中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品臨床評價考慮要素舉例

中醫(yī)脈診設(shè)備產(chǎn)品臨床評價考慮要素舉例醫(yī)療器械臨床試驗的目的是對申請注冊產(chǎn)品的預(yù)期的“安全、有效”假設(shè)加以科學(xué)驗證，整個臨床試驗設(shè)計就是圍繞著如何驗證該假設(shè)而進行的。中醫(yī)脈診類產(chǎn)品臨床試驗開始前，申請人與研究者必須按照臨床診斷性試驗的原則和要求設(shè)計臨床試驗方案，其目的是對照具有副主任醫(yī)師及以上職稱的中醫(yī)臨床醫(yī)生或其他已批準(zhǔn)上市的中醫(yī)脈診類產(chǎn)品進行臨床驗證，評價其脈象診斷的準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性。現(xiàn)以中醫(yī)脈診類產(chǎn)品（以下簡稱為“脈診儀”）與公認(rèn)有足夠臨床診斷技能的中醫(yī)臨床醫(yī)生（以下簡稱為“中醫(yī)專家”）脈象診斷結(jié)果作為有效對照的方法為例，給出了基于某種脈象的臨床試驗的總體設(shè)計、臨床評價標(biāo)準(zhǔn)、受試者例數(shù)的確定，入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗過程中的質(zhì)量控制和脈診儀診斷準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性評價方法和統(tǒng)計處理方法等要求。（一）試驗方法每位受試者均需要參與脈診儀與中醫(yī)專家對同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗以及脈診儀對同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗。將納入的受試者隨機分為兩組，兩組例數(shù)均等。受試者均接受2次脈診儀診斷，3次中醫(yī)專家診斷，每次診斷前均應(yīng)詳細記錄受試者的血壓、脈率。中醫(yī)專家作為陽性對照，應(yīng)進行臨床資格的限定，并在試驗開始前進行培訓(xùn)和一致性評價，以保證陽性結(jié)果的穩(wěn)定性。（二）試驗步驟第一組（按照1-3的順序進行）：（1）使用脈診儀對受試者脈象進行第1次診斷；（2）使用脈診儀對受試者脈象進行第2次診斷；（3）3位中醫(yī)專家對受試者各進行1次脈象診斷，合計3次。第二組（按照1-3的順序進行）：（1）3位中醫(yī)專家對受試者各進行1次脈象診斷，合計3次；（2）使用脈診儀對受試者脈象進行第1次診斷；（3）使用脈診儀對受試者脈象進行第2次診斷。（三）試驗結(jié)果的選擇1.脈診儀與中醫(yī)專家對同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗第一組：選擇（1）,（3）的判斷結(jié)果，用于脈診儀與中醫(yī)專家對同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗。第二組：選擇（1）、（2）的判斷結(jié)果，用于脈診儀與中醫(yī)專家對同一受試者脈象診斷結(jié)果的一致性試驗。2.脈診儀對同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗第一組：選擇（1）、（2）的判斷結(jié)果，用于脈診儀對同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗。第二組：選擇（2）、（3）的判斷結(jié)果，用于脈診儀對同一受試者脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性試驗。（四）減少、避免偏倚的措施在試驗時，脈診儀與中醫(yī)專家，以及3位中醫(yī)專家分別在獨立的空間進行診斷，且專家不能知曉機器或者其他專家的診斷結(jié)果，以保證脈診儀的操作者與中醫(yī)專家對于對方的脈象診斷結(jié)果的盲態(tài)。脈診儀自動打印2次脈象診斷結(jié)果，3位中醫(yī)專家分別記錄自身對受試者的脈象診斷結(jié)果。在診斷結(jié)果記錄頁，應(yīng)手動或自動標(biāo)注受試者的隨機號、性別、年齡、診斷時間、血壓、脈率等基本信息，其中診斷時間應(yīng)當(dāng)由XXXX年XX月XX日XX時XX分構(gòu)成。（一）在脈診儀與中醫(yī)專家脈象診斷結(jié)果的一致性試驗中，對照中醫(yī)專家脈象診斷的結(jié)果，脈診儀脈象診斷結(jié)果的臨床評價標(biāo)準(zhǔn)如下：由脈診儀與三位中醫(yī)專家的脈診結(jié)果進行對比。當(dāng)脈診儀脈象診斷結(jié)果與兩位及兩位以上的中醫(yī)專家診斷結(jié)果均一致時，判斷為“一致”；否則判斷為“不一致”。（二）在脈診儀脈象診斷結(jié)果的自身可重復(fù)性試驗中，脈診儀脈象診斷結(jié)果的臨床評價標(biāo)準(zhǔn)如下：前后兩次脈診儀對同一受試者同一脈象診斷結(jié)果一致的判斷為“符合”，其余結(jié)果為“不符合”。確定臨床試驗受試者例數(shù)就是計算試驗的樣本量大小。應(yīng)根據(jù)臨床試驗的總體設(shè)計以及診斷性試驗和統(tǒng)計學(xué)要求合理地計算樣本量，以保證臨床試驗結(jié)果的科學(xué)、客觀。