曲美替尼片-藥品臨床應(yīng)用解讀

曲美替尼片藥品基本信息?藥品信息介紹（填補臨床空白）?

疾病信息介紹（BRAF

V600+轉(zhuǎn)移性NSCLC）公平性?

顯著延長了BRAF

V600+NSCLC患者OS?

滿足BRAF

V600肺癌患者精準(zhǔn)治療臨床訴求?

彌補目錄短板?臨床診療路徑清晰有效性?國內(nèi)外權(quán)威指南最高等級推薦（臨床首選）?臨床療效明確，可實現(xiàn)長生存獲益安全性?

說明書安全性良好?

上市后安全性良好創(chuàng)新性?

全球首個也是唯一精準(zhǔn)治療BRAF

V600轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向藥物?唯一口服制劑目錄42315通用名曲美替尼片商品名邁吉寧?藥品類別西藥，非OTC藥品劑型片劑使用方法口服規(guī)格0.5mg,2mg（主規(guī)格,也是2020年談判規(guī)格）中標(biāo)價格127.85元/0.5mg

，

369.5元/2mg新增NSCLC適應(yīng)癥聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊適用于BRAFV600突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者用法用量每次2mg，每日一次口服；需聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼治療中國上市時間BRAFV600不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤適應(yīng)癥：2019年12月18日BRAFV600III期黑色素瘤術(shù)后輔助適應(yīng)癥：

2020年3月6日BRAFV600轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥：2022年3月22日中國醫(yī)保準(zhǔn)入情況2個黑色素瘤適應(yīng)癥已全部納入醫(yī)保全球首個上市國家/地區(qū)及時間首個黑色素瘤適應(yīng)癥：美國，2013年5月29日轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥：歐盟，2017年2月參照藥品建議無(聯(lián)合達(dá)拉非尼)是唯一獲批用于治療BRAFV600突變陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療方案

未來3年預(yù)計目錄內(nèi)外均沒有同機制治療方案獲批基本信息治療疾?。?/p>

BRAF

V600突變陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

未滿足治療需求

BRAF突變與腫瘤不良預(yù)后有關(guān)

，

BRAF

V600突變NSCLC患者總生存期明顯短于野生型1

雙靶獲批之前，

BRAF

V600突變陽性NSCLC患者長期無靶向藥可用

臨床使用的替代方案是參考驅(qū)動基因陰性患者的治療方案2

，缺乏BRAF

V600突變亞組療效數(shù)據(jù)

大陸地區(qū)患病率：

0.32/10萬

計算過程：肺癌患病率61.01/10萬3

×

NSCLC占肺癌85%1

×

NSCLC中IV期比例49.3%4

×

NSCLC中BRAF突變比例2.5%1

×

BRAF

V600占BRAF突變的比例

50%1

年患病患者總數(shù)：

4,000-4,500人NSCLC進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代

，有靶打靶被國內(nèi)外指南一致推薦ESMO5NCCN6中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南7?

對于晚期NSCLC患者，建議進(jìn)行驅(qū)動基因檢測，結(jié)合檢測結(jié)果推薦治療方案?

對于驅(qū)動基因陽性NSCLC患者，均優(yōu)先推薦靶向藥物?

對于IV期NSCLC患者，推薦首先進(jìn)行驅(qū)動基因檢測，結(jié)合驅(qū)動基因突

變狀態(tài)制定治療方案?

對于驅(qū)動基因陽性NSCLC患者，均優(yōu)先推薦靶向治療?

晚期NSCLC組織學(xué)診斷后需進(jìn)行分子生物學(xué)檢測，根據(jù)分子分型指導(dǎo)治療（必檢基因包括EGFR

，ALK，

BRAFV600E）?對于驅(qū)動基因陽性NSCLC優(yōu)先推薦靶向藥物達(dá)拉非尼+曲美替尼獲批之前，

BRAFV600突變陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者長期無靶

向藥可用；雙靶的獲批填補了該臨床空白，使患者可以有靶打靶

，精準(zhǔn)治療Note:

1.趙媛媛等.中國癌癥雜志.2021.31(12):1145-5.

2.CSCO非小細(xì)胞肺癌指南.3.Globacan.4.G.A.Woodardetal.

LungCancerStagingand

Prognosis.5.ESMO2021.6.

