注射用伊尼妥單抗-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用伊尼妥單抗目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性藥品基本信息【通用名】注射用伊尼妥單抗【商品名】賽普汀?【規(guī)格】：50mg/支【中國大陸首次上市時(shí)間】2020年6月【同通用名藥品上市情況】暫無【全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間】中國2020年6月【是否OTC】否【參照藥品建議】曲妥珠單抗（赫賽汀?）【適應(yīng)癥】

本品適用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌：與長春瑞濱聯(lián)合治療已接受過1個(gè)或多個(gè)化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者?！炯膊』厩闆r】國家癌癥中心發(fā)布的最新腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率在我國女性惡性腫瘤中居首位，且逐年遞增。中國乳腺癌新發(fā)數(shù)量和死亡數(shù)量分別占全世界的12.2%和9.6%[1]，2020年全國乳腺癌發(fā)病率達(dá)42萬之多，預(yù)計(jì)到2021年，中國乳腺癌患者將高達(dá)250萬。其中，HER2陽性乳腺癌約占20%左右[1]，是最具侵襲性的一種，進(jìn)展快、死亡風(fēng)險(xiǎn)高。其中HER2+晚期乳腺癌患者預(yù)計(jì)在4萬人/年[1,2,3,4]?！居梅ㄓ昧俊縃ER2檢測：在使用本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2狀態(tài)的檢測。免疫組化（IHC）檢測顯示陽性（+++）或免疫組化檢測顯示可疑陽性（++）同時(shí)熒光原位雜交

（FISH）檢測結(jié)果陽性的患者可以使用本品。推薦劑量和給藥方法：伊尼妥單抗的推薦初始負(fù)荷劑量為4mg/kg，靜脈滴注90分鐘以上；維持劑量為2mg/kg，每周一次。如果在首次滴注時(shí)患者耐受性良好，后續(xù)滴注可改為30分鐘。嚴(yán)禁靜脈推注或快速靜脈注射。藥品基本信息【1】ChinMedJ(Engl).2021Jun7;134(13):1569-1575.【2】IntJCancer.2021Feb1;148(3):692-701.【3】CancerBiolMed.2021May18;18(3):900-909.

【4】中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）安全性III期臨床研究：伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中最常見的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐和轉(zhuǎn)氨酶升高。發(fā)生率>2%的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少。與長春瑞濱單藥組相比，伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱治療組發(fā)生率較高的不良反應(yīng)包括：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、貧血和轉(zhuǎn)氨酶升高，大部分均為1~2級(jí)的輕度不良事件；發(fā)生率較高的3~4級(jí)不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少。該藥品在上市后臨床應(yīng)用中安全性良好，在上市后的2年內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。有效性臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效方面的主要優(yōu)勢(shì)和不足；臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。研究名稱研究類型參照藥品研究結(jié)果（主要臨床結(jié)局指標(biāo)、次要臨床結(jié)局指標(biāo)）詳細(xì)內(nèi)容（須包括但不限于每項(xiàng)研究的研究人群、患者樣本量、評(píng)估終點(diǎn)、觀察期限等信息）重組抗HER2人源化單克隆抗體聯(lián)合長春瑞濱治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機(jī)對(duì)照注冊(cè)試驗(yàn)長春瑞濱單藥本試驗(yàn)主要終點(diǎn)PFS分析結(jié)果表明，無論試驗(yàn)組整個(gè)治療期（賽普汀聯(lián)合化療+賽普汀單藥維持）與對(duì)照組化療，還是試驗(yàn)組賽普汀聯(lián)合化療與對(duì)照組化療，中位PFS均顯著延長，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（39.1周與14.0周、39.6周與14.0周，均P<0.0001）。次要終點(diǎn)腫瘤ORR以及DCR結(jié)果提示，試驗(yàn)組賽普汀聯(lián)合化療與對(duì)照組化療均顯著提高（ORR為46.7%與18.45%，P<0.0001；DCR為79.72%與45.63%，P<0.0001）。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一線亞組分析結(jié)果顯示：試驗(yàn)組賽普汀聯(lián)合化療與對(duì)照組化療相比，中位PFS顯著延長（11.1個(gè)月與3.3個(gè)月，P<0.0001）,次要終點(diǎn)腫瘤ORR以及DCR結(jié)果提示，試驗(yàn)組賽普汀聯(lián)合化療與對(duì)照組化療相比顯著提高（ORR為61.5%與29.7%，P=0.0224；DCR為93.8%與59.4%，P=0.0003）在一項(xiàng)隨機(jī)、開放、對(duì)照的III期研究中，評(píng)價(jià)了伊尼妥單抗同步/序貫聯(lián)合長春瑞濱治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效和安全性。參加該試驗(yàn)的患者既往接受化療方案不超過3線，按2:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組（伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱）或?qū)φ战M（長春瑞濱單藥治療直至疾病進(jìn)展或不能耐受，序貫給予伊尼妥單抗）治療，研究治療持續(xù)至疾病進(jìn)展或符合其他終止標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)組如治療多個(gè)周期后，疾病持續(xù)緩解或穩(wěn)定，由于化療毒性不能耐受，可停用化療藥物，單用伊尼妥單抗治療，但原則上應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用至少6個(gè)周期。有效的患者伊尼妥單抗應(yīng)用時(shí)間不超過1年。研究主要終點(diǎn)為腫瘤無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為腫瘤客觀緩解率（ORR）。本研究共隨機(jī)化入組341例受試者，進(jìn)入FAS315例，其中試驗(yàn)組212例、對(duì)照組103例。兩組患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、既往治療史、基線疾病特征基本均衡，具有可比性備注：PFS腫瘤無進(jìn)展生存期;ORR客觀緩解率；DCR疾病控制率

