《肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）》解讀 -1.0版 - 系統(tǒng)抗腫瘤治療篇 - update

《肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）》解讀之系統(tǒng)抗腫瘤治療篇進(jìn)群，免費(fèi)資料，知識(shí)星球，商務(wù)合作請(qǐng)聯(lián)系我！

手術(shù)切除是治療肝癌的重要方式

手術(shù)切除治療肝癌的現(xiàn)狀肝癌一期切除率相對(duì)較低15%-30%70%-85%肝癌初始可手術(shù)切除率僅為15%～30%70%以上的肝癌患者無根治性切除機(jī)會(huì)肝癌切除術(shù)總體療效仍有待提高中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院肝癌臨床數(shù)據(jù)復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院分享肝癌臨床數(shù)據(jù)肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率研究共納入816例接受了根治性部分肝切除術(shù)單發(fā)性肝癌患者，對(duì)肝內(nèi)復(fù)發(fā)進(jìn)行了回顧性隨訪。5年生存率P<0.001

有無復(fù)發(fā)患者的5年生存率ChengZ,etal.HPB(Oxford).2015;17(5):422-7.

肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致生存率顯著下降相關(guān)指南建議：對(duì)于具有高危復(fù)發(fā)因素的患者，應(yīng)接受術(shù)后輔助治療對(duì)于具有高危復(fù)發(fā)因素的患者，臨床上給予高度重視，往往積極采取干預(yù)措施，希望能夠阻止或者推遲復(fù)發(fā)

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2022國家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）有復(fù)發(fā)高危因素患者，術(shù)后根據(jù)情況選擇輔助治療（證據(jù)等級(jí)Ⅱb；推薦意見級(jí)別A）四川大學(xué)華西醫(yī)院肝癌MDT團(tuán)隊(duì)肝細(xì)胞癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治：華西醫(yī)院多學(xué)科專家共識(shí)肝癌術(shù)后輔助治療以減少復(fù)發(fā)為主要目標(biāo)1.CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2022版；2.原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）；3.四川大學(xué)華西醫(yī)院肝癌MDT團(tuán)隊(duì).中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志.2017;(8):927-939.內(nèi)容Ⅰ級(jí)專家推薦Ⅱ級(jí)專家推薦Ⅲ級(jí)專家推薦介入治療TACE（2A類證據(jù)）免疫治療α-干擾素（2A類證據(jù)）CIK細(xì)胞（2A類證據(jù)）胸腺肽α1（3類證據(jù)）化療和靶向治療單藥或聯(lián)合化療（3類證據(jù)）索拉非尼（2B類證據(jù)）現(xiàn)代中藥制劑槐耳顆粒（1B類證據(jù)）