NCCN2021.7.中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南（2022年版）.基本信息國內(nèi)外權(quán)威指南優(yōu)選推薦，臨床首選國際指南?最新版本NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南1達(dá)拉非尼+曲美替尼優(yōu)選推薦（Preferred)/臨床首選?最新版本ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會)指南2達(dá)拉非尼+曲美替尼最高等級（A級）推薦/臨床首選療效確切，且中國人群數(shù)據(jù)優(yōu)于國際注冊臨床研究結(jié)果 國際注冊臨床研究5,6

中國注冊臨床研究7

國際注冊臨床研究（單臂臨床試驗）?高效和持久緩解：ORR(客觀緩解率)為64%?療效確切：

DOR(反應(yīng)持續(xù)時間)15.2個月，PFS(無進(jìn)展生存期)14.6個月；OS(總生存期）

24.6個月?

長生存獲益：

5年OS22%中國注冊臨床研究（單臂臨床試驗）?中國人群數(shù)據(jù)優(yōu)于全球數(shù)據(jù)

，ORR(客觀緩解率）為75%?DOR(反應(yīng)持續(xù)時間),PFS(無進(jìn)展生存期)和OS(總生存期)數(shù)據(jù)還未達(dá)到?

中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南3達(dá)拉非尼+曲美替尼唯一推薦用于BRAFV600突變陽性的晚期NSCLC患者的治療方案?新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則4達(dá)拉非尼+曲美替尼達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼被推薦用于BRAF

V600突變的NSCLC患者治療國內(nèi)外權(quán)威指南最高等級推薦，臨床首選；臨床療效確切，可以實現(xiàn)長生存獲益Note:

1.

NCCN2022.2.

ESMO2020.

3.中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南.4.新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則2021.5

Planchard

D.etal,

Lancet

Oncol2017;

18:

1307–16.

6.

Planchard

D.et

al,

Journal

ofThoracic

Oncology,

2021;

17(1):

103–115

7.

FanYet

al.,WCLC2022.有效性國內(nèi)指南上市后安全性信息?

藥品上市后，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息；根據(jù)諾華最新定期安全性更新報

告，對所有收集的不良事件的累積安全性分析顯示本品聯(lián)合曲美替尼的總體獲益-風(fēng)險比仍然有利，與該品說明書描述的

安全性信息（包括各適應(yīng)癥的不良反應(yīng)）

一致?

諾華最新藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告顯示，

2019年在中國上市以來在真實世界中觀察到的安全性信息與說明書一致，總體獲

益-風(fēng)險比仍然有利說明書安全性信息?臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，

雙靶安全性可管可控，

沒有致死病例?常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱和胃腸道不良反應(yīng)，

均可以通過劑量調(diào)整和對癥處理進(jìn)行有效控制?

沒有與治療相關(guān)的死亡病例，有效降低了致死風(fēng)險達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼自2019年在中國上市以來，安全性可管可控

安全性

創(chuàng)新程度?

全球首個也是唯一精準(zhǔn)治療BRAF

V600轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向藥物?

獲得美國FDA突破性療法認(rèn)證，納入了國家藥品監(jiān)督管理局《優(yōu)先審

評品種名單》并提前獲批?

雙靶協(xié)同發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用，有效減少旁路激活而延緩耐藥發(fā)

生，并降低皮膚相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生?相比現(xiàn)有替代方案，唯一口服制劑

，

無需到醫(yī)療機構(gòu)進(jìn)行注射

，提高

患者依從性和生活質(zhì)量創(chuàng)新性：首個也是唯一精準(zhǔn)治療BRAFV600轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向藥物應(yīng)用創(chuàng)新創(chuàng)新性?目錄內(nèi)尚無精準(zhǔn)治療BRAF

V600突變NSCLC的靶向藥物，

達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼作為目前也是未來3年唯一靶向BRAFV600的藥物，填補了該臨床空白，使患者“有靶打靶，精準(zhǔn)治療”成為可能?

在韓國、歐盟、加拿大和美國等國家，因達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的唯一性填補了臨床空白，

僅憑II期無對照臨床試驗即

獲批并納入報銷范圍?

肺癌是中國疾病負(fù)擔(dān)最重的惡性腫瘤，

IV期預(yù)后極差（5年OS不到5%），

BRAF

V600為不良預(yù)后因子，預(yù)后更差；將

達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（5年OS

22%）納入醫(yī)保目錄可有效延長患者生存，為實現(xiàn)健康中國到2030年癌癥5年生存率提

高15%的總目標(biāo)具有積極和深遠(yuǎn)的意義?

非小細(xì)胞肺癌已經(jīng)進(jìn)入精準(zhǔn)治療時代，

有靶打靶是驅(qū)動基因陽性患者的基本臨床訴求；