驅(qū)動(dòng)基因陽性和陰性晚期肺癌治療2025

驅(qū)動(dòng)基因陽性和陰性晚期肺癌治療2025他個(gè)體化因素進(jìn)行精準(zhǔn)、個(gè)體化設(shè)計(jì)。為應(yīng)踐與最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)保持同步，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)持續(xù)發(fā)本文將歸納總結(jié)ASCO于2025年2月發(fā)布的兩份動(dòng)態(tài)指南更新——《驅(qū)動(dòng)基因陽性突變IV期非小細(xì)胞肺癌系統(tǒng)治療方案》(2024.3版)和《驅(qū)動(dòng)基因陰性突變IV期非小細(xì)胞肺癌系統(tǒng)治療方案》(2024.3版)——的核心內(nèi)容，對(duì)其關(guān)鍵更新、治療策略調(diào)整以及個(gè)體化治療原則的體現(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性解讀，旨在為臨床腫瘤學(xué)工作者提供更深入的理解，并為臨床實(shí)踐提供參考和借鑒。驅(qū)動(dòng)基因突變陽性IV期NSCLC系統(tǒng)治療更新要點(diǎn)一線治療策略>外顯子19缺失或外顯子21L858R突變：指南推薦奧希替尼作為一線治療的首選方案，并指出臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者具體情況，選擇奧希替尼聯(lián)合鉑類雙藥化療或埃萬妥單抗聯(lián)合拉澤替尼。然而，這并非強(qiáng)推薦，因?yàn)檠芯勘砻鳎挥胁糠志哂刑囟ǜ呶Ｌ卣鞯幕颊呷后w才能從聯(lián)合用藥中獲得顯著的臨床獲益(例如，存在腦轉(zhuǎn)移、TP53共突變或可檢測循環(huán)腫瘤DNA的患者)。20插入和T790M突變):指南建議可以選擇阿法替尼、奧希替尼或遵循非驅(qū)動(dòng)基因突變指南的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。>外顯子20插入突變：推薦使用埃萬妥單抗化療。如果埃萬妥單抗不可用，則應(yīng)根據(jù)非驅(qū)動(dòng)基因突變指南選擇標(biāo)準(zhǔn)方案。02其他驅(qū)動(dòng)基因突變：如果上述藥物不可用，推薦塞瑞替尼或克唑替尼；>ROS1重排：首選治療：克唑替尼，恩曲替尼，瑞普替尼；替代方案：如果上述藥物不可用或耐受性差，可考慮克唑替尼或洛拉替尼；>BRAFV600E突變：首選治療：達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼，或康奈非尼(encorafenib,中國未上市)聯(lián)合比美替尼(binimetinib,中國未上市);替代方案：如果上述聯(lián)合療法不可用，可采用標(biāo)準(zhǔn)的非驅(qū)動(dòng)基因突變治療方案；>MET外顯子14跳躍突變：首選治療：卡馬替尼，特泊替尼；替代方案：如果上述藥物不可用，可采用標(biāo)準(zhǔn)的非驅(qū)動(dòng)基因突變治療方案；可選擇普拉替尼，或采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案；血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向治療。程序性死亡受體-1/配體1(PD-1/PD-L1)抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)II期臨床試驗(yàn)并未顯示其療效的顯著改善。02其他驅(qū)動(dòng)基因突變相關(guān)耐藥：>ALK重排：對(duì)于第一代ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)(如克唑替尼)耐藥，可選用阿來替尼，布格替尼，洛拉替尼，塞瑞替尼。研究顯示，這些二代及三代ALK抑制劑可有效克服ALK二級(jí)突變(如TKI(如阿來替尼、布格替尼)耐藥，推薦使用洛拉替尼，該藥可克服抑制劑(臨床試驗(yàn));如無可靶向突變，則推薦鉑類化療±免疫治療。>ROS1重排：對(duì)于克唑替尼耐藥，推薦使用：恩曲或瑞普替尼(針對(duì)ROS1G2032R耐藥突變，其中恩曲替尼具有更強(qiáng)馬替尼或特泊替尼；無明確靶點(diǎn)時(shí)可采用化療±免疫治療。PTEN突變)?？蛇x策略包括繼續(xù)使用BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合化療 (如鉑類+培美曲塞，以及評(píng)估是否適合接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)>MET外顯子14跳躍突變：卡馬替尼、特泊替尼耐藥后，如發(fā)生MET二級(jí)突變(如D1228或Y1230):可嘗試使用其他MET抑制劑(如賽沃替尼)。