2022年CSCO指南推薦的術(shù)后輔助治療方案

然而，目前尚無公認(rèn)有效預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的術(shù)后輔助治療方案CSCO原發(fā)性肝癌診療指南2022版【入選研究】：肝細(xì)胞癌（HCC）術(shù)后輔助治療臨床現(xiàn)狀：一項(xiàng)肝膽外科醫(yī)生調(diào)研【摘要編號(hào)】：e16127【摘要標(biāo)題】：Clinicalpracticestatusoftheadjuvanttherapyinhepatocellularcarcinoma(HCC):AsurveyofChinesehepatobiliarysurgeons.【通訊作者】：樊嘉院士【作者】：孫惠川教授、畢新宇教授、陳敏山教授、高杰教授、洪智賢教授、黃志勇教授、李俊教授、劉連新教授、商昌珍教授、史穎弘教授、王魯教授、王葵教授、王海清教授、文天夫教授、徐立教授、楊欣榮教授、鄭鑫教授、周儉教授（共識(shí)協(xié)作組名單在作者基礎(chǔ)上擴(kuò)增）調(diào)研報(bào)告摘要被2022ASCO接受，在線發(fā)表2022ASCOe16127調(diào)研內(nèi)容：醫(yī)生的術(shù)后藥物輔助治療知識(shí)來源及建議補(bǔ)充內(nèi)容87.7%及85.5%的醫(yī)師分別將肝癌指南和專家共識(shí)作為權(quán)威的臨床治療標(biāo)準(zhǔn)以獲取術(shù)后輔助相關(guān)知識(shí)并且81.8%的醫(yī)師建議在肝癌指南和專家共識(shí)中補(bǔ)充最新循證研究結(jié)果，35.0%的醫(yī)師建議完善和統(tǒng)一臨床診療路徑醫(yī)生的術(shù)后藥物輔助治療知識(shí)來源醫(yī)生對(duì)于術(shù)后藥物輔助治療知識(shí)的建議補(bǔ)充內(nèi)容2022ASCOe16127《肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）》應(yīng)運(yùn)而生2022.8.12（APPLE）全國協(xié)作組成立《共識(shí)》啟動(dòng)會(huì)2022.8~10區(qū)域協(xié)作組討論會(huì)2022.10.28（NLCC）《共識(shí)》討論會(huì)2023.2.17《共識(shí)》定稿會(huì)2023.4.20《共識(shí)》見刊2023.4.26《共識(shí)》媒體發(fā)布會(huì)肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.《肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）》指導(dǎo)意義中國共識(shí)《共識(shí)》的發(fā)布讓術(shù)后輔助治療有據(jù)可依，為臨床探索性用藥提供保護(hù)。中國患者《共識(shí)》聚焦術(shù)后復(fù)發(fā)高危因素，建議盡快進(jìn)行術(shù)后輔助治療。--“如患者合并腫瘤多發(fā)、腫瘤長徑>5cm、EdmondsonⅢ~Ⅳ級(jí)、微血管或大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、AFP和（或）DCP持續(xù)異常等≥1項(xiàng)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，且肝功能恢復(fù)良好，建議盡快進(jìn)行術(shù)后輔助治療?！敝袊桨浮豆沧R(shí)》羅列了包括系統(tǒng)抗腫瘤，如靶向藥物在內(nèi)的多種術(shù)后輔助治療方式，旨在為臨床醫(yī)師開展術(shù)后輔助治療提供重要參考。肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.《肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）》大綱制定專家共識(shí)的背景和意義一、術(shù)后輔助治療的概述二、術(shù)后輔助治療的適用人群、啟用時(shí)機(jī)、持續(xù)時(shí)間和隨訪評(píng)估三、術(shù)后輔助治療方式（一）系統(tǒng)抗腫瘤治療：1、靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（整體安全性管理；皮膚安全性管理）2、現(xiàn)代中藥制劑3、免疫調(diào)節(jié)劑（二）局部治療：

1、TACE2、放射治療3、HAIC（三）抗病毒治療（四）肝癌肝移植術(shù)后輔助治療手段四、結(jié)語肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.術(shù)后輔助治療是指腫瘤患者行根治性治療后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的措施

其主要目的是降低腫瘤的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移和延長患者的生存期。根治性治療手段包括肝切除、肝移植、消融治療、放射治療等，其中以肝切除最為常用

因此本共識(shí)中的根治性治療主要指肝癌的手術(shù)切除。早期/晚期復(fù)發(fā)高危因素：早期復(fù)發(fā)：術(shù)后≤2年晚期復(fù)發(fā)：術(shù)后＞2年高危因素腫瘤多發(fā)腫瘤長徑>5cm腫瘤分化差（EdmondsonⅢ~Ⅳ級(jí)）微血管或大血管侵犯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移切緣≤1cm腫瘤標(biāo)志物［AFP和/或

DCP］持續(xù)異常等年齡>60歲慢性病毒性肝炎活動(dòng)期HBVDNA>10*6拷貝/mLHBsAg陽性肝硬化程度Ishak評(píng)分>6分或Scheuer>4分低白蛋白血癥多發(fā)腫瘤等一、術(shù)后輔助治療的概述肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.肝癌術(shù)后輔助治療是指肝癌手術(shù)切除后為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)而采取的治療措施，以達(dá)到長期無瘤生存的目的（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）。推薦意見1肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)包括早期復(fù)發(fā)和晚期復(fù)發(fā)，術(shù)后2年內(nèi)的復(fù)發(fā)屬于早期復(fù)發(fā)，2年及之后的復(fù)發(fā)為晚期復(fù)發(fā)。腫瘤多發(fā)、腫瘤長徑>5cm、EdmondsonⅢ~Ⅳ級(jí)、微血管或大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后AFP和（或）DCP持續(xù)異常等與早期復(fù)發(fā)有關(guān)；慢性病毒性肝炎活動(dòng)期、HBsAg陽性、肝硬化程度等與晚期復(fù)發(fā)相關(guān)（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）。推薦意見2肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.持續(xù)時(shí)間：

