康萊特注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

康萊特注射液藥品基本信息公平性有效性創(chuàng)新性安全性通用名：康萊特注射液注冊規(guī)格：100ml:10g中國大陸首次上市時間：1995年獲新藥證書，1997年正式投產(chǎn)上市目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：中國，1997年是否為OTC藥品：否是否醫(yī)保目錄內(nèi)：2019年前為常規(guī)醫(yī)保目錄品種，2020年納入談判藥品目錄現(xiàn)行醫(yī)保目錄的限定支付范圍：限二級及以上醫(yī)療機構(gòu)中晚期肺癌或中晚期肝癌。2022年申請調(diào)整支付范圍：限二級及以上醫(yī)療機構(gòu)中晚期肺癌或中晚期肝癌。中晚期腫瘤抗惡病質(zhì)及止痛。參照藥品建議：鴉膽子油乳注射液益氣養(yǎng)陰，消癥散結(jié)。

適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌及原發(fā)性肝癌。配合放、化療有一定的增效作用。對中晚期腫瘤患者具有一定的抗惡病質(zhì)和止痛作用。腫瘤是威脅中國居民健康的重大疾病之一，2020年中國癌癥新發(fā)人數(shù)457萬，死亡人數(shù)300萬。惡病質(zhì)是癌癥晚期患者的一個主要并發(fā)癥,其主要臨床表現(xiàn)為食欲不振、極度消瘦、貧血、無力和衰竭等,有研究顯示60%～80%的腫瘤患者可能出現(xiàn)惡病質(zhì)，約20%的腫瘤患者死于腫瘤惡病質(zhì)。晚期腫瘤抗惡病質(zhì)是延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量是治療關(guān)鍵。目前針對惡病質(zhì)的治療以對癥支持為主，能兼顧治療原發(fā)病且改善惡病質(zhì)患者生存質(zhì)量的藥物較少。緩慢靜脈滴注200毫升，每日1次，21天為1療程，間隔3-5天后可進行下一療程。聯(lián)合放、化療時，可酌減劑量。首次使用，滴注速度應(yīng)緩慢，開始10分鐘滴速應(yīng)為20滴/分鐘，20分鐘后可持續(xù)增加，30分鐘后可控制在40-60滴/分鐘。02不良反應(yīng)情況：主要不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)，全身性損害（畏寒，發(fā)熱，寒戰(zhàn)），呼吸急促，呼吸急促，惡心嘔吐等。2013年-2014年康萊特注射液上市后安全性再評價研究納入的5022例患者，與產(chǎn)品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.36%，所有不良反應(yīng)癥狀/體征主要為輕、中度，在減慢滴注速度、適當(dāng)給予治療后不良反應(yīng)均基本消失或得到改善。安全性方面優(yōu)勢和不足：優(yōu)勢：不同于多成分中藥注射劑，康萊特注射液成分單一、結(jié)構(gòu)清晰、機制明確。其0.36%的不良反應(yīng)發(fā)生率，大大低于目錄內(nèi)同類產(chǎn)品0.1%-26.72%的不良反應(yīng)發(fā)生率，且以輕中度為主，對原患疾病影響不明顯，患者多能好轉(zhuǎn)或痊愈，安全性高。不足：康萊特注射液于2013-2014年開展了5022例的安全性再評價研究，但缺乏更近期，更大規(guī)模的安全性研究報告。公司已發(fā)起了三萬多例的安全性再評價研究，目前還在進行中。關(guān)于抗惡病質(zhì)和止痛的臨床研究結(jié)果KLT:康萊特注射液（一）上市前抗惡病質(zhì)作和止痛臨床研究：康萊特能夠改善患者生活質(zhì)量，增加患者體質(zhì)量，控制癌痛1.1999年進行的“KLT控制癌痛及提高晚期癌癥病人生存質(zhì)量”的III期多中心臨床研究顯示：在KLT控制癌痛過程中，328例伴有癌痛病人總緩解率達(dá)80.49％(PR56.10%,CR24.39%)，用藥結(jié)束后疼痛緩解仍可維持1~7天以上，且無成癮性。90％以上的晚期病人生存質(zhì)量可以提高[1]。2.1995年開展的II期研究中，經(jīng)對242例原發(fā)性肺癌的隨機分組對照治療觀察，與單純化療組相比，KLT組在體質(zhì)量增加率（38.17%vs13.5%)，KPS評分改善率上(38.1%vs6.3%）有顯著提高，并有免疫功能和血象上的改善[2]。（二）上市后抗惡病質(zhì)作和止痛臨床研究：康萊特對改善患者的生活質(zhì)量，總體健康評分及癌痛控制均有確切療效1.王媛等開展的KLT用于吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究，結(jié)果顯示KLT試驗組的生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率顯著高于對照組［63.89%vs19.44%］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)[3]。2.劉麗等研究了KLT對晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量及抑郁、焦慮等負(fù)性情緒的影響，納入78例病人，觀察組患者的生活質(zhì)量和心理健康均較對照組有不同程度的改善，觀察組患者功能領(lǐng)域4個項目（角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會功能）的評分、癥狀領(lǐng)域3個項目（疲倦、疼痛及惡心嘔吐）的評分及總健康狀況評分上均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）[4]。3.ZhangPeirong等研究了KLT對癌痛的緩解作用，共納入進展期癌癥伴癌痛患者90例，結(jié)果顯示，康萊特注射液能明顯降低癌癥患者的疼痛評分(2.556±0.3041vs.3.844±0.3773,P=0.0257)[5]。0303（三）真實世界研究和薈萃研究結(jié)果：