如耐藥機(jī)制涉及EGFR或HER2旁路激活：可考慮EGFR/HER2靶向藥；無明確靶向突變：推薦化療±免疫治療(免疫治療應(yīng)謹(jǐn)慎使用)。>RET重排：塞普替尼或普拉替尼耐藥RET抑制劑(如TPX-0046),如耐藥機(jī)制涉及MET或KRAS擴(kuò)增：可聯(lián)合MET/KRAS抑制劑；無明確靶點(diǎn)時(shí)：推薦化療±免疫塞瑞替尼),如耐藥機(jī)制涉及EGFR、MET或BRAF旁路激活：可聯(lián)合相應(yīng)靶向藥物，無明確靶點(diǎn)時(shí)：推薦化療±免疫治療。表1.驅(qū)動(dòng)基因陽性晚期NSCLC治療：ASCO指南一線推薦ClinicalOueston1:Whatarethemostefectvefrstinete11.Cinoarsshouldofferosme11.1.ClniciansmayoffeosimetnbwipatnumdoubletchemoreflecttreatmentolpatentswhowereprevOuslytreuledwthadunantTKnondiveaterationguideQuifyngSatementReoommerdations12.121,and122escide13.ForanyactvatingEGFRateratiogwdessofPDL1expre14.Clnicansmayofferchemothera1.6.Clnicansshouldofferaiectinbo17.Ifakctnib,brigatna.orlbortaiavelabledinicianssho18.Clniciansmyoffercizotinb,entrectin1.9.icrizotnb.entrectnhorarerotavalableorncttokerat1.10.Ciniciansmayofferdabtrametnb.orencorafenbandbahenbandbinimetnbtherapyfolowingthenondn1,12.Clinicinsmayoffercapmatnbor1.13.fcapmatinboxtepotinibisnotavailabtherapyfollowingthe DriverAlterationRETrearrangementavailableciniciansmayofferstatherapyfolowngthenon-dnveral1.17.Cliniciansmayofferentrectinibavailable.clinicansmayofferstatherapyfolowingth1.19.ForpatientswthapoorPS,TKImaybeofferedDHCassayforPDL1andHER2shouldbeuniverguidetreatmentdecisions.TreatmentdecsionsbasedonHER2overexprecareteams(consultaton)thatprcourseofdsease,alongsideact.表2.驅(qū)動(dòng)基因陽性晚期NSCLC治療：ASCO指南二線推薦.CinicalQuestion2:WhatarethemosteffectivesecondHineandsubsequ2.1.Forpatientsthatresistancealterati22.Forpatientswhosediseasehaspro-MoTKIswithoutemergentargetablealterations,cinicianferplatnum-basedchemotherapandchemotherapy.chemotherapyalone±ant-VEGF-targetingtherapycombinationsmaybeconsidthosewithadenocarcnomahistologyandwhereant221.Forpatientswhohavepro3rd-generationTK),ciniciansplatinum-basedchemotherapywith222ForpatientswhohaveprdiseaseonEGFRTKL,antagentswithorwithomotherapyarenotreoommehowevertheroleofadditionalimmunecombinations,indudialterationwhohaverecevmentwithplatinumchemotherapy,niciansmayoffertreatmenStrengthofRecommen24.Forpatertswhohavepreioustycnzotnb,cincansshouldtrgatinib,orceritiniblorlatnb2.5.ForpatentswhohavepreviouslyotherALKinhbtorsincudingalectinbobrgstinb,diniciansma2/6.Forpatertswhohaveprewoustlycrizotnb,entrectinib,lorlatnb.croentnbciniciansmayofferrepo27.ForpatentswhohaverecelvedROSIinhbtors,clinoansshouidoplatinumbasedchemotherapyfol28.Forpatentswhohinenotreoevtrametnborercoralenba29.Forpatertswhahavepreviously2,10.ForBRAFaterabionsV600Ealterations,dinicianssho2.11.FoYpatentswhohavenotreoetargetedtherapydncansmay212.FoYpatientsprenousytreaMETtargetedtherapy.cinc2.13.Forpatientswhohavenavalabke,dincansmayoflertefolowingthenon-nealterationg215.fopatientswhohavenotNTRKnhbitor,dlnicansshoulavalabie.dincansmatherapyfofowogthe217.Clnicansmayofferteatme218Cinicansmyoffert219Cinicansmyoffertmotherapyand/oranti-PD(L)1forpatertswthadvancedKRASG12CmutartNSCLC.inthefrsmotherapyfoowingthenon-dheah01非鱗狀細(xì)胞癌：>PD-L1表達(dá)高(TPS≥50%):推薦單藥免疫檢查點(diǎn)抑制劑(帕博利珠單抗、西米普利單抗[cemiplimab,中國未上市]或阿替利珠單抗)作為一線治療的首選方案。同時(shí)，指南也提供了多種免疫治療聯(lián)蛋白紫杉醇(可選擇聯(lián)合貝伐珠單抗，但需排除貝伐珠單抗禁忌證)、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗(可選擇聯(lián)合兩輪鉑類化療)、替西木單抗(tremelimumab,中國未上市)與度伐利尤單抗聯(lián)合鉑類化療等。臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的具體情況(年齡、身體狀況、合并癥等)以及>PD-L1表達(dá)陰性或未知(TPS<1%):免疫治療聯(lián)合化療方案依02鱗狀細(xì)胞癌：高表達(dá)(TPS≥50%)且無驅(qū)動(dòng)基因突變分(PS)狀態(tài)良好(ECOG0顯著改善PFS和總生存期(OS),且副作用較低。聯(lián)合治療方案(可PD-L1高表達(dá)患者中，免疫聯(lián)合化療可進(jìn)一步增強(qiáng)治聯(lián)合鉑類化療，或者標(biāo)準(zhǔn)化療，比如卡鉑+紫杉醇(或白紫),或者 (如老年人或PS較差者)。ECOGPS評(píng)分較高(≥2)或合并嚴(yán)病進(jìn)展情況和耐藥機(jī)制的基礎(chǔ)上進(jìn)行，并根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行調(diào)整：二線治療方案，如果患者已接受鉑類化療，可選擇多西他賽±雷莫西者的具體情況(例如，疾病進(jìn)展速度、耐藥機(jī)制、身體狀況等)進(jìn)行個(gè)3.HER2過表達(dá)患者：對(duì)于HER2過表達(dá)(HER2免疫組化3+)試驗(yàn)顯示德曲妥珠單抗對(duì)HER2過表達(dá)的非鱗狀NSCLC患者有一表3.驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC治療：ASCO指南一線及二線推薦ForromntimmetondtnmrmT5%EQ\*jc3\*hps8\o\al(\s\up2(),)EQ\*jc3\*hps8\o\al(\s\up2(),)Cnrriw EQ\*jc3\*hps6\o\al(\s\up1(),)EQ\*jc3\*hps6\o\al(\s\up1(),)wdd36.Cinicansshouidoflerperbopatn+pacitanornabpctgorpimath+cabeplitn+pa37Crontmayoferrhotr38.Crioansmayofierrwoumabaplstoocydesdfpionumbmo41Chnicans