注射用尖吻蝮蛇血凝酶-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用尖吻蝮蛇血凝酶01藥品基礎(chǔ)信息03有效性05公平性02安全性04

創(chuàng)新性目錄Contents注射用尖吻蝮蛇血凝酶1單位/瓶2008年9月22日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況獨(dú)家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間中國

，2008年9月22日是否為OTC

藥品否參照藥品建議注射用白眉蛇毒血凝酶（2020年“14種目錄內(nèi)藥品納入談判范圍”時國家醫(yī)保局給定參照藥品）適應(yīng)癥用于外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血

，是否使用需要根據(jù)外科醫(yī)生對傷口出血情況的判斷。（申請調(diào)整醫(yī)保支付范圍）用法用量本品為單次靜脈注射給藥。每次2單位（2瓶）

，每瓶用1ml注射用水溶解

，緩慢靜脈注射

，注射時間不少于1分鐘。用于手術(shù)預(yù)防性止血

，術(shù)前15-20分鐘給藥。用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康01注射用尖吻蝮蛇血凝酶基礎(chǔ)信息通用名注冊規(guī)格中國大陸首次上市時間所治療疾病基本情況?注射用尖吻蝮蛇血凝酶主要用于圍手術(shù)期創(chuàng)面滲血的止血治療。?在手術(shù)中或處理創(chuàng)面時

，外科醫(yī)生頻繁處理出血會延長手術(shù)時間

，處理不當(dāng)會嚴(yán)重影響手術(shù)效果和患者生命質(zhì)量

，增加圍手術(shù)期輸血、感染、二次手術(shù)、死亡率等不良預(yù)后的發(fā)生風(fēng)險

，給醫(yī)療系統(tǒng)造成額外負(fù)擔(dān)。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況?原料自主可控

，組分單一

，不含其它凝血因子

，止血機(jī)制精準(zhǔn)

，不過度放大凝血效應(yīng)

，不產(chǎn)生病理血栓；?創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）高凝狀態(tài)下的出血患者應(yīng)用

，同樣未增加血栓風(fēng)險

，臨床止血更安全

，便于臨床監(jiān)

測。大陸地區(qū)發(fā)病率?中國目前沒有綜合的圍手術(shù)期出血相關(guān)流行性學(xué)數(shù)據(jù)

，多以出血風(fēng)險評估統(tǒng)計(jì)

，將任何長時間（＞45min）的手術(shù)操作以及在重要部位（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟）、血運(yùn)豐富器官（如肝臟、脾臟）或大血管、纖溶活躍部位（如泌尿系統(tǒng)）等進(jìn)行的手術(shù)或有創(chuàng)操作視為高危出血風(fēng)險。年發(fā)病患者總數(shù)?2021年衛(wèi)生年鑒統(tǒng)計(jì)手術(shù)人次約6663萬

，大于50%的手術(shù)患者需要止血藥物干預(yù)。01注射用尖吻蝮蛇血凝酶基礎(chǔ)信息用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康藥品說明書收載的安全性信息【不良反應(yīng)】I-IV期臨床研究共入組患者3054例

，研究中未發(fā)現(xiàn)本品對患者生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、全血黏度、血生化、

凝血功能、肝功能、

腎功能、電解質(zhì)的影響

，未發(fā)現(xiàn)對患者心電圖的改變。在研究條件下

，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)

生。上市后不良反應(yīng)監(jiān)測收集到的不良事件

，其發(fā)生率小于十萬分之一（非常罕見）

，過敏反應(yīng)癥狀輕微

，及時停藥

，癥狀可逐漸緩解。如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)或過敏性休克：立即停藥并抗過敏治療?！窘伞?.對本品任何成份過敏者禁用。2.有血栓病史者禁用。【注意事項(xiàng)】1.推薦靜脈滴注給藥

，靜脈滴注時不宜與其他藥物混合。2.DIC及血液病所致的出血

，不宜使用本品。3.缺乏血小板或某些凝血因子時

，宜在補(bǔ)充血小板和缺乏的凝血因子或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。4.本品溶解后應(yīng)當(dāng)日用完。

5.動脈、大靜脈受損的出血

，必須及時外科手術(shù)處理。6.使用期間應(yīng)注意觀察患者的出、凝血時間。7.本品為蛋白類物質(zhì)

，不能排除重復(fù)給藥誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的可能性。上市后的Ⅳ期臨床試驗(yàn)中

，部分患者有重復(fù)用

藥的經(jīng)驗(yàn)

，參見【臨床試驗(yàn)】?！舅幬锵嗷プ饔谩可袩o與其他藥物相互作用的報(bào)道。為防止藥效降低

，不宜與其它藥物混合靜注。02注射用尖吻蝮蛇血凝酶安全性用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康不良反應(yīng)情況?自產(chǎn)品上市至今無相關(guān)安全性警告信息。?

