布地格福吸入氣霧劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

布地格福吸入氣霧劑01

藥品基本信息02

安全性03

有效性04

創(chuàng)新性05公平性通用名：

布地格福吸入氣霧劑注冊規(guī)格：（1）每瓶120撳，每撳含布地奈德160μg、格隆銨7.2μg和

富馬酸福莫特羅4.8μg；（2）每瓶56撳，每撳含布地奈德160μg、格隆銨7.2μg和富

馬酸福莫特羅4.8μg中國大陸首次上市時間：

2019年12月目前*大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2019年6月，日本

是否為OTC藥品：否參照藥品建議：

無參照藥品藥品基本信息*截止日：2022年7月27日來自布地格福吸入氣霧劑說明書（修訂日期：2020年7月）適應(yīng)癥本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療1。疾病基本情況中國慢阻肺患者患病人數(shù)接近1億，其中只有20%左右的患者明確診斷為慢阻肺，龐大的患病群體，潛在的疾病負擔(dān)，

如果沒有得到早期及時診斷和充分治療，疾病中晚期反復(fù)癥狀發(fā)作和急性加重將會給患者帶來巨大的痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)，

因此，中國慢阻肺亟需早識別，早診斷，早治療，并且長期規(guī)范的治療，從而降低遠期疾病負擔(dān)、經(jīng)濟負擔(dān)、死亡負

擔(dān)2。其中輕度慢阻肺患者也存在急性加重風(fēng)險，輕度慢阻肺患者占比約為10.1%

3。用法用量慢性阻塞性肺疾?。–OPD）：

推薦劑量和最大劑量為每次2吸

，每日2次，僅可通過經(jīng)口吸入途徑服藥1。1.來自布地格福吸入氣霧劑說明書（修訂日期：2020年7月）2.WangC,XuJ,

Yang

L,etal.

Lancet,

2018,391(10131):1706-1717.3.Yangetal.

RespiratoryResearch2022,23(1):106藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：布地格福吸入氣霧劑的不良事件發(fā)生率與ETHOS和KRONOS中各治療藥物的安全性是一致的。

布地格福吸入氣霧劑320/14.4/9.6μg最常見

（發(fā)生率>5%）

的不良事件是鼻咽炎、

上呼吸道感染和慢阻肺疾病惡化1

，2。說明書收載的安全性信息3：本品常見的不良反應(yīng)包括：口腔念珠菌病、頭痛、心悸、發(fā)音困難、咳嗽、惡心、肌痙攣、肺炎、高血糖癥、焦慮、失眠、尿路感染。其他藥物不良反應(yīng)詳見說明書。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足：?主要優(yōu)勢：在急性加重低風(fēng)險人群中

，與雙支擴劑組相比

，不顯著增加肺炎發(fā)生率。?

不足：暫無數(shù)據(jù)。（以上主要優(yōu)勢和不足均是來自于ETHOS和KRONOS中與對照組雙支擴劑的比較

，非其他同類的閉合三聯(lián)制劑）1.

Ferguson

GTetal.

LancetRespirMed.

2018;6(10):747-58.2.

RabeKF,etal.NewEnglandJournal

ofMedicine,

2020,

383(1):35-48.3.布地格福吸入氣霧劑說明書（修訂日期：2020年7月）安全性security與對照藥品療效方面的優(yōu)勢和不足：?隨機雙盲平行對照研究（KRONOS）研究顯示3

，在24周內(nèi)，

布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅

MDI顯著改善了FEV1AUC

0-4，其中相較于BFF

MDI改善了104

mL

，

p

<0.0001,相較于BUD/FORM

DPI改善了91

mL

，

p

<0.0001）。布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅

MDI還顯著改善了給藥

前FEV1谷值，其中相較于GFF

MDI改善了22

mL

，

p

=

0.0139,并且不劣于BUD/FORM

DPI（-10

mL

，

p

=0.4390）。而在第24周，使用布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅

MDI組的患者與BFF

MDI組的患者相比，

顯著改善了FEV1AUC0-4（116

mL

，

p

<0.0001）。與GFF

MDI相比，

第24周晨間用藥前FEV1谷值與基線的變化則無明顯改善（13

mL

，

p

=

0.2375）。?KRONOS事后分析顯示3

：相較于GFF，在既往有急性加重風(fēng)險的患者，布地奈德/格隆溴銨/福

莫特羅MDI

可降低58%的急性加重率，在既往沒有急性加重史的患者中，布地奈德/格隆溴銨/

福莫特羅

MDI可顯著降低48%的急性加重率。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：#

指南/診療規(guī)范名稱推薦引文1慢性阻塞性肺疾病診治指

南（2021年修訂版）

1吸入治療是慢阻肺治療的首選；固定劑量三聯(lián)可以降低慢阻肺患者的

急性加重風(fēng)險，改善癥狀，降低全因死亡率；推薦作為急性加重高風(fēng)

險患者的優(yōu)選治療之一。2慢性阻塞性肺疾病全球倡

議

2022

（GOLD

2022）對有頻繁和/或重度急性加重史的患者，固定劑量三聯(lián)可顯著降低期急

性加重風(fēng)險和全因死亡率。KRONOS：一項為期24周的全球多中心大型隨機對照試驗，納入三聯(lián)療法用于中國患者數(shù)據(jù)，此外，本次研究納入了急性加重低風(fēng)險人群（既往三聯(lián)療法的三期研究均未曾關(guān)注過這部分人群），評估布地奈德/福莫特羅/格隆溴銨治療對于肺功能、急性加重事件以及呼吸困難、生活質(zhì)量等方面的影響特別提示：布地奈德/福莫特羅MDI在中國尚未獲批，在KRONOS研究中作為對照組，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，該研究中所提供的相關(guān)信息在任何情況下均不作為治療或使用建議。1.中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會.

慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,

2021,

44(3):170-205.DOI:10.3760/112147-20210109-00031.2.GOLD20223.2020American

ThoracicSocietyInternationalConference

Abstractnumber:

A2249,A2247&Posternumber:710有效性創(chuàng)新點：

布地格福吸入氣霧劑是目前*中國市場上唯一通過創(chuàng)新共懸浮給藥技術(shù)令暢?裝

置實現(xiàn)三分子一體的單一裝置給藥的三聯(lián)吸入治療方案該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：?共懸浮給藥技術(shù)深入大小氣道、肺部沉積率高達48%2

；低吸氣流速要求

，適合各級

慢阻肺患者。?通過使用共懸浮液中的3um多孔磷脂微粒作為藥物載體

，可將不同密度藥物吸附在一

起

，可使藥物在吸入裝置中形成穩(wěn)定懸浮

，輕質(zhì)載體不會因振搖不同而出現(xiàn)劑量不均一

，

且3um可優(yōu)化空氣動粒徑力學(xué)

，從而保證藥物三分子有效、

均一且同時輸送至肺

部大小氣道。?與LABA/LAMA相比

，

可顯著降低慢阻肺中重度急性加重風(fēng)險52%和全因死亡率49%；與ICS/LABA相比

，

可快速并持續(xù)顯著改善肺功能并顯著降低高風(fēng)險患者的中重度急

性加重率20%

，且安全性數(shù)據(jù)良好1

。?共懸浮給藥技術(shù)獲得慢阻肺裝置共識及中國老年慢阻肺治療指南引用3

,

4。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品：

否是否為自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥：是1.

RabeKFetal.Onlineaheadofprint.

N

EnglJ

Med.

20202.

DeBacker

W,etal.IntJChronObstructPulmon

Dis.2018Aug.30;13:2673-26843.穩(wěn)定期慢性氣道疾病吸人裝置規(guī)范應(yīng)用中國專家共識[J].

中華結(jié)核和呼吸雜志,2019,42(4):

241-2534.

中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南[J]

.中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43(2):100-119*

目前指：截至2022年7月26日創(chuàng)新性慢阻肺患病人數(shù)多

，死亡率高

，社會經(jīng)濟負擔(dān)加劇

：我國20歲及以上人群中慢阻肺的患病率為8.6%，40歲以上為13.7%

，

60歲以上已超過27%

，估計我國總患病人數(shù)高達到近1億1。

慢阻肺患者單次住院后，50%的病人在3.6年內(nèi)死亡

，死亡率高過癌癥和冠心病等嚴重疾病

，現(xiàn)已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題2。

其中

輕度慢阻肺患者也存在急性加重風(fēng)險

，輕度慢阻肺患者占比約為10%

3

。符合“?；尽痹瓌t描述：

布地格福吸入氣霧劑的獲批適應(yīng)癥慢性阻塞性肺疾病

，患病率高

，農(nóng)村患病率

高于城市3。

且布地格福吸入氣霧劑于2020年納入醫(yī)保（談判）目錄后

，

2021年的實際使用量和2022年的預(yù)

計使用量未超過2020年申報量

，對醫(yī)?；鹫w和長期影響可控4。彌補藥品目錄保障短板：

輕度慢阻肺患者也存在急性加重風(fēng)險，目前輕度慢阻肺患者可使用的醫(yī)保報銷范

圍內(nèi)的吸入藥物有限，使用布地格福吸入氣霧劑不能享受醫(yī)保報銷政策，

患者經(jīng)濟負擔(dān)較高。布地格福吸入氣霧劑是目前*中國唯一通過采用創(chuàng)新共懸浮給藥技術(shù)的令暢裝置實現(xiàn)單個裝置給藥的三聯(lián)吸入制劑,深入大小

氣道，

低吸氣流速要求,適合各級慢阻肺患者；相比雙聯(lián)治療更具成本效果優(yōu)勢5

。如果將報銷范圍拓寬到說明書適應(yīng)癥，使輕度慢阻肺患者獲益，可減少患者后期因急性加重帶來的沉重經(jīng)濟負擔(dān)和醫(yī)保基金的支付負擔(dān)。

臨床管理難度：目前獲批適應(yīng)癥推薦劑量和最大劑量為每次2吸

，

每日2次6

。避免劑量滴定所帶來的臨

床管理難度。

無臨床濫用。1.WangC,XuJ,

Yang

L,etal.

Prevalence

and

riskfactorsofchronicobstructivepulmonarydiseaseinChina

(theChina

Pulmonary

Health

[CPH]study):anational

cross-sectionalstudy[J].

TheLancet,2018,391(10131):1706

-1717.DOI:10.1016/S0140-6736(18)30841-9.2.SuissaS,etalThorax2012;67:957-963.3.Yangetal.

RespiratoryResearch2022,23(1):106/10.1186/s12931-022-02021-w4.根據(jù)阿斯利康內(nèi)部CAMA團隊測算確認5.JiaLiu,etal.

EconomicEvaluationof

Triple

Therapywith

Budesonide/Glycopyrrolate/F