針對(duì)中高危復(fù)發(fā)因素的治療，療程因治療手段的不同而各異，通常治療時(shí)間≤12個(gè)月。隨訪評(píng)估：

輔助治療期間，至少每3個(gè)月復(fù)查1次肝腎功能，腫瘤標(biāo)志物［如AFP和（或）DCP］等實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查（超聲與增強(qiáng)CT或MRI）。若超聲檢查發(fā)現(xiàn)疑似病灶或血清AFP和（或）DCP升高，則進(jìn)一步行肝臟增強(qiáng)CT或增強(qiáng)MRI檢查（建議至少每3個(gè)月復(fù)查增強(qiáng)CT或MRI）。同時(shí)，酌情行肺部CT平掃、骨骼ECT掃描、頭顱MRI或CT、全身PET?CT掃描檢查，以排除肝外轉(zhuǎn)移的可能。二、術(shù)后輔助治療的適用人群、啟用時(shí)機(jī)、持續(xù)時(shí)間和隨訪評(píng)估肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.針對(duì)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)中高危人群，建議進(jìn)行術(shù)后輔助治療，如患者合并腫瘤多發(fā)、腫瘤長徑>5cm、EdmondsonⅢ~Ⅳ級(jí)、微血管或大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、AFP和（或）DCP持續(xù)異常等≥1項(xiàng)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，且肝功能恢復(fù)良好，建議盡快進(jìn)行術(shù)后輔助治療（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）。推薦意見3針對(duì)乙肝背景的肝癌患者術(shù)后需要繼續(xù)抗病毒治療，針對(duì)丙肝活動(dòng)期患者需要進(jìn)行規(guī)范性治療（證據(jù)等級(jí)1，推薦A）。針對(duì)存在中高危復(fù)發(fā)因素的患者，療程通?！?2個(gè)月。治療期間建議至少每3個(gè)月隨訪肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以及超聲與增強(qiáng)CT或MRI等影像學(xué)檢查。酌情行肺部CT平掃、骨骼ECT掃描、頭顱MRI或CT、全身PET?CT掃描檢查，以排除肝外轉(zhuǎn)移的可能（證據(jù)等級(jí)2，推薦A）。推薦意見4肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.術(shù)后輔助治療的目的是預(yù)防術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，以達(dá)到長期無瘤生存和治愈的目標(biāo)。對(duì)于術(shù)后輔助治療方式的選擇，目前尚無統(tǒng)一推薦意見?！陡伟┬g(shù)后輔助治療現(xiàn)狀調(diào)研報(bào)告》顯示：醫(yī)師最常選擇的術(shù)后輔助治療方式有：三、術(shù)后輔助治療方式靶向單藥介入治療

聯(lián)合治療如:靶免聯(lián)合肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.（一）系統(tǒng)抗腫瘤治療