ADR自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)分析及報(bào)道顯示其風(fēng)險信號主要為過敏性休克和過敏樣反應(yīng)。32203例注射用尖吻蝮蛇血凝酶相關(guān)

變態(tài)反應(yīng)自動監(jiān)測研究結(jié)果：最終皮膚損害發(fā)生率為

1.00‰

，屬于罕見

，32例陽性ADR病例

，其中皮疹15例

，斑疹

4例

，局部瘙癢3例

，紅斑2例

，斑丘疹2例

，蕁麻疹2例

，水皰、過敏性皮炎、藥物性皮炎、神經(jīng)性皮炎各1例；其中31例為一般ADR，

1例嚴(yán)重ADR表現(xiàn)全身皮疹、風(fēng)團(tuán)并伴有瘙癢

，停藥并給予抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。?

過敏樣反應(yīng)發(fā)生率為0.09‰

，屬于非常罕見

，2例為一般ADR，

1例嚴(yán)重的過敏樣反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸急促、干咳、潮紅、

出汗增多

，立即滴注地塞米松磷酸鈉注射液10mg救治好轉(zhuǎn)。?

未監(jiān)測到過敏性休克病例。?

注射用尖吻蝮蛇血凝酶變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生原因可能是因其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜

，含有異種蛋白造成；也可能是其輔料右旋糖酐

20的抗原性引起。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面優(yōu)勢和不足?

優(yōu)勢[1-4]

：①

ADR發(fā)生率：非常罕見（其他血凝酶為偶見）

；多以輕微過敏反應(yīng)為主

，及時停藥

，癥狀可逐漸緩解；②

特殊人群：老年人、兒童、產(chǎn)婦均有安全用藥系統(tǒng)性研究；③

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）高凝狀態(tài)下的出血患者應(yīng)用

，未增加血栓風(fēng)險。?不足：補(bǔ)充與其他藥物相互作用的研究；補(bǔ)充肝腎功能障礙、妊娠期婦女等特殊人群安全用藥研究。02注射用尖吻蝮蛇血凝酶安全性1.姚翀,郭代紅,等.32203例注射用尖吻蝮蛇血凝酶相關(guān)變態(tài)反應(yīng)自動監(jiān)測研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2020,36(3):346-3502.齊榛,郭代紅,等.特殊人群使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶相關(guān)皮膚損害和過敏樣反應(yīng)的自動監(jiān)測[J].藥物流行病學(xué)雜志,2020,29(4):233-2413.施軍,狄文,等.注射用尖吻蝮蛇血凝酶對婦產(chǎn)科出血止血效果及安全性研究.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志[J].2014,30(1):64-664.馬睿,門劍龍,等.尖吻蝮蛇血凝酶影響創(chuàng)傷性腦損傷患者凝血狀態(tài)的體外研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021;101(8):586-590用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康與對照藥品療效方面優(yōu)勢和不足

優(yōu)勢

[5-6]

：1、一項(xiàng)良性前列腺增生患者經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)后使用不同止血藥物臨床效果比較的RWS研究證實(shí)：注射用尖吻蝮蛇血凝酶在減少住院時間、留置尿管時間、膀胱沖洗

時間均優(yōu)于注射用白眉蛇毒血凝酶和注射用矛頭蝮蛇血凝酶（

p＜0.01）

，更符合ERAS路

徑管理。

2、一項(xiàng)結(jié)直腸癌術(shù)后使用尖吻蝮蛇血凝酶及白眉蛇毒血凝酶止血效果對比RCT研究證實(shí)

：

注射用尖吻蝮蛇血凝酶止血有效性優(yōu)于注射用白眉蛇毒血凝酶（

p＜0.05）

，注射用尖吻蝮

蛇血凝酶不僅具有用藥劑量小、有效率高的特點(diǎn)

，還能有效縮短出血時間

，減少出血量，

可減輕患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

，是一種安全、可靠、高效、可常規(guī)應(yīng)用于臨床的止血藥物。

不足：同治療領(lǐng)域藥品的比較研究相對較少

，樣本量較小

，需要開展更大樣本量的研究。5.CongZhu,Xian-TaoZeng,etal.

