注射用福沙匹坦雙葡甲胺-藥品臨床應用解讀

注射用福沙匹坦雙葡甲胺

01

基本信息

03

有效性

05

公平性

02

安全性

04

創(chuàng)新性惡心嘔吐是最常見的化療不良反應

，發(fā)生率高達70-80%，惡心嘔吐易造成代謝紊亂、營養(yǎng)失調，對患者的生理、心理產生明顯的負面影響，患者畏懼的程度也在不斷提升。2018-2040年全球每年首療程化療患者預計將由980萬增至1500萬，相對增加53%

，2018年中國化療患者有264萬，

中國的化療需求預期2040年達到最高，2040年化療患者預計增加至420萬，占全球化療需求的27.8%。藥品通用名稱：注射用福沙匹坦雙葡甲胺注冊規(guī)格：

150mg(以C23

H22

F7

N4O6

P計)中國大陸首次上市時間：2019-09目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共4家全球首個上市：2008年，歐盟EMA是否為OTC

藥品：否與其他止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于成年和12歲以上的兒童患者預防：（1）高度致吐化療藥物（HEC）初次和重復治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐；（2）中度致吐化療藥物（MEC）初次和重復治療過程中出現(xiàn)的遲發(fā)性惡心和嘔吐。

預防成人HEC和MEC引起的惡心嘔吐：

150mg靜脈輸注20~30分鐘，于第一天化療開始前30分鐘完成靜脈輸注給藥；

預防兒童HEC和MEC引起的惡心嘔吐：

150mg靜脈輸注超過30分鐘，于第一天化療開始前30分鐘完成靜脈輸注給藥。 急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白

說明書適應癥/功能主治疾病基本情況用法用量藥品基本信息01?腫瘤藥物可通過外周和中樞通路引起嘔吐

反射，外周途徑主要位于胃腸道，抗腫瘤藥物誘導腸嗜鉻細胞釋放血清素，激活迷走神經的5-羥色胺3(5-HT3)受體，繼而將信號傳遞至大腦，與急性嘔吐相關；?

中樞通路主要位于大腦，

P物質是中樞神經系統(tǒng)中激活神經肌肽-1(NK-1)的主要神經

遞質，與延遲性嘔吐有關。止吐藥物預防機制中樞通路主要位于大腦,與

延遲性嘔吐相關P

物質?CINV分為急性期和延遲期，具有中高度催吐反應的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續(xù)3天?急性期主要由5-HT3受體介導（5-HT3

RA：帕洛諾司瓊、昂丹司瓊等）?延遲期主要由NK-1受體介導（NK-1RA：福沙匹坦、阿瑞匹坦）藥品基本信息

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白NK-1RA延遲期CINV2

34

55-羥色胺5-HT3

RA急性期CINV0

1化療所致惡心嘔腫瘤治療相關嘔

吐防治指南（2014版）.

臨

床腫瘤學雜志,2014,19(3);2

63-273致吐性化療主要位于胃腸道，

與急性嘔吐有關01外周通路吐（CINV）地塞米

松瘤種HECMEC口服中高度致吐肺癌1-2?

順鉑和卡鉑(AUC≥4)?

卡鉑(AUC＜4)和Lurbinectedin-乳腺癌3?

蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺、多柔比星≥60mg/

m2、表柔比星＞90mg/m2、環(huán)磷酰胺

>1500mg/m2、卡鉑(AUC≥4)、順鉑、

Sacituzumabgovitecan-hziy?

多柔比星＜60mg/m2、表柔比星≤90mg/m2、環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2、

卡鉑(AUC＜4)、Fam-trastuzumabderuxtecan-nxki?PARP抑制劑食管癌4?

順鉑?

卡鉑(AUC＜4)

、奧沙利鉑、伊立替康、

Fam-trastuzumab

deruxtecan-nxki-胃癌5?

順鉑?

奧沙利鉑、伊立替康、

Fam-trastuzumabderuxtecan-nxki-結直腸癌6-7-?

奧沙利鉑和伊立替康-婦瘤8-10?

順鉑、卡鉑(AUC≥4)、環(huán)磷酰胺＞

15

00mg/m2、異環(huán)磷酰胺＜2g/m2

(每劑)?

卡鉑(AUC＜4)

、奧沙利鉑、環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2、異環(huán)磷酰胺≥2g/m2

(每劑)?PARP抑制劑、侖

伐替尼(＞

12mg/

天)血液腫瘤11-?

蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺、順鉑、卡鉑(AUC≥4)、異環(huán)磷酰胺≥2g/m2(每劑)、多

柔比星≥60mg/m2?

卡鉑(AUC＜4)

、奧沙利鉑、異環(huán)磷酰胺

<2g/m2、苯達莫司汀

、環(huán)磷酰胺≤150

0mg/m2、多柔比星＜60mg/m2、阿扎

胞苷、阿糖胞苷＞200mg/m2?Enasidenib頭頸癌16?

順鉑和卡鉑(AUC≥4)?

卡鉑(AUC＜4)-推薦止吐方案175-HT3RA+NK-1RA+地塞米松±奧氮平奧氮平+5-HT3RA+地塞米松5-HT3RA+地塞米松5-HT3RA+NK-1RA+地塞米松**合并高危因素或經兩藥聯(lián)合方案預防仍出現(xiàn)惡心嘔吐5-HT3RA?

針對化療所致惡心嘔吐（CINV），

目錄內

僅納入了在急性期發(fā)揮作用的外周神經用藥-5-羥色胺3受體拮抗劑（司瓊類藥物），暫無中樞神經用藥，延遲期CINV未得到保障。?福沙匹坦是中樞神經用藥，主要在延遲期發(fā)揮作用，在目錄內無合適的參照藥品。福沙匹坦因臨床需要被納入了2019年

的第一批鼓勵仿制藥目錄，目前兩批

鼓勵仿制藥目錄共50個藥品，其中27

個已上市，在27個已上市藥品中僅有

8個產品未納入國家醫(yī)保目錄。1.NCCN非小細胞肺癌指南.Version1.2022.2.NCCN小細胞肺癌指南.Version2.2022.3.NCCN乳腺癌指南.Version2.2022.4.NCCN食管和食管胃交界處癌指南.Version2.2022.5.NCCN胃癌指南.Version2.2022.6.NCCN結腸癌指南.Version1.2022.7.NCCN直腸癌指南.Version1.2022.8..NCCN卵巢癌指南.Version1.2022.9.NCCN宮頸癌指南.Version1.2022.10.NCCN子宮腫瘤指南.Version1.2022.11.NCCN

B細胞淋巴瘤指南.Version1.2022.12.NCCN霍奇金淋巴瘤.Version2.2022.13.

NCCN多發(fā)性骨髓瘤.Version4.2022.14.NCCN急性淋巴細胞白血病.Version4.2021.15.NCCN急性髓系白血病.Version1.2022.16.NCCN頭頸癌指南.Version1.2022.17.中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南工作委員會:抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南(2019.V1.0).藥品基本信息

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白

各瘤種常用中高致吐化療藥物及推薦止吐方案匯總2021版全國醫(yī)保目錄止吐藥和止惡心藥0115病人用藥后對惡心嘔吐治療的總體滿意度平均值（VAS評分）

善啟?于2019.10.23注冊獲批，截至2022.06.30，

未發(fā)生藥品不良反應聚集性事件。

本品自上市以來，未收到各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告、黑框警告、撤市信息。?善啟?安全性高，不良反應主要表現(xiàn)為便秘、失眠及呃逆，無嚴重不良反應?患者滿意度高，化療后第1-5天，患者對惡心嘔吐治療的總體滿意度達95分以上

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白

善啟?安全性及患者滿意度高02安全性Eur

J

Cancer

Care.

2017;26:e12668.致吐風險給藥途徑止吐方案指南證據(jù)級別高度靜脈5-HT3RA+福沙匹坦+地塞米松+奧氮平1類證據(jù)5-HT3RA+福沙匹坦+地塞米松1類證據(jù)奧氮平+5-HT3RA+地塞米松中度5-HT3RA+地塞米松5-HT3RA+福沙匹坦+地塞米松*奧氮平+5-HT3RA+地塞米松*1類證據(jù)(2022NCCN/2019CACA)2類證據(jù)(2021CPA/2019CSCO)低度任意單一止吐藥物2類證據(jù)輕微不推薦常規(guī)預防中-高度口服5-HT3RA2類證據(jù)輕微-低度無常規(guī)預防，出現(xiàn)惡心嘔吐后選擇甲氧氯普胺/丙氯拉嗪/5-HT3RA2022

NCCN12021CPA22020ASCO32019CSCO42019CACA5

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白1.

