卡馬西平緩釋片（Ⅱ）-藥品臨床應(yīng)用解讀

卡馬西平緩釋片(∥

)Contents

目錄3類新藥

，增加大規(guī)格

，

彌補臨床空白緩控釋技術(shù)

，

連續(xù)用藥24h血藥濃度平穩(wěn)

，

副作用更低權(quán)威指南推薦：

治療癲癇、

三叉神經(jīng)痛的一線用藥滲透泵控釋技術(shù)

，收錄進美國藥典?；?、

彌補目錄短板公平性安全性有效性藥品基本信息創(chuàng)新性0403010502中國大陸首次上市時間：

2022年7月19日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：

2家本司產(chǎn)品上市時間及情況：

本司產(chǎn)品為中美雙批

，取得美國FDA和中國上市批準(zhǔn)，

中國上市時間為2023年06月07日全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：

美國，

上市時間為1996年3

月25日是否為OTC藥品：

否參照藥品建議：

卡馬西平緩釋膠囊選擇參照藥的理由：

卡馬西平緩釋膠囊是目前臨床上在用的卡馬

西平緩釋制劑，

醫(yī)保乙類；

卡馬西平緩釋片（II）

應(yīng)用更新一代

的滲透泵控釋技術(shù)

，作為更新一代的卡馬西平緩釋制劑，

與卡馬

西平緩釋膠囊適應(yīng)癥相同

，給藥途徑、

作用機理一致

，均是治療

癲癇和三叉神經(jīng)痛的一線用藥。通用名稱：

卡馬西平緩釋片(∥

)上市持有人

：浙江九洲生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)廠家：廣州玻思韜控釋藥業(yè)有限公司注冊分類

：化藥3類規(guī)格：

100mg、

200mg、400mg適應(yīng)

癥：

①癲癇：

部分發(fā)作、原發(fā)或繼發(fā)性全身強直-陣

攣發(fā)作、

混合型發(fā)作。

②三叉神經(jīng)痛：

由于多發(fā)性硬化癥引

起的三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。

用法用量：

①癲癇

：成人

：通常

800-1200mg/日；

6～

18

歲

，400

~

1200mg/天

，分

2

次服用。

②三叉神經(jīng)痛

：通

常每次

200mg，

每天3

~4

次。用量通常都為200mg的倍數(shù)

，故臨床卡馬西平最常使用規(guī)格為200mg01

藥品基本信息目錄內(nèi)產(chǎn)品卡馬西平緩釋膠囊不足本品卡馬西平緩釋片（II）優(yōu)勢彌補未被滿足需求的情況規(guī)格及用法用量僅有100mg規(guī)格

，8-12粒/日有100mg、200mg、400mg多規(guī)格

，2-3片/日

多規(guī)格

，服用更方便

，靈活滿足不同階段病人用量需求緩釋技術(shù)卡馬西平緩釋膠囊為載藥丸芯緩釋技術(shù)

，藥物釋放受體內(nèi)環(huán)境影響

，存在藥物突釋情況

，容易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，

藥物釋放不平穩(wěn)。卡馬西平緩釋片（II）為滲透泵控釋技術(shù)，藥物釋放不受體內(nèi)環(huán)境影響

，幾乎零級釋放

，

24h血藥濃度平穩(wěn)

，不良反應(yīng)低，治療效果更好

升級版緩釋技術(shù)

，血藥濃度更平穩(wěn)，不良反應(yīng)更低01

疾病基本情況【癲癇】

是一種有著不同病因基礎(chǔ)

、

臨床表現(xiàn)各異但以反復(fù)癲癇發(fā)作為共同特征的慢性腦部疾病狀態(tài)

。

我國活動性癲

癇患病率為4

.

6‰

，

年發(fā)病率30/10萬左右，

每年新發(fā)患者

約30萬

。

我國約有640萬左右的活動性癲癇患者，

治療缺口

達49.8%

，大約有300萬的患者沒有得到合理治療[1]?！救嫔窠?jīng)痛】

是指局限在三叉神經(jīng)支配區(qū)內(nèi)的一種反復(fù)發(fā)作的短暫性陣發(fā)性劇痛

。

三叉神經(jīng)痛患病率

為182人/10萬，

年發(fā)病率為3～

5人/10萬，

據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，

三叉神經(jīng)痛正趨向年輕化[2]。[1]《臨床診療指南·癲癇病分冊（2023修訂版）

》人民衛(wèi)生出版社.;

[2]中華外科雜志,2015,53(09):657-664.AED:抗癲癇藥物；CBZ:卡馬西平；GBP:加巴噴??；LEV:左乙拉西坦；LTG:拉莫三嗪；OXC:奧卡西平；PHB:苯巴比妥；PHT:苯妥英；TPM:托吡酯；VPS:丙戊酸鈉與常規(guī)劑型相比

，

卡馬西平緩釋片顯著減少神經(jīng)系統(tǒng)

