曲前列尼爾注射液-藥品臨床應用解讀

曲前列尼爾注射液目錄藥物基本信息有效性公平性010305安全性創(chuàng)新性02041、藥物基本信息通用名：曲前列尼爾注射液注冊規(guī)格：20ml

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20mg（主規(guī)格），20ml

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50mg中國大陸首次上市時間：

20ml

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20mg（2020年3月）；20ml

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50mg（2022年3月）目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2020年3月，中國是否為OTC藥品：否參照藥品建議：司來帕格片適應癥：本品用于治療肺動脈高壓（PAH，WHO分類1），以減輕運動引起的相關癥狀大陸地區(qū)發(fā)病率及年發(fā)病患者總數：國內尚無相關數據，歐洲數據顯示，PAH發(fā)病率為5-10/百萬年，以此推測中國大陸年發(fā)病率患者總數為7000-14000人（以14億人口計算）數據來源于：曲前列尼爾注射液說明書中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組,等.中華醫(yī)學雜志.

2021;

101(1):

11-51.

1、藥物基本信息數據來源于：羅勤,等.中國循環(huán)雜志.

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586-590.Farber

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HeartLungTransplant.

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曲前列尼爾注射液說明書中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組,等.中華醫(yī)學雜志.

2021;

101(1):

11-51.

2021中國肺動脈高壓患者生存現狀白皮書肺動脈高壓是由多種異源性疾?。ú∫颍┖筒煌l(fā)病機制所致肺血管結構或功能改變，引起肺血管阻力和肺動脈壓力升高的臨床和病理生理綜合征，繼而發(fā)展成右心衰竭甚至死亡所治療疾病基本情況本品不需進一步稀釋可直接使用；或者輸注前用無菌注射用水或0.9%NaCl注射液稀釋。本品的給藥方式為皮下或靜脈注射給藥用法用量劑量調整首次用藥患者的初始計量根據臨床療效進行劑量調整。在治療的前四周，輸注速率的增加值為每周1.25ng/kg/min，之后為每周2.5ng/kg/min。如能夠耐受，可以更高頻率調整劑量初始輸注速率為1.25ng/kg/min。如果由于全身效應不能耐受初始計量，應將注射速率降低至0.625ng/kg/min重癥肺動脈高壓死亡率高，有數據顯示入住重癥監(jiān)護病房的肺動脈高壓患者死亡率高達41%1。而對心功能IV級死亡患者的死亡原因分析時發(fā)現，超過40%的患者未接受靜脈/皮下注射前列環(huán)素治療2。曲前列尼爾注射液是目前國內唯一適應癥納入心功能IV級患者的靜脈/皮下前列環(huán)素途徑靶向藥。指南推薦對于心功能IV級的重癥患者推薦應用包含靜脈前列環(huán)素的聯(lián)合藥物方案，但目前國內仍有超過10%的心功能IV級患者采用單藥治療。納入醫(yī)保將有效提高重癥患者的使用率，減少重癥患者的死亡率未滿足的治療需求2、安全性數據來源于：曲前列尼爾注射液說明書內部數據司來帕格片說明書中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組,等.中華醫(yī)學雜志.

2021;

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不良反應情況自2020年上市以來截止至2022年6月30日共收到不良反應報告139例（226例次不良反應），其中最常見的是輸注部位疼痛（55例次）、頭痛（19例次）、輸液部位反應（18例次）、惡心（17例次）、腹瀉（17例次）等，為說明書中已載明的不良反應藥品說明書收載的安全性信息

與曲前列尼爾藥理學效應有關的不良反應有：腹瀉、頜骨疼痛、水腫、血管舒張以及惡心皮下給藥最常見的不良事件有輸注部位疼痛和輸注部位反應，還有頭痛、腹瀉、惡心、皮疹、頜骨疼痛等藥物輸送系統(tǒng)導致的不良事件：過量癥狀（如惡心）或出現PAH癥狀（呼吸困難），這些癥狀通過糾正輸液泵或輸液裝置解決。靜脈輸注方式給藥引起手臂腫脹、感覺異常、血腫和疼痛安全性方面其他優(yōu)勢與不足2021年中國肺動脈高壓診斷與治療指南推薦：妊娠合并肺高壓患者可以考慮給予前列環(huán)素類似物（曲前列尼爾）或磷酸二酯酶5型抑制劑（西地那非、他達拉非）治療與司來帕格片相比，曲前列尼爾注射液頭痛、腹瀉、惡心和頜骨疼痛發(fā)生率明顯減少司來帕格片共有8條禁忌癥，曲前列尼爾注射液無禁忌癥3、有效性國內外指南均推薦高危、疾病進展及治療反應不佳的患者應包含靜脈/皮下前列環(huán)素藥物治療，曲前列尼爾注射液（芮旎爾）是目前國內唯一靜脈/皮下給藥的前列環(huán)素類藥物數據來源于：Galie`

