優(yōu)替德隆注射液-藥品臨床應用解讀

優(yōu)替德隆注射液藥品基本信息Basic

information

of

drug安全性Safety有效性Efficacy創(chuàng)新性Innovation公平性Fairness0102030405

目錄

ontentsC?優(yōu)替德隆注射液的推薦劑量為

30mg/m2

，靜脈滴注

1.5

小時左右，每天給藥一次，連續(xù)給藥5天，21天為一個治

療周期。?卡培他濱的推薦劑量為

1000mg/m2

，每日2次口服（早

晚各

1次，每日總劑量2000mg/m2）

，在餐后30

分鐘

內服用，連續(xù)服用

14天休息7天，每21天為一個周期。?

患者治療至疾病進展或發(fā)生不可耐受的毒性。?為預防過敏反應

，所有病人在接受優(yōu)替德隆治療前30~60

分鐘肌注或口服苯海拉明40mg，靜脈注射地塞米松10mg和西米替丁300~400mg或雷尼替丁50mg，次日給藥時視

患者實際情況可減半或不使用地塞米松和苯海拉明。

通用名

優(yōu)替德隆注射液

注冊規(guī)格

5ml:50mg

中國大陸首次上市時間

2021年3月11

日本品聯(lián)合卡培他濱，適用于既往接受過至少一種化療方案的

復發(fā)或轉移性乳腺癌患者，既往的化療方案應包含一種蒽環(huán)

類或紫杉類藥物是否為獨家是否為OTC藥品

全球首個上市國家/地區(qū)

中國

藥品基本信息

基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>用法用量適應癥否是

?

晚期乳腺癌患者生存率低一

晚期乳腺癌的5年生存率僅28%

，晚期患者的

治療成為全球性難題，特別是三陰性乳腺癌6?

晚期乳腺癌化療方案獲益有限一經蒽環(huán)/紫衫類化療后復發(fā)轉移的乳腺癌目前

尚無確切、統(tǒng)一的治療策略7一過去十幾年的化療方案如卡培他濱、

白蛋白紫

杉醇及艾立布林等，對PFS和OS的獲益都沒有

突破性貢獻一傳統(tǒng)化療藥中

，相對于長春瑞濱、脂質體紫杉

醇

、

吉西他濱等

，卡培他濱治療的

OS最長

（13.5月）8一

12年前獲批的艾立布林相對于卡培他濱無PFS及OS獲益，相對于長春瑞濱無PFS獲益，亞洲

人群中無OS獲益數據9,10?乳腺癌是全球發(fā)病率首位

，也是女性發(fā)病率首位

的惡性腫瘤，同時也是女性癌癥死亡的首位疾病1?預計2022年

，中國確診乳腺癌42.9萬例

，新增

11.7萬死亡病例2?早期乳腺癌中

，30%-40%最終會進展為晚期乳

腺癌，約有6%的乳腺癌確診時即為轉移性乳腺癌，

乳腺癌的5年復發(fā)率可高達10.4%3,4?復發(fā)患者的中位生存時間從幾個月到幾年不等

，

取決于多種因素的影響

，比如分子分型（雌孕激

素受體，人表皮生長因子受體2等)5未滿足的治療需求大1.BrJ

Radiol.2022

Feb

1;95(1130):20211033.2.Xiaetal,.ChinMedJ(Engl).2022

Feb3.

HuoberJandThurlimann

B.BreastCare2009.4.Colleoni,Marcoetal.Journalof

clinical

oncology2016.5.ZeichnerSB,etal,BreastCancerResTreat.2015;153(3):617一624..藥品基本信息6.MillerKDetc,CAcancerJclin,

2022,June7.O6Shaughnessy,JoyceetaI.JournaIofcIinicaIoncoIogy,2014.8.