的

不

良

反

應(yīng)，

患者神經(jīng)毒性評分平均下降50%[3]本品說明書不良反應(yīng)特別是在用卡馬西平治療初期

，或初始服藥量太大或老年患者服用

，偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)

，如

：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、共濟失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視）；

胃腸道不適（如：惡心、嘔吐）以及皮膚過敏反應(yīng)。

與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)

，通常在幾天內(nèi)自行減輕或減少劑量后減輕?？R西平緩釋片（II)VS

卡馬西平片VPACBZ

PHT

LEV

OXCCLB

LTGVPACBZ

PHT

LEV

OXCCLB

LTG卡馬西平VS其他藥物02安全性[3]ImprovedCNStolerabilityfollowingconversionfrom

immediate-toextended_x0002_release

carbamazepine.Acta

Neurol

Scand

2004:

109:

374–377[4]Evaluationof

adversedrugreactionprofileof

antiepilepticdrugsinpersonswithepilepsy:A

cross-sectional

study.Epilepsy

Behav.

2020Apr:105:106947.相比其他抗癲癇藥物

，

卡馬西平對于神經(jīng)系統(tǒng)和

胃腸道的不良反應(yīng)較輕[4]。常見抗癲癇藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（%）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)6050403020100指南共識名稱推薦意見描述2023年中國《2023版中國癲癇臨床診療指南》[1]卡馬西平可用于僅有全面強直-陣攣發(fā)作的患者卡馬西平可作為一線用藥用于新診斷局灶性發(fā)作的患者2022年中國《中國成人局灶性癲癇規(guī)范化診治指南》[6]卡馬西平可作為成人局灶性癲癇的首選單藥治療(

Ⅰ級證據(jù)

，A級推薦）2022年英國《2022版癲癇臨床診療指南》[7]將卡馬西平作為治療局灶性癲癇的一線附加藥物和二線單用藥物2015年中國《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識》[8]卡馬西平作為局灶性癲癇和局灶性繼發(fā)性全面發(fā)作患兒治療的首選單用藥物2013年國際抗癲癇聯(lián)盟《最新的ILAE證據(jù)回顧抗癲癇藥物的療效和作為癲癇發(fā)作和綜合征的初始單一治療的有效性》[9]卡馬西平作為成人部分性癲癇發(fā)作的首選單藥治療（證據(jù)級別：A級）2010年中國《抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識》[10]卡馬西平為癥狀性部分性和繼發(fā)性部分性癲癇的首選藥物03有效性—抗癲癇

薈萃分析

：

以卡馬西平作為對比

劑

，

與臨床常用的局灶性癲癇藥

物對比療效。

觀察：

①從首次服藥到停藥的時間；

②首次達成“六個月無發(fā)作期”時

的時間

③首次達成“十二個月無發(fā)作期”

時的時間；結(jié)論：

卡馬西平治療局灶性癲癇的療效優(yōu)于左乙拉西坦、

拉莫三嗪等大多數(shù)抗癲癇藥物[5]。[5]Antiepilepticdrug

monotherapyforepilepsy:a

network

meta_x0002_analysisof

individual

participantdata

(Review).

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2017;12(12):CD011412.

Published

2017

Dec

15.[6]《中國成人局灶性癲癇規(guī)范化診治指南（2022）》,中華神經(jīng)科雜志,2022,55(12):

1341-1352.(IF=1.33)[7]Epilepsies

inchildren,young

peopleandadults,National

institutefor

Healthand

Care

Excellence,NICE

guideline

2022.4.7.[8]常見新診斷兒童癲癇初始單藥治療專家共識的編制[C]//中國抗癲癇協(xié)會.第六屆CAAE國際癲癇論壇摘要集.[出版者不詳],2015:202-203.[9]

Updated

ILAEevidence

reviewofantiepilepticdrugefficacyand

effectiveness

as

initial

monotherapy

for

epileptic

seizures

and

syndromes.

Epilepsia.

2013;54(3):551-563.[10]洪震.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識[C]//中華醫(yī)學(xué)會(Chinese

MedicalAssociation),中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會(ChineseSocietyof

Neurology).卡馬西平用于抗癲癇治療的指南推薦指南共識名稱推薦意見描述2022年《原發(fā)性三叉神經(jīng)痛中西醫(yī)非手術(shù)診療方法的專家共識》[12]共識推薦首選藥物為卡馬西平（A類證據(jù)

，強烈推薦）...可長期服用2019年《

EAN指南：三叉神經(jīng)痛》[13]TN的最佳支持標(biāo)準(zhǔn)藥物治療

，強烈建議用于長期治療TN。2017年《SFEMC/SFNC指南：典型三叉神經(jīng)痛的診斷和治療》[14]治療三叉神經(jīng)痛一線用藥。2015年《三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識》[2]治療三叉神經(jīng)痛一線用藥。（證據(jù)等級A級）03有效性—三叉神經(jīng)痛