1、靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（整體安全性管理；皮膚安全性管理）

2、現(xiàn)代中藥制劑

3、免疫調(diào)節(jié)劑（二）局部治療

1、TACE2、放射治療

3、HAIC（三）抗病毒治療（四）肝癌肝移植術(shù)后輔助治療手段三、術(shù)后輔助治療方式TACE聯(lián)合治療如:靶免聯(lián)合肝癌術(shù)后輔助治療中國專家共識(shí)（2023版）[J].中華消化外科雜志,2023,22(4):437‐448.（一）系統(tǒng)抗腫瘤治療RCT研究（STORM研究）前瞻、III期索拉非尼輔助治療未能延長接受根治性切除或消融治療肝癌患者的無復(fù)發(fā)生存時(shí)間（RFS）和OS?；仡櫺匝芯繉?duì)于合并高危復(fù)發(fā)因素的肝癌患者，根治性切除術(shù)后輔助索拉非尼治療，有助于降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。STORM研究入組患者以不合并高危復(fù)發(fā)因素的早期肝癌患者為主1.HepatolRes,2014,44(5):523‐531.DOI:10.1111/hepr.12159；2.HPB(Oxford),2019,21(12):1687‐1696.DOI:10.1016/j.hpb.2019.04.014；3.OncoTargetsTher,2019,12:5779‐5791.DOI:10.2147/OTT.S168447；4.BruixJ,etal.LancetOncol2015;16(13):1344-1354STORM研究STORM研究，一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，3期研究，納入1602名術(shù)后影像學(xué)完全緩解的HCC患者，旨在對(duì)比術(shù)后索拉非尼和安慰劑輔助治療的療效和安全性。確診肝細(xì)胞癌，并適合進(jìn)行治愈性治療(切除或局部消融)術(shù)后3-7周后進(jìn)行影像學(xué)檢查確定已無靶病灶手術(shù)前至少有一處大于5cm的病灶或2-3處3cm以下病灶ChildPugh評(píng)分5-7分(7分僅限無腹水狀態(tài)下)ECOGPS評(píng)分0分AFP<400ng/ml索拉非尼輔助治療未能改善預(yù)后OSHR0·995(95%CI0·761–1·300);p=0·48RFSHR0·940(95%CI0·780–1·134);p=0·26索拉非尼組N=556安慰劑組N=558BruixJ,etal.LancetOncol2015;16(13):1344-1354STORM研究STORM研究基線特征：90%以上ChildpugA級(jí)99%以上PS評(píng)分0分91%以上腫瘤病灶數(shù)為1個(gè)68%以上無微血管侵犯91%以上無衛(wèi)星結(jié)節(jié)STORM研究并未區(qū)分術(shù)后復(fù)發(fā)高?；颊逽TORM失敗原因分析和評(píng)價(jià)：機(jī)制上復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者對(duì)索拉非尼更敏感，對(duì)于索垃非尼輔助治療的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)選擇術(shù)后高危人群，結(jié)果更具有臨床價(jià)值和意義。BouattourM,etal.Trials,2016;17(1):563.（一）系統(tǒng)抗腫瘤治療1年無復(fù)發(fā)生存率為80.0%伴高危復(fù)發(fā)因素的BCLCA~B期（相當(dāng)于CNLCⅠ~Ⅱ期）肝癌患者根治性切除術(shù)后接受多納非尼聯(lián)合特瑞普利單抗輔助治療80.0%1年無復(fù)發(fā)生存率為78.6%伴中高危復(fù)發(fā)因素的肝癌患者在根治性切除或消融治療后接受納武利尤單抗治療78.6%1年無復(fù)發(fā)生存率為50.5%CNLC

Ⅱb期和（或）Ⅲa期的肝癌患者在根治性切除術(shù)后輔助侖伐替尼治療50.5%1.BaiXL.JournalofClinicalOncology2022(S16):e16131NCT04418401;2.KudoM.JournalofClinicalOncology2022(S4):pp416NIVOLVE最終分析UMIN000026648;3.ZhouJ.JournalofClinicalOncology2022(S16):e16158NCT04227808（一）系統(tǒng)抗腫瘤治療1年無復(fù)發(fā)生存率為48.9%卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼術(shù)后輔助治療CNLCⅡ期和（或）Ⅲ期肝癌患者48.9%1年無復(fù)發(fā)生存率為36.1%阿帕替尼用于合并門靜脈癌栓的肝癌根治性切除術(shù)后輔助治療36.1%1.YangXR.AnnalsofOncology2021(S5):944PNCT03722875;2.SunHC.AnnTranslMed2020.NCT03261791甲苯磺酸多納非尼片聯(lián)合已上市重組人源化抗PD-1單克隆抗體

輔助治療肝細(xì)胞癌術(shù)后高危復(fù)發(fā)患者的有效性和安全性臨床研究ECOG：東部腫瘤協(xié)作組；MVI：微血管侵犯；PS：體力狀況；PVTT：門靜脈癌栓C

ID：NCT04418401ASCO2022abstracte16131PI：梁廷波，白雪莉研究中心：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院肝切除后伴高危復(fù)發(fā)因素的HCC患者（n=30）多納非尼*若受試者在第1周期未發(fā)生≥2級(jí)重要不良反應(yīng)（包括：與研究藥物有關(guān)的手足皮膚反應(yīng)、肝腎功能異常、血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少），于第2周期開始劑量可上調(diào)為100mgbid前6例：100mgbid后續(xù)病例：100mgqd→100mgbid*特瑞普利單抗240mgQ3W研究人群給藥方案治療時(shí)間：6個(gè)月主要終點(diǎn)1年累積無復(fù)發(fā)生存率（RFSR）研究終點(diǎn)次要終點(diǎn)無復(fù)發(fā)生存期（RFS）總生存期（OS）安全性主要入選標(biāo)準(zhǔn)入組前4~8周接受了肝癌根治性切除術(shù)術(shù)后≥4周的影像學(xué)檢查確認(rèn)無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移Child-PughA級(jí)ECOGPS0~1分病理確診為肝細(xì)胞癌，并存在以下任意一種情況者：MVI標(biāo)本內(nèi)發(fā)現(xiàn)衛(wèi)星灶多發(fā)病灶（＞3個(gè)）PVTT侵犯肝段門靜脈分支或門靜脈左或右分支，伴或不伴肝靜脈侵犯ASCO2022abstracte16131基線特征受試者例數(shù)(%)(n=13)MVIM02(15.4)M18(61.5)M23(23.1)衛(wèi)星灶