Using

HaemocoagulaseAgkistrodon

in

Patients

UndergoingTransurethral

PlasmakineticResectionofthe

Prostate:A

Pilot,Real-World,and

PropensityScore-MatchedStudy[J].BioMed

ResearchInternational,Vol.2022,Article

ID9200854,9

page6.趙陽,楊東輝,等.蘇靈注射液與邦亭注射液對結(jié)直腸癌術(shù)后止血療效的比較[J].實(shí)用藥物與臨床,2015;18(5):617-61903注射用尖吻蝮蛇血凝酶有效性用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康

蘇靈2008年作為國家一類新藥獲批上市

，

14年來先后被納入《國家處方集》及10余個指南

和共識

，

已成為圍手術(shù)期創(chuàng)面出滲血治療的一線基礎(chǔ)用藥。?如：《出凝血功能障礙相關(guān)性腦出血中國多學(xué)科診治指南》2021；《中國兒科可彎曲支氣管鏡術(shù)指南（2018年版）

》2018；《支氣管鏡診療操作相關(guān)大出血的預(yù)防和救治專家共識》

2016；《心臟外科手術(shù)血液管理專家共識》2015

，等。?《出凝血功能障礙相關(guān)性腦出血中國多學(xué)科診治指南》綜合推薦意見：血凝酶在臨床中應(yīng)用

也較多。其通過在血管破損處加速正常凝血機(jī)制而促進(jìn)止血

，可用于非創(chuàng)傷性出血性疾病的早期止血和圍手術(shù)期止血。?《中國兒科可彎曲支氣管鏡術(shù)指南（2018年版）

》綜合推薦意見：急救藥品：急救藥品4℃

生理鹽水，

腎上腺素

，支氣管舒張劑

，止血藥物（凝血酶、血凝酶、垂體后葉素等）

，糖皮質(zhì)激素（靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、霧化應(yīng)用布地奈德混懸液等）及利尿劑等。03注射用尖吻蝮蛇血凝酶有效性臨床指南/診療規(guī)范推薦用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康?注射用尖吻蝮蛇血凝酶給藥后起效迅速（5-10分鐘）；?顛覆傳統(tǒng)血凝酶臨床應(yīng)用：術(shù)前1次給藥可實(shí)現(xiàn)圍手術(shù)期良好的止血效果

，優(yōu)于其他血凝酶圍手術(shù)期需要術(shù)前、術(shù)后6次給藥；?唯一系統(tǒng)性的對老年、兒童等特殊人群用藥安全性進(jìn)行了研究[2]

；?常規(guī)貯藏條件（

“涼暗處保存”

）即可

，優(yōu)于其它血凝酶制劑需要遮光、部分還要求冷暗處

（2-10℃)、密封

，適合大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品貯藏環(huán)境。?國家一類新藥，

國內(nèi)首個自主研制的單一組分血凝酶類止血藥。獲全球PCT氨基酸序列及結(jié)構(gòu)發(fā)明專利（視同化合物專利）授權(quán)、

國家“十五”重大科技專項(xiàng)，

國家重點(diǎn)新產(chǎn)品。?與其他血凝酶比較：全部氨基酸序列及空間結(jié)構(gòu)清晰；不含凝血酶原激活物

，不激活ⅩⅢ因子

，無病理性血栓形成的潛在風(fēng)險[9]；起效快和安全性高。尖吻蝮蛇血凝酶術(shù)前1次給藥便可達(dá)到良好效果

，結(jié)束了全球血凝酶止血需要術(shù)前、術(shù)后6次給藥的復(fù)雜操作的歷史。04注射用尖吻蝮蛇血凝酶創(chuàng)新性2.齊榛,郭代紅,等.特殊人群使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶相關(guān)皮膚損害和過敏樣反應(yīng)的自動監(jiān)測[J].藥物流行病學(xué)雜志,2020,29(4):233-2419.石光,龐建新,等.尖吻蝮蛇血凝酶藥效評價及其作用機(jī)制.中國新藥雜志[J].2010,19(18):1706-1709用生命科學(xué)呵護(hù)人類健康

創(chuàng)新點(diǎn)

優(yōu)勢彌補(bǔ)藥品目錄短板?

填補(bǔ)目錄空白

，

目錄中唯一一個僅針對外科手術(shù)止血、且為原研創(chuàng)新的止血藥。

臨床管理難度?注射用尖吻蝮蛇血凝酶作用機(jī)制明確、適應(yīng)癥、用法用量均精準(zhǔn)

，半衰期明確

，不良

反應(yīng)發(fā)生率非常罕見

，便于臨床合理用藥選擇及監(jiān)測。?全軍不良