康萊特可有效改善病人的生活質(zhì)量，提高KPS評分，控制癌痛。2018年的一項薈萃分析檢索納入KLT聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的RCTs24篇，包括患者1892例，試驗組患者接受康萊特注射液聯(lián)合化療藥物，對照組患者單用化療藥物，結(jié)果顯示，試驗中生活質(zhì)量改善率59.4%(OR=2.74)，疼痛緩解率93.1%（OR=14.0），顯著優(yōu)于單純化療[6]。李慧等的研究，納入KLT聯(lián)合GP化療方案治療中晚期NSCLC患者的14個RCTs，檢索時限均從建庫至2022年2月10日，共1497例患者。Meta分析結(jié)果顯示，，KLT聯(lián)合GP化療組的在KPS評分提高率［OR=2.46］;降低不良反應(yīng)發(fā)生率:胃腸道反應(yīng)［OR=0.54］、白細(xì)胞減少［OR=0.30］、血小板減少［OR=0.54][7]上，對比單純GP化療方案均有顯著優(yōu)勢。在止痛研究上，一篇薈萃分析共納入84項RCTs,8044例患者。結(jié)果顯示，與單純鎮(zhèn)痛藥（AN）相比，KLT+AN(OR=0.26,95%CI[0.12-0.56])可提高疼痛緩解率（83.6%），在10種中草藥注射液中排第二位，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義[8]?？等R特，康艾，鴉膽子油乳注射液用于晚期腫瘤惡病質(zhì)的Meta分析，納入符合標(biāo)準(zhǔn)的RCTs112篇，包括晚期腫瘤惡病質(zhì)患者8242例，康萊特的生活質(zhì)量改善率為62.43%，體質(zhì)量下降率為17.16%，癌痛發(fā)生率為11.03%，均優(yōu)于其他兩者[9]。03（四）指南共識等收錄情況2022CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2022原發(fā)性肝癌診療指南（衛(wèi)健委）肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識（2021）乳腺癌中西醫(yī)結(jié)合診療共識（2021）中西醫(yī)結(jié)合食管癌治療方案專家共識（2021年）癌痛規(guī)范化治療中成藥合理使用專家共識（2021）原發(fā)性肝癌中西醫(yī)結(jié)合介入診療專家共識2022年臨床路徑釋義（腫瘤疾病分冊）—非小細(xì)胞肺癌化療2022年臨床路徑釋義（腫瘤疾病分冊）——原發(fā)性肝癌經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）?？等R特循證證據(jù)充足，被多個指南、共識推薦。用于中晚期腫瘤治療，可以提高患者生活質(zhì)量，控制癌痛，是腫瘤綜合治療優(yōu)選中成藥。創(chuàng)新方面：康萊特注射液運用超臨界CO2萃取技術(shù)，從中藥薏苡仁中提取分離出抗癌活性成分--薏苡仁油，采用世界先進制劑工藝研制而成的可供動靜脈輸注的抗癌乳劑，是“中藥二類抗腫瘤新藥”，“國家重點新產(chǎn)品”。擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，獲得中國、日本、美國等16個國家發(fā)明專利。相關(guān)研究課題曾先后列為國家“七五”、“八五”攻關(guān)項目、“九五”國家重點火炬計劃項目、“十五”期間的“中藥品種國際化示范研究”項目、“十一五”期間國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項、“十三五”期間國家重點研發(fā)計劃項目；獲得“國家科技進步二等獎”、“國家技術(shù)發(fā)明二等獎”、“國家技術(shù)發(fā)明三等獎”等多項榮譽。臨床優(yōu)勢：康萊特注射液成分單一，結(jié)構(gòu)清晰，機制明確，通過影響腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)，抑制腫瘤新生血管生成等作用達(dá)到抗腫瘤療效；同時，康萊特注射液可激活自然殺傷細(xì)胞，促進淋巴細(xì)胞增殖，提高機體免疫功能[10-12]，從而達(dá)到兼顧治療原發(fā)病且改善惡病質(zhì)患者生存質(zhì)量的效果。0405年發(fā)病總數(shù)和健康獲益：據(jù)中國2020年新增癌癥人數(shù)457萬，死亡300萬，放化療雖然能延長患者壽命，但因較高的毒副作用，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。晚期患者多伴惡病質(zhì)，延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量是治療關(guān)鍵。康萊特用于中晚期腫瘤的治療，在配合放化療提高治療有效率的同時，對晚期腫瘤患者起到抗惡病質(zhì)和止痛的作用，90%以上病人生存質(zhì)量可以提高，改善KPS評分92.16%。彌補藥品目錄短板：目前醫(yī)保目錄內(nèi)沒有相關(guān)藥物用于腫瘤抗惡病質(zhì)