LindaJ

M.LancetOncol2011;

12:

1053一10619.JClinOncol.2015

Feb20;33(6):594-60110.EurJCancer.2019

May;112:57-65.乳腺癌流行病學和疾病進程

基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>艾立布林是目前醫(yī)保目錄內，對晚期乳腺癌療效最好的微管抑制劑類新

分子化療藥；優(yōu)替德隆是繼艾立布林獲批后12年來

，全球唯一獲批的

中國原創(chuàng)微管抑制劑類新分子藥。兩者獲批適應癥相似，主要作用機制

都是破壞微管動態(tài)平衡，抑制腫瘤細胞的生長。參照藥品選擇理由

通用名

甲磺酸艾立布林注射液

規(guī)格進入醫(yī)保時間醫(yī)保支付價格年度費用藥品基本信息

基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>參照藥品726元/支74,052元2ml:1mg2021年文獻對比安全性結果：相比其他微管蛋白抑制劑

，如伊沙匹隆、艾立布林、多西他

賽、

白蛋白紫杉醇等單藥或聯(lián)合治療方案的臨床試驗結果：u優(yōu)替德隆單藥或聯(lián)合卡培他濱方案導致的血液系統(tǒng)毒性更

低，主要表現(xiàn)在中性粒細胞減少癥、

白細胞減少癥和嗜熱

粒細胞減少癥的發(fā)生率較低，特別是3／4級毒性的發(fā)生率u優(yōu)替德隆方案的肝腎毒性、

胃腸道毒性發(fā)生率均較低u優(yōu)替德隆方案引發(fā)的3級以上外周神經毒性的發(fā)生率與其他

微管蛋白抑制劑相似，但中位恢復時間相對較短。說明書中的安全信息：優(yōu)替德隆注射液單藥或聯(lián)合卡培他濱的最常見不良反應有周圍神

經病、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、手足綜合征、惡

心、腹瀉、乏力、ALT升高、AST升高、貧血和脫發(fā)等。需在用

藥過程中密切監(jiān)測周圍神經病的癥狀、血常規(guī)及肝功能。接受優(yōu)

替德隆治療前應用地塞米松，苯海拉明和H2受體拮抗劑進行預處

理預防過敏反應，并在治療中嚴密監(jiān)測過敏反應。對聚乙烯（35）

蓖麻油嚴重過敏者禁用。本品尚未開展藥物相互作用臨床研究藥品上市后

，國內外均未獲

得對安全性有重大影響的信

息。上市后安全性研究中主

要的不良反應為貧血、外周

神經毒性、

白細胞計數降低、

骨髓抑制等

，均為之前的臨

床試驗中常見的不良反應l關鍵III期臨床結果顯示：優(yōu)替德隆聯(lián)合卡培他濱治療最常見的不良反應

均為化療藥物常見的不良反應。相對于卡培他濱單藥組，

聯(lián)合組未增加

血液學毒性、肝腎毒性等化療常見不良反應的發(fā)生率，未增加SAE的發(fā)

生，無藥物相關的死亡l周圍神經病是最常見的不良反應，但可控，

可管理，可恢復，無4級周圍

神經病不良反應發(fā)生關鍵III期臨床數據顯示優(yōu)替德隆的良好安全性基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>安全性Xu

B,etal.AnnalsofOncology,2020,Nov

統(tǒng)計專業(yè)評價

：審評復核結果與申請人研究總結報告結

果一致，多種敏感性分析結果顯示了本試驗PFS分析結

果的穩(wěn)健性，認可優(yōu)替德隆聯(lián)合卡培他濱組的PFS優(yōu)于

卡培他濱單藥組的結論。

臨床專業(yè)評價：主要研究終點PFS顯著延長，疾病進展

或死亡的風險降低了53%，具有顯著的統(tǒng)計學意義和臨

床意義。聯(lián)合治療組的OS與單藥組相比也有顯著延長，

具有統(tǒng)計學意義。其他次要終點指標均支持優(yōu)替德隆聯(lián)

合卡培他濱的臨床獲益。PFS由4.1月顯著延長至8.6月(凈OS由15.7月顯著延長至20.9月(凈增5.2月)，死亡風險降低31%晚期乳腺

癌亞型優(yōu)替帝聯(lián)合組mPFS卡培他濱

單藥組

mPFSHR值

P值HER2-HR+10.0月4.0月0.34<0.0001TNBC6.9月3.2月0.440.0012HER2+8.3月5.7月0.580.0190?關鍵III期是一項在中國26家醫(yī)院進行的多中心、開放標簽、前瞻性的隨機對

照試驗（BG01-1323L），共納入405例蒽環(huán)類和紫杉類化療方案耐藥的轉

移性乳腺癌患者?

試驗組：優(yōu)替德隆+卡培他濱?