無9(69.2)有4(30.8)腫瘤數(shù)目

1個(gè)11(84.6)＞1個(gè)2(15.4)最大腫瘤直徑

＜5cm9(69.2)≥5cm4(30.8)中位值（IQR），cm基于病理學(xué)3.00(2.60-6.00)基于影像學(xué)3.29(2.20-6.50)本次數(shù)據(jù)分析包括從2020年6月至2021年12月入組的13例BCLCA-B期的HCC患者，其中11例（84.6%）有MVI4例（30.8%）有衛(wèi)星灶2例（15.4%）有多發(fā)病灶（病灶數(shù)量均為4）基線特征ASCO2022abstracte16131中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月（IQR2.90-14.40）2例復(fù)發(fā)初步療效無復(fù)發(fā)生存率時(shí)間（月）療效分析包括11例患者（另2例因疾病基線特征不符合入選標(biāo)準(zhǔn)故未納入療效分析）1年RFSR為80%(90%CI,49%-93%)，中位RFS未達(dá)到治療9周后QoL顯示出改善的趨勢IQR：四分位距；RFS：無復(fù)發(fā)生存期；RFSR：無復(fù)發(fā)生存率QoL：生活質(zhì)量評(píng)分ASCO2022abstracte16131安全性安全性分析包括所有患者（n=13）有7例（53.8%）患者發(fā)生3級(jí)TRAE，無患者發(fā)生4級(jí)或5級(jí)TRAE常見TRAE包括ALT升高，AST升高、血膽紅素升高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低和皮疹，未見高血壓和蛋白尿起始劑量所有受試者(n=13)0.1gbid(n=6)0.1gqd(n=7)TRAE6

(100)7(100)13(100)≥3級(jí)4(66.7)3(42.9)7(53.8)常見TRAE，n(%)起始劑量所有受試者(n=13)0.1gbid(n=6)0.1gqd(n=7)所有≥3級(jí)所有≥3級(jí)所有≥3級(jí)ALT增高3(50.0)2(33.3)4(57.1)1(14.3)7(53.8)3(23.1)AST增高3(50.0)1(16.7)4(57.1)1(14.3)7(53.8)2(15.4)血膽紅素增高4(66.7)01(14.3)05(38.5)0白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低3(50.0)02(28.6)05(38.5)0血小板計(jì)數(shù)降低3(50.0)1(16.7)2(28.6)05(38.5)1(7.7)皮疹2(33.3)1(16.7)3(42.9)2(28.6)5(38.5)3(23.1)ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高；TRAE：治療相關(guān)不良事件ASCO2022abstracte16131單中心、回顧性研究，納入以多納非尼作為輔助方案治療肝切除術(shù)后伴高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝細(xì)胞癌患者；納入患者至少包含1個(gè)或多個(gè)高危復(fù)發(fā)因素，主要高危復(fù)發(fā)因素包括：腫瘤直徑≥5cm、微血管侵犯、多個(gè)病灶（≥2個(gè)）、衛(wèi)星灶、術(shù)前AFP≥400ng/mL

ASCO2023abstracte16227多納非尼輔助治療肝細(xì)胞癌術(shù)后伴高危復(fù)發(fā)因素患者的有效性和安全性PI：陳亞進(jìn)，商昌珍研究中心：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院基線特征(N=17)平均年齡，歲（范圍）56（40-72）手術(shù)前AFP(ng/mL)

性別

＜40014(82.4%)女2(11.8%)≥4003(17.6%)男15(88.2%)腫瘤大小（cm）

Child-Pugh評(píng)分

＜511(64.7%)A17(100%)≥56(35.3%)B

腫瘤數(shù)目

HCC病因

112(70.6%)HBV14(82.4%)

2~35(29.4%)HCV0微血管侵犯

none3(17.6%)有5(29.4%)