NCCN

Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Antiemesis

(2022.V1).2.

中國藥學會(CPA)

：化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南(2021年).3.

Hesketh

P

J,

et

al.

Journal

of

Clinical

Oncology,

2020,

38(24):

2782-2797.

福沙匹坦雙葡甲胺得到國內外權威指南廣泛推薦中國臨床腫瘤學會(CSCO)指南工作委員會:抗腫瘤治療相關惡心嘔吐預防和治療指南(2019.V1.0).中國抗癌協(xié)會(CACA)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會.

中國醫(yī)學前沿雜志(電子版),2019,11(11):16-26.*：僅推薦用于接受中致吐風險化療且合并高危因素或經兩藥聯(lián)合方案預防仍出現(xiàn)惡心嘔吐的患者03有效性4.5.?福沙匹坦+5-HT3

RA+Dex可顯著提高MEC-CINV延遲率和全程CR率?福沙匹坦三聯(lián)方案組治療HEC-CINV與二聯(lián)方案相比，可顯著提高延遲率和全程CR率

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白

福沙匹坦雙葡甲胺三聯(lián)方案預防CINV療效顯著優(yōu)于二聯(lián)方案整體

急性期延遲期

福沙匹坦三聯(lián)方案組安慰劑+二聯(lián)方案組1.Weinstein

C,

et

al.

Ann

Oncol.2016

Jan；27（1）：172-82.

Saito

H,et

al.Annals

of

Oncology,2013,

24(4):1067-1073.P

=

0.002564.70%48.80%64.20%47.30%預防MEC-CINV的延遲率和CR率1預防HEC-CINV的延遲率和CR率203有效性P

=

0.000693.60%60%40%20%0%P

=

0.0015100%80%CR率(%)80.80%P值卡鉑vs非卡鉑P值（輔助治療）卡鉑vs非卡鉑急性期0.12600.1251延遲期0.06030.0597全程0.29990.30061000例接受非蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺化療成人患者，

1：

1隨機入組單次福沙匹坦150mg三聯(lián)組（n=502）和安慰劑二聯(lián)對照組（n=498），根據(jù)化療類型（基于卡鉑或非卡鉑）、化療時間（單天或多天）對兩組患者的嘔吐CR率進行分析。福沙匹坦組給藥方案：第1日，福沙匹坦+昂丹司瓊+激素，首劑昂丹司瓊給藥后8h,再給一次昂丹司瓊;對照組給藥方案：第1日，安慰劑+昂丹司瓊+激素，首劑昂丹司瓊給藥后8h,再給一次昂丹司瓊，第2-3日，分別每隔12小時給予一次昂丹司瓊。研究結果：福沙匹坦單次給藥用于非AC類中風險化療方案，無論是含卡鉑、非卡鉑化療方案，福沙

匹坦均能有效預防嘔吐。

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白?

單次福沙匹坦三聯(lián)方案用于預防含卡鉑MEC-CINV：

III期-PN031研究

福沙匹坦單次給藥用于預防MEC優(yōu)于二聯(lián)方案不同類型化療方案CR率P值（卡鉑vs非卡鉑）Weinstein

C

et

al.

Support

Care

Cancer.

2018

Nov;26(11):3773-3780.03有效性1.國家醫(yī)保目錄現(xiàn)有止吐藥均為5-HT3受體拮抗劑，僅在急性期發(fā)揮止吐作用，在延遲期介導惡心嘔吐的主要神經遞質為P物質，

P物質主要與NK-1受體結合發(fā)揮作用，

福沙匹坦作用機制為占有NK1受體，阻斷P物質與NK1受體結合，

在延遲期發(fā)揮拮

抗作用。?

化療前僅需滴注1次150mg便可持續(xù)發(fā)揮作用，與口服NK1-RA相比，減少給藥

次數(shù)，提升了患者的依從性?目錄內大部分司瓊類止吐藥都不建議用于兒童患者，福沙匹坦已證實聯(lián)合昂丹

司瓊及地塞米松方案對治療中/高致吐方案化療的兒童患者安全有效

急性期、延遲期均有效，填補目錄內無作用于中樞神經止吐藥的空白?

福沙匹坦用于特殊患者人群無需調整劑量?

藥品效期為36個月，可大大降低藥品管理、貯存轉運和使用成本肝功能異?；颊呃夏昙捌渌颊?/p>