奈韋拉平齊多拉米雙夫定片-藥品臨床應(yīng)用解讀

奈韋拉平齊多拉米雙夫定片01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性目錄01藥品基本信息通用名：奈韋拉平齊多拉米雙夫定片注冊(cè)規(guī)格：每片含奈韋拉平0.2g，齊多夫定0.3g和拉米夫定0.15g中國大陸首次上市時(shí)間：2018年5月23日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：無全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：美國2006年6月30日是否為OTC藥品：否參照藥品建議：齊多拉米雙夫定片、奈韋拉平片01藥品基本信息適應(yīng)癥本品適用于可應(yīng)用奈韋拉平200mg，一日2次維持方案治療且對(duì)奈韋拉平耐受的成年HIV-1感染者。疾病基本情況HIV病毒可分為HIV-1型和HIV-2型。HIV-1型比HIV-2型的傳染性更高且病情進(jìn)展較快,在中國絕大多數(shù)患者感染的是HIV-1型病毒。是艾滋病的一種，是目前最常見的一種性傳播疾病，而且是危害極大的一種疾病。艾滋病病毒感染可導(dǎo)致人體不同程度的免疫功能缺陷，未經(jīng)治療的感染者在疾病晚期易于并發(fā)各種嚴(yán)重感染和惡性腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。

2020年中國艾滋病發(fā)病率為4.4283/10萬，死亡率為1.3405/10萬；01藥品基本信息用法用量成人：口服奈韋拉平齊多拉米雙夫定片，一次一片，一日兩次。本品不能用于初次接受奈韋拉平治療的患者。因?yàn)橥扑]先以奈韋拉平（200mg，每日一次）與拉米夫定+齊多夫定（標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日兩次）聯(lián)合治療2周作為導(dǎo)入期治療，如果無過敏反應(yīng)（如皮疹、肝功能異常等），可提高給藥劑量，服用本品（1片，每日兩次）作為維持治療。老年患者（65歲以上）：選擇服藥劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（見【老年用藥】）。腎功能損傷患者：不適用本品（見【注意事項(xiàng)】）。肝功能損傷患者：不適用本品（見【注意事項(xiàng)】）。劑量調(diào)整：由于本品是固定劑量的復(fù)方制劑，因此對(duì)于劑量需調(diào)整的患者，不能給予本品。如患者出現(xiàn)重度皮疹或皮疹伴發(fā)全身癥狀應(yīng)停藥（見【警告】和【注意事項(xiàng)】）。如患者在服用奈韋拉平200mg/日的14天導(dǎo)入期內(nèi)出現(xiàn)輕度或中度皮疹，則該患者在皮疹消退前不能增加奈韋拉平劑量，也不能使用本品治療。如皮疹持續(xù)時(shí)間超過14天導(dǎo)入期，不能給予本品治療。給予本品每日1次治療時(shí)間不能超過28天，否則應(yīng)選用其他方案進(jìn)行治療。如果發(fā)生有臨床表現(xiàn)的肝臟事件，奈韋拉平應(yīng)永久性停用，不能再服用本品（見【警告】和【注意事項(xiàng)】）。中斷奈韋拉平超過7天的患者，應(yīng)重新開始奈韋拉平200mg/日聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量拉米夫定+齊多夫定的14天導(dǎo)入期治療，如未出現(xiàn)任何過敏反應(yīng)表現(xiàn)，則可以服用本品每日2次繼續(xù)治療。02安全性不良反應(yīng)情況：我司生產(chǎn)的奈韋拉平齊多拉米雙夫定片（每片含奈韋拉平0.2g,齊多夫定0.3g和拉米夫定0.15g）因目前上市銷售時(shí)間短，暫無實(shí)際發(fā)生的不良反應(yīng)相關(guān)材料，目前已知的不良反應(yīng)均來源于說明書，具體如下：【不良反應(yīng)】以下不良反應(yīng)在說明書其他部分進(jìn)行了討論：血液學(xué)毒性，包括貧血和中性粒細(xì)胞減少（見（【警告】）和【注意事項(xiàng)】）；癥狀性肌?。ㄒ姡ā揪妗浚┖汀咀⒁馐马?xiàng)】）；乳酸性酸中毒及肝腫大伴脂肪變性（見（【警告】）和【注意事項(xiàng)】）；乙型肝炎急性加重（見（【警告】）和【注意事項(xiàng)】）；合并HIV-1和丙肝病毒（HCV）感染的患者出現(xiàn)肝功能失代償（見【注意事項(xiàng)】）；合并HIV-1和HCV感染的患者接受利巴韋林和齊多夫定治療后出現(xiàn)貧血加重（見【注意事項(xiàng)】）；胰腺炎（見【注意事項(xiàng)】）；免疫重建綜合征（見【注意事項(xiàng)】）；脂肪再分配（見【注意事項(xiàng)】）；