（一）臨床試驗樣本量本臨床試驗包含脈診儀診斷準(zhǔn)確性及自身可重復(fù)性兩個試驗。按照試驗的特點，應(yīng)采用單組目標(biāo)值法進行樣本量的估算，考慮每種脈象均包含了“是”和“否”兩種要素，故每種脈象要素所需樣本量的計算方法如下：n=其中，Z1-α和Z1-β表示標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布中對應(yīng)的1-α和1在進行臨床樣本計算中，應(yīng)充分考慮預(yù)期值、脫落率、雙側(cè)顯著性水平、對樣本量的影響，給出臨床試驗所需的最低樣本量，并給出依據(jù)。若采用多中心試驗，需要明確每個中心臨床試驗所需的最低樣本量，并給出依據(jù)。（二）受試者入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)臨床試驗的特點和可能的影響因素制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，以確定本次臨床試驗的研究人群。以下是入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)示例：1.入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）門診或住院患者；（2）年齡18-70歲，男女不限；（3）簽署知情同意書，自愿參加臨床試驗；（4）受試者經(jīng)試驗人員確認(rèn)，具備臨床試驗所需典型脈象特征。2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）安裝心臟起搏器患者；（2）神志不清、嚴(yán)重語言或聽力障礙、智力發(fā)育遲緩或遲滯等無法配合操作者；（3）脈象診斷期間需要治療者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）急癥患者；（6）中醫(yī)診斷為無脈、斜飛脈或反關(guān)脈者；（7）同時參與其他臨床試驗者；（8）對傳感器接觸皮膚的材質(zhì)過敏；（9）手腕部患有皮膚病者；（10）不宜入選的其他情況，請闡述理由。為保證臨床試驗結(jié)果的真實性和可靠性，在每次進行脈象診斷前30分鐘，受試者不得進行劇烈活動，不得接受物理或藥物治療，在安靜的環(huán)境中靜坐或靜臥5-15分鐘后方可進行脈象診斷。每次脈象診斷應(yīng)為同一部位。試驗時，每例受試者在接受脈診儀診斷和中醫(yī)專家診斷的間隔15-30分鐘，在接受3次中醫(yī)專家診斷的時間間隔5-15分鐘，在接受2次脈診儀診斷的時間間隔5-15分鐘，每例受試者應(yīng)在當(dāng)日完成2次脈診儀診斷，3次中醫(yī)專家診斷。在接受診斷期間，受試者不得接受任何治療、進食或（和）劇烈活動，保持呼吸、血壓及心率平穩(wěn)，每次診斷前均應(yīng)詳細記錄受試者的血壓、脈率。在整個試驗過程中應(yīng)保證受試者、中醫(yī)專家、脈診儀操作者以及統(tǒng)計人員對于診斷結(jié)果的盲態(tài)。在脈象采集過程中，應(yīng)當(dāng)保證被采集者的個人信息會受到保護，不會外泄。（一）對脈診儀與中醫(yī)專家脈象診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性評估針對每種脈象進行試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，根據(jù)中醫(yī)專家、脈診儀脈象診斷結(jié)果計算Kappa值來評價脈診儀與中醫(yī)專家脈象診斷結(jié)果的一致性。表1X脈診斷結(jié)果統(tǒng)計分析診斷試驗結(jié)果中醫(yī)專家診斷例數(shù)合計是否—脈診儀診斷是aba+b否cdc+d例數(shù)合計a+cb+da+b+c+dKappa=Po=Pe=其中，Po為實際觀察一致率（也稱正確率），Pe為期望一致率。（二）對脈診儀脈象診斷結(jié)果的自身重復(fù)性評估針對每種脈象要素進行試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，用“符合率”對脈診儀前后兩次脈象診斷符合程度進行計算，如下所示：除上述內(nèi)容外，在進行統(tǒng)計分析時，應(yīng)當(dāng)說明納入分析中的受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)及理由，缺失、未用或錯誤數(shù)據(jù)（包括中途退出和撤出）和不合理數(shù)據(jù)的處理方法。由于受試者脈象容易受到生命體征如血壓、心率等因素的影響，所以在臨床試驗數(shù)據(jù)分析時，應(yīng)采用相應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)方法充分分析納入試驗的受試者每次脈象診斷前后的血壓、脈率等情況的組間差異，排除來自受試者自身循環(huán)系統(tǒng)的變化對脈診結(jié)果的干擾。同時，臨床試驗還應(yīng)考慮安全性評估內(nèi)容，包括可能發(fā)生的物理性損傷以及其他的安全性能，如局部機械損傷、觸電、交叉感染等影響。（一）對脈診儀與中醫(yī)專家脈象診斷結(jié)果的一致性評估當(dāng)每種脈象的Kappa值均不低于0