入組患者：

52例三叉神經(jīng)痛患者[11]；

對照組（

n

=26）：苯妥英鈉片；患者首次服

用該藥物劑量為

100mg

，2次/d

，最大藥劑量應(yīng)≤600mg/d。持續(xù)服藥3周。

治療組（

n

=26）：卡馬西平片；患者首次服

用時應(yīng)用

100mg

，2次/d

，待第2天后

，患

者需每隔一日增加

100mg

，患者增加藥量時，

最大劑量應(yīng)≤

1200mg/d

，疼痛癥狀緩解后則

需將藥量控制在600mg/d

，持續(xù)服藥3周。[11]楊艷娥.卡馬西平對三叉神經(jīng)痛的療效研究[J].健康忠告,2022,16(24):25-27[12]原發(fā)性三叉神經(jīng)痛中西醫(yī)非手術(shù)診療方法的專家共識[J].實用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2022,38(2):149-160.(IF:1.28)[13]EuropeanAcademyof

Neurologyguidelineontrigeminal

neuralgia.

EurJ

Neurol.2019

Jun;26(6):831-849.（歐洲神經(jīng)學(xué)雜志

，英國

，IF：5.1）[14]Frenchguidelinesfordiagnosis

andtreatment

of

classical

trigeminal

neuralgia

(French

Headache

Society

and

French

Neurosurgical

Society).Rev

Neurol

(Paris).

2017

Mar;173(3):131-151.結(jié)論：

卡馬西平對三叉神經(jīng)痛的治療效果優(yōu)于苯妥英鈉[11]?？R西平用于三叉神經(jīng)痛治療的指南推薦χ2

=6.0372

，

P

=0.0174度可保持全天平穩(wěn)。

與參照藥品相比

，本品藥物釋放不受體內(nèi)環(huán)境影響

，

血藥濃度更

平穩(wěn)

，不良反應(yīng)更低。T:受試制劑（本品）400mgR:參比制劑（諾華）400mg

最低中毒濃度20μg/mL04

創(chuàng)新性

滲透泵技術(shù)是以滲透壓為主要推動力，

能將藥物恒速釋放至體內(nèi)

的新一代藥物傳遞技術(shù)。

本品血藥濃度達峰時間可長達24h

，按2次/日給藥頻次，

血藥濃

本品質(zhì)量控制嚴(yán)格

，在研發(fā)過程中

，企業(yè)自主開發(fā)了全新的釋放度測定方法。該方法具有良好的體內(nèi)外相關(guān)性

，并

獲得了FDA及美國藥典的高度認(rèn)可

，

已被美國藥典收錄。劑型創(chuàng)新

：

滲透泵控釋技術(shù)自主開發(fā)全新的釋放度測定方法—收錄到美國藥典[15]

KonsilJ,etal.

Reanalysisofcarbamazepineand

carbamazepine-epoxide

pharmacokinetics

after

multiple

dosing

of

extended

release

formulation.J

P

harm

P

harm

Sci.

2002

May-Aug;5(2):169-75.最低有效濃度4μg/mL治療窗醫(yī)保內(nèi)同產(chǎn)品基本概況劑型醫(yī)保仿制藥一致性

評價血藥濃度的維

持不良反應(yīng)規(guī)格成年人每日治療劑量為

800~1200mg使用次數(shù)使用數(shù)量卡馬西平片甲類√不穩(wěn)定較多100mg、

200mg2

~3次4

~6粒/日卡馬西平膠囊甲類×不穩(wěn)定較多200mg2

~3次4

~6粒/日卡馬西平緩釋膠囊乙類×穩(wěn)定較少100mg2次/日8-12粒/日卡馬西平緩釋片（II）否√穩(wěn)定較少100mg、

200mg、

400mg2次/日2~3片/日我司經(jīng)過調(diào)研，

目前醫(yī)保目錄內(nèi)缺乏與原研同質(zhì)同效的卡馬西平緩釋制劑；

同時

，成人每日的治療劑量為800-1200mg

，臨床缺少大規(guī)格的此類產(chǎn)品。經(jīng)過幾年的攻關(guān)

，通過仿制藥一致性評價的、大規(guī)格的卡馬西平緩釋片于2023年6月上市

，彌補了臨床空白

，九洲生物致力于為臨

床提供與原研一致的卡馬西平緩釋制劑

，希望惠及更多的患者04創(chuàng)新性應(yīng)用創(chuàng)新

：

增加了200mg、

400mg規(guī)格

，

方便患者根據(jù)需要進行劑量調(diào)整彌補藥品目錄短板?彌補我國沒有與原研等效的、大規(guī)格的卡馬西平緩控釋劑型的空白。?中美雙批品種

，質(zhì)量與美國原研藥品完全一致。臨床管理難度?本品主要在神經(jīng)內(nèi)科使用

，按照普通處方藥管理即可

，無濫用風(fēng)險

，不增加管理難度。所治療疾病對公共健康的影響?我國約有640萬左右的活動性癲癇患者

，治療缺口達49.8%

，大約有300萬的患者沒有得到合理治療；三叉神經(jīng)痛的患病率182人/10萬患者

，正在趨于年輕化

，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。?卡馬西平緩釋片（II）通過劑型改