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EuropeanHeartJournal.

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2021;

101(1):

11-51.

2015年ESC/ERS肺動脈高壓治療指南2018年中國肺高血壓診斷和治療指南2021年中國肺動脈高壓診斷與治療指南注：PCA為前列環(huán)素類似物3、有效性數據來源于：SimonneauG,

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AmJRespirCritCareMed.

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AmJHealthSystPharm.

2020;

77(15):

1208-1212.研究方案結果肺動脈高壓患者持續(xù)皮下輸注曲前列尼爾（一種前列環(huán)素類似物）1一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照實驗，納入470名肺動脈高壓患者，分為2組：1）曲前列尼爾治療組233人；2）安慰劑組236人，評估曲前列尼爾皮下持續(xù)輸注對肺高壓患者的療效與安慰劑相比，曲前列尼爾提高了肺動脈高壓患者的運動能力（6分鐘步行距離），病情較重的患者運動能力改善更大且與劑量呈正相關，同時顯著改善患者癥狀及血流動力學指標不同藥物干預對肺動脈高壓的療效比較-系統(tǒng)評價和網絡薈萃分析2納入31個隨機對照試驗，共6565名患者，比較不同藥物干預對肺動脈高壓（PAH）的療效和耐受性與司來帕格相比，靜脈/皮下前列環(huán)素藥物：顯著改善心功能分級，改善比例是司來帕格的3.26倍提高6分鐘步行距離，較司來帕格增加19.48米降低死亡率及PAH相關住院，死亡率降低2.75倍，PAH相關住院降低1.49倍混合病因肺動脈高壓患者從口服司來帕格快速過渡到腸外曲前列尼爾3使用司來帕格最大劑量治療后PAH癥狀仍持續(xù)存在的患者，替換為靜脈/皮下曲前列尼爾治療使用司來帕格治療時因呼吸困難進入重癥監(jiān)護室，替換為靜脈/皮下曲前列尼爾后癥狀顯著改善并順利出院曲前列尼爾注射液顯著改善PAH患者的運動耐量、臨床指標、癥狀及血流動力學指標與司來帕格相比，曲前列尼爾注射液能夠明顯改善肺動脈高壓患者癥狀，降低死亡率，提高生存率。此外，司來帕格無效的患者替換為曲前列尼爾治療，能夠進一步獲益4、創(chuàng)新性“第一批鼓勵仿制藥品目錄”藥品數據來源于：曲前列尼爾注射液說明書中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組,等.中華醫(yī)學雜志.2021;101(1):11-51.第一批鼓勵仿制藥品目錄第一批罕見病目錄主要創(chuàng)新點描述優(yōu)勢劑型創(chuàng)新是目前國內治療肺動脈高壓唯一靜脈/皮下給藥的靶向藥相對于口服藥，起效快，治療效果更好，臨床更適用于重癥、昏迷等無法服用藥物的患者，是重癥患者的首選“第一批罕見病目錄”藥品5、公平性數據來源于：中國肺動脈高壓診斷與治療指南(2021版)曲前列尼爾注射液說明書司來帕格片說明書

目前大陸地區(qū)發(fā)病率數據缺乏，根據歐洲數據顯示，PAH發(fā)病率為5-10/百萬年，以此推測中國大陸年發(fā)病率患者總數為7000-14000人（以14億人口計算）彌補了治療肺動脈高壓醫(yī)保目錄內無靜脈/皮下前列環(huán)素途徑靶向藥的短板彌補了肺動脈高壓心功能IV級高?；颊邿o前列環(huán)素途徑藥物可