服用拉米夫定和齊多夫定復(fù)方制劑時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型和嚴(yán)重程度與已知的兩種成分單藥使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)一致，沒有證據(jù)顯示可造成毒性增加。詳見說明書安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足：迪賽諾公司奈韋拉平齊多拉米雙夫定片在開展生物等效性研究過程中，與參比制劑相比未發(fā)生嚴(yán)重不良事件03有效性與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)和不足：我公司奈韋拉平齊多拉米雙夫定片臨床研究過程中，采用葛蘭素史克（GSK）生產(chǎn)的齊多拉米雙夫定片（商品名：雙汰芝）和國產(chǎn)奈韋拉平片作為參照藥品，按照美國FDA指南要求進(jìn)行了健康受試者隨機(jī)雙交叉兩周期、餐前+餐后生物等效性研究，結(jié)果顯示：受試藥品與參比制劑在吸收程度和吸收速度上具有生物等效性。臨床指南/診療規(guī)范推薦：國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)(第四版)，一線推薦；中國艾滋病診療指南(2021版)，成人及青少年初治患者抗病毒治療推薦方案中備選方案；2018年WHOHIV指南及2019年WHOHIV指南，二線替代方案；2019年ExpressionofInterest（EOI）16th指南，成人及青少年HIV感染推薦組合用藥國家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：現(xiàn)有的文獻(xiàn)資料表明LNZ用于HIV－1感染有一定安全及有效性；現(xiàn)有研究和數(shù)據(jù)支持本品上市用于“本品適用于可應(yīng)用奈韋拉平200mg，一日2次維持方案治療且對(duì)奈韋拉平耐受的成年HIV-1感染者。04創(chuàng)新性創(chuàng)新點(diǎn)：該藥品被納入了國家發(fā)改委通用名化學(xué)藥發(fā)展專項(xiàng)支持、科技部重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持、2018-2019年上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)品清單、具備新藥證書優(yōu)勢(shì)：奈韋拉平齊多拉米雙夫定片是中國最新艾滋病診療指南（2021年版）和世界衛(wèi)生組織2019年ExpressionofInterest（EOI）16th指南中推薦的治療方案之一，作為臨床一線用藥，療效確切、安全性好，國內(nèi)尚無進(jìn)口。我公司該產(chǎn)品是國內(nèi)唯一一個(gè)國產(chǎn)化的三聯(lián)復(fù)方制劑，具有有效抑制病毒、提升免疫功能指標(biāo)、藥物相互作用少、依從性好、耐受性好的特點(diǎn)，填補(bǔ)了三聯(lián)復(fù)方制劑的國內(nèi)空白。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品：是是否為自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥：否05公平性年發(fā)病患者總數(shù)：2020年全國報(bào)告艾滋病感染者11.2萬例，現(xiàn)存艾滋病感染者104.5萬例。彌補(bǔ)藥品目錄短板：抗HIV治療常為“雞尾酒”療法，采用多種藥物聯(lián)合治療可以減少并發(fā)癥，提高療效，降低艾滋病的并發(fā)癥，減少耐藥產(chǎn)生，而NＲTIs+NNＲTis是最常用的HIV治療方法。單藥拉米夫定、齊多夫定、奈韋拉平均已列入醫(yī)保目錄；本