對照組：卡培他濱晚期乳腺癌化療新突破，生存雙獲益基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>各亞型晚期乳腺癌患者PFS均顯著獲益*有效性增4.5月)，疾病進展風險降低54%Xu

B,etal.AnnalsofOncology,2020,Nov.*數據未發(fā)表Meta分析證明優(yōu)替德隆聯(lián)合方案在晚期乳腺癌無論是PFS還是OS獲益均優(yōu)于其他化療方案Meta分析森林圖（PFS）Meta分析森林圖（OS）2022優(yōu)替德隆+卡培他濱的聯(lián)合化療方案納入晚期乳腺癌用藥

I

級推薦優(yōu)替德隆納入晚期乳腺癌化

療常用單藥推薦《乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021版）優(yōu)替德隆納入晚期乳腺癌化療常用單藥推薦優(yōu)替德隆+卡培他濱聯(lián)合方

案納入綜述推薦部分?優(yōu)替德隆聯(lián)合卡培他濱方案的PFS和OS雙獲益優(yōu)于艾立布林、TPC、

卡培他濱、

吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱、伊沙匹隆聯(lián)合卡培他濱等化療

方案

，

同時SAE發(fā)生率、

3/4級骨髓抑制毒性均低于其他方案?艾立布林化療方案與卡培他濱對照組相比無論在PFS或OS上都沒有

體現(xiàn)獲益

，

同時3/4級骨髓抑制毒性發(fā)生率高于卡培他濱基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》

公平性

>艾立布林vs

優(yōu)替德隆+卡培他濱vs

+有效性《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南

（2020版）權威指南一致推薦艾立布林vs

卡培他濱艾立布林vs

卡培他濱《乳腺癌診療指南（2022

版）ZhaoQ,etal.

BMCCancer.2021;21(1):758.艾立布林優(yōu)替德隆卡培他濱應用創(chuàng)新?

對紫杉類等化療藥耐藥的患者仍有效,

助力實現(xiàn)《

“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，臨床和社會意義重大?

血液學和肝腎毒性均低，適合長期使用,

使晚期乳腺癌患者生存獲益，且能夠降低副作用引起的額外醫(yī)保

治療負擔?

對腫瘤腦轉移患者人群有防治潛力，彌補目前化療藥物的不足?

產品出自公司獨創(chuàng)的組合生物合成技術平臺,由具有資源環(huán)保優(yōu)勢的微生物發(fā)酵生產工藝生產創(chuàng)新關鍵詞?自主知識產權國家1類新藥：中國原研，全球首創(chuàng)的新一代埃坡霉素類藥物，12年來全球獲批的唯一新分子微管抑制劑,

填補了中國無原創(chuàng)微管抑制劑抗癌藥的空白?“十三五”

國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持?國家藥監(jiān)局認定具有明顯治療優(yōu)勢納入“優(yōu)先審評審批”化學結構/作用靶點?

與紫杉類和艾立布林等微管抑制劑相比，分子結構不同，與微管蛋白的結合位點亦不同：抗癌譜廣且抑瘤活性更強，突破了紫杉等化療藥物的多藥耐藥瓶頸?

非P糖蛋白底物：本身不易誘發(fā)耐藥?

可透過血腦屏障的優(yōu)勢：有防治腫瘤腦轉移的潛力基本信息

》

安全性

?

有效性

》創(chuàng)新性

》公平性

>創(chuàng)新性?乳腺癌是全球發(fā)病率首位的惡性腫瘤，預計2022年中國確診乳腺癌患者達42.9萬例1?乳腺癌是女性女性癌癥死亡的首位疾病，晚期乳腺癌5年生存率僅28%2?優(yōu)替德隆聯(lián)合卡培他濱方案將晚期患者的PFS延長至8.6月(凈增4.5月)，顯著提高109%；OS明顯延

長至20.9個月（延長5.2月），

降低死亡風險31%3?改善癌癥患者5年生存率，助力實現(xiàn)《

“健康中國2030”規(guī)劃綱要》

，臨床和社會意義重大?優(yōu)替德隆注射液是我國批準的首個且唯一中國自主開發(fā)的埃坡霉素類國家1類創(chuàng)新藥，也是12年來全

球唯一獲批的新分子結構微管抑制劑，可填補醫(yī)保目錄內無國產創(chuàng)新微管抑制劑化療藥的空白?晚期乳腺癌過去十幾年的化療方案對PFS