指南推薦國家/地區(qū)指南名稱指南發(fā)布年份推薦內(nèi)容描述中國CSCO乳腺癌診療指南（2022年）2022年HER2陽性晚期乳腺H治療敏感用藥推薦：I級(jí)推薦：（1）THP（IA）；（2）TXH（2A）II級(jí)推薦：（1）H+化療（2A）化療包括：紫杉類、長春瑞濱、卡培他濱等；（2）吡咯替尼+卡培他濱（2A）抗HER2單抗（H)，包括我國已上市的曲妥珠單抗、生物類似藥、伊尼妥單抗。T.紫杉類藥物，含白蛋白紫杉醇、多西他賽、紫杉醇X.卡培他濱中國中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范2021年HER2+晚期一線治療推薦：新增伊尼妥單抗聯(lián)合化療作為曲妥珠非耐藥患者的治療方案中國國家衛(wèi)健委《抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法》2020年&2021年新增伊尼妥單抗產(chǎn)品用藥信息及用藥方案（三周方案和單周方案）中國衛(wèi)健委《

乳腺癌診療指南》2022年版2022年其他抗HER2靶向藥物：伊尼妥單抗聯(lián)合長春瑞濱等化療也可作為曲妥珠單抗非耐藥患者的抗HER2治療選擇之一。創(chuàng)新性伊尼妥單抗FC段重鏈恒定區(qū)：D359；L361曲妥珠單抗FC段重鏈恒定區(qū)：E359；M361Fab段相同F(xiàn)c段修飾商品名：賽普汀通用名：伊尼妥單抗（Inetetamab）Fc段：恒定區(qū)第359和361位氨基酸存在差異，具有更強(qiáng)ADCC效應(yīng)伊尼妥單抗為：D359和L361曲妥珠單抗為：E359和M361伊尼妥單抗是三生國健利用自身平臺(tái)技術(shù)自主研發(fā)的針對(duì)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的一款創(chuàng)新抗HER2單抗，是國家863計(jì)劃、國家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目及優(yōu)先審評(píng)品種。伊尼妥單抗率先打破進(jìn)口產(chǎn)品在抗HER2單抗市場的壟斷局面，提升民族創(chuàng)新藥的可及性，為更多中國腫瘤患者的生命護(hù)航。伊尼妥單抗與曲妥珠單抗相比，F(xiàn)ab段相同，與HER2抗原結(jié)合活性與體外癌細(xì)胞增殖抑制活性相同；

Fc段修飾與生產(chǎn)工藝優(yōu)化，ADCC效應(yīng)提升11%，免疫原性風(fēng)險(xiǎn)降低。關(guān)鍵質(zhì)量屬性伊尼妥單抗vs.曲妥珠單抗?jié)撛诋a(chǎn)品優(yōu)勢(shì)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC）伊尼妥單抗提升ADCC效應(yīng)11%ADCC效應(yīng)增強(qiáng)糖基化修飾伊尼妥單抗唾液酸化水平+60%半衰期延長伊尼妥單抗高甘露糖化水平制劑-40%免疫原性風(fēng)險(xiǎn)降低聚體雜質(zhì)伊尼妥單抗聚體雜質(zhì)為二聚體曲妥珠單抗聚體雜質(zhì)為三聚體關(guān)鍵質(zhì)量屬性測定結(jié)果伊尼妥單抗vs.曲妥珠單抗與HER2抗原的結(jié)合活性與親和力ELISA和動(dòng)態(tài)觀察SPR技術(shù)顯示具有相似的與HER2結(jié)合能力和親和力一致體外癌細(xì)胞增殖抑制活性兩者對(duì)人乳腺癌細(xì)胞系BT-474的增殖抑制相對(duì)活性無明顯差異一致蛋白空間折疊圓二色譜掃描分析檢測結(jié)果顯示兩者高