臨床實際中已有患者使用左氧氟沙星進行抗菌治療的經(jīng)驗1。已有相關(guān)研究1-2表明在兒童患者中短期使用左氧氟沙星是相對安全的，導(dǎo)致兒童患者軟骨損傷的風(fēng)險其實不常見，且該損傷或是可逆的。兒科相關(guān)適應(yīng)癥：按照體重給藥的最優(yōu)劑型選擇。1.劉小會,畢晶,張亞芳,等.左氧氟沙星在兒科臨床中的應(yīng)用[J].中華實用兒科臨床雜志,2023,38(10):764-7.2.BRADLEYJS,KAUFFMANRE,BALISDA,etal.Assessmentofmusculoskeletaltoxicity5yearsaftertherapywithlevofloxacin[J].Pediatrics,2014,134(1):e146-53.3.馮燕,張燕.左氧氟沙星不良反應(yīng)分析及臨床合理用藥效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(23):157-8.4.孫玉紅,陳志磊.左氧氟沙星不良反應(yīng)及合理用藥分析[J].北方藥學(xué),2019,16(11):191-2.5.《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015版）[Z]//中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.20156.湖北欣澤霏藥業(yè)有限公司左氧氟沙星口服溶液說明書本品相對于同成分醫(yī)保目錄已有劑型的優(yōu)勢藥品基本信息左氧氟沙星口服溶液安全性更好，臨床使用優(yōu)先級更高。相比于同為可適用于吞咽困難（含吞咽障礙）人群的注射劑，口服溶液劑的不良反應(yīng)發(fā)生率更低3-4。對于輕、中度感染的大多數(shù)患者，應(yīng)予口服治療，選取口服吸收良好的抗菌藥物品種，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥5。相對于片劑相對于注射劑嚴(yán)重的和其他重要的不良反應(yīng)包括肌腱炎和肌腱斷裂、重癥肌無力惡化、超敏反應(yīng)、其他嚴(yán)重和有時致命的反應(yīng)、肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)、難辨梭菌相關(guān)性腹瀉、周圍神經(jīng)病、QT間期延長、兒科患者中的肌肉骨骼疾病、血糖紊亂、光敏感性/光毒性和耐藥細菌產(chǎn)生。使用喹諾酮類藥物（包括左氧氟沙星）可能導(dǎo)致結(jié)晶尿和管型尿。因此，對于接受左氧氟沙星治療的患者，應(yīng)當(dāng)維持適當(dāng)?shù)乃?，以防止形成高度濃縮尿。1.湖北欣澤霏藥業(yè)有限公司左氧氟沙星口服溶液說明書左氧氟沙星口服溶液較注射劑具有更好的安全性安全性最常見的不良反應(yīng)（≥3%）惡心、頭痛、腹瀉、失眠、便秘和頭暈。常見的不良反應(yīng)（≥1%）念珠菌病、失眠、頭痛、頭暈、呼吸困難、惡心、腹瀉、便秘、腹痛、嘔吐、消化不良、皮疹、瘙癢、陰道炎、水腫、胸痛。左氧氟沙星口服溶液說明書中安全性相關(guān)信息左氧氟沙星注射液說明書中安全性相關(guān)信息除以上口服溶液說明書中記載的嚴(yán)重和其他重要、最常見和常見不良反應(yīng)外，左氧氟沙星注射液快速靜脈滴注或者推注可能導(dǎo)致低血壓。左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥，適用于治療由敏感細菌所致的多種感染，對各類感染性炎癥疾病的治療有效率高。左氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類抗菌藥，適用于治療成年人由敏感細菌所致的多種感染，包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)等，其廣泛的抗菌譜在臨床上有很高的應(yīng)用價值，能夠滿足廣大患者的需求。1.レボフロキサシン錠（左氧氟沙星片）說明書，/pmda/日本上市藥品數(shù)據(jù)庫有效性左氧氟沙星口服溶液與左氧氟沙星片生物等效1將左氧氟沙星口服溶液和左氧氟沙星片交叉給藥，試驗人群為14名健康成年男子，測量血漿中左氧氟沙星的濃度，并用90%置信區(qū)間法對所得藥代動力學(xué)參數(shù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果表明這兩種藥物的生物等效。1.左氧氟沙星口服溶液說明書，/pmda/日本上市藥品數(shù)據(jù)庫2.湖北欣澤霏藥業(yè)有限公司左氧氟沙星口服溶液說明書動力學(xué)參數(shù)表明：左氧氟沙星口服溶液的與片劑生物等效，但達峰更快，起效更快。左氧氟沙星口服溶液生物利用度研究各類劑型中，左氧氟沙星口服溶液的給藥達峰時間最快；生物利用度達99%2，媲美注射劑。治療方案Cmax(μg/mL)Tmax(h)AUC(μg·h/mL)CL/F(mL/min)Vd/F(L)t1/2(h)CLR

(mL/min)500mgp.o.片劑5.1±0.81.3±0.647.9±6.8178±28ND6.3±0.6103±30500mg口服溶液5.8±1.80.8±0.747.8±10.8183±40112±37.27.0±1.4ND500mgi.v.6.2±1.01.0±0.148.3±5.4175±2090±116.4±0.7112±25左氧氟沙星單次給藥PK參數(shù)（Mean±SD）有效性主要創(chuàng)新點：國內(nèi)首仿的左氧氟沙星口服溶液劑型。填補左氧氟沙星口服劑型空白。兒科按照體重給藥的最優(yōu)劑型選擇：

8mg/kg（每次劑量不超過250mg）。創(chuàng)新性應(yīng)用優(yōu)勢：相較于已有的同成分口服劑型：應(yīng)用人群更廣泛，依從更優(yōu)。解決了部分感染患者對口服固體制劑依