無12(70.6%)ASCO2023abstracte16227多納非尼輔助治療肝細(xì)胞癌術(shù)后伴高危復(fù)發(fā)因素患者的有效性和安全性數(shù)據(jù)截至2023.1.12日，中位隨訪時(shí)間16.0（95%CI，11.9-20.1）個(gè)月，5例(29.4%)復(fù)發(fā),無患者死亡；中位RFS未達(dá)到,6個(gè)月RFS率為88.2%，12個(gè)月RFS率為70.1%;有3例(17.6%)患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE，常見≥10%的TRAE包括手足皮膚反應(yīng)、皮疹和腹瀉。AE（N=17）所有≥3級(jí)任意TRAE14（82.4%)3（17.6%)手足皮膚反應(yīng)10（4５.5%）2（11.8%）皮疹7（3１.８%）1（5.9%）腹瀉3（13.0%）0高血壓1（4.3%）0惡心1（4.3%）02023ASCO：多納非尼術(shù)后輔助治療一年無復(fù)發(fā)生存率可達(dá)83%PI研究中心研究名稱研究設(shè)計(jì)研究例數(shù)給藥方案RFSR陳亞進(jìn)商昌珍中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院多納非尼輔助治療肝細(xì)胞癌術(shù)后伴高危復(fù)發(fā)因素患者的有效性和安全性回顧17例多納非尼單藥70.1%饒建華江蘇省人民醫(yī)院等含多納非尼方案術(shù)后輔助治療HCC：一項(xiàng)多中心回顧性分析回顧102例多納非尼±免疫藥物±TACE79.4%李成剛301醫(yī)院多納非尼聯(lián)合抗PD-1抗體用于伴高危復(fù)發(fā)因素HCC患者術(shù)后輔助治療的回顧性研究回顧32例多納非尼+PD-180.1%白雪莉浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院多納非尼聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體輔助治療肝細(xì)胞癌術(shù)后高危復(fù)發(fā)患者臨床研究數(shù)據(jù)更新前瞻23例多納非尼+PD-183.0%袁聲賢東方肝膽外科醫(yī)院經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合甲苯磺酸多納非尼片術(shù)后輔助治療肝細(xì)胞癌患者的有效性和安全性的回顧性臨床研究回顧40例多納非尼+TACE83.3%納武利尤單抗用于肝癌手術(shù)切除或射頻消融(RFA)后的輔助治療（NIVOLVE研究）一項(xiàng)Ⅱ期、單臂、多中心臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗輔助治療高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肝癌的有效性和安全性納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)組織學(xué)或影像學(xué)確診為HCC腫瘤特征評(píng)估為中高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)切除或射頻消融后無殘留病灶ECOGPS0Child-PughA知情同意主要研究終點(diǎn)：1年無復(fù)發(fā)生存率（RFSR）次要研究終點(diǎn)：RFS（無復(fù)發(fā)生存期）2年無復(fù)發(fā)生存率OS（總生存期）腫瘤標(biāo)志物安全性給藥方案（N=55）受試者在手術(shù)或RFA后6周內(nèi)納武利尤單抗240mg每兩周（8個(gè)周期）接下來納武利尤單抗480mg每四周（8個(gè)周期）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分為四類如表1：低，中，高，超高風(fēng)險(xiǎn)；研究納入55例患者，中位年齡68.5歲（范圍42-88），其中33例接受了手術(shù)切除，22例接受RFA治療。具有中等復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者25例，具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者30例；患者腫瘤中位直徑2.6cm（范圍1.1-9.0），MVI患者分級(jí)vp020例，vp19例，vp21例。單病灶2個(gè)病灶3個(gè)病灶≥4個(gè)病灶腫瘤直徑＜2cm低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)腫瘤直徑2-3cm中風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)腫瘤直徑3-5cm高風(fēng)險(xiǎn)(手術(shù)切除）超高風(fēng)險(xiǎn)(RFA）超高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)腫瘤直徑＞5cm高風(fēng)險(xiǎn)(手術(shù)切除）超高風(fēng)險(xiǎn)(RFA）超高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)超高風(fēng)險(xiǎn)MasatoshiKudo,etal.ASCO2021.Poster4070研究結(jié)果及不良反應(yīng)中位隨訪時(shí)間32.8個(gè)月，納武利尤單抗輔助治療肝癌中位RFS為26.3個(gè)月(95%CI：16.8-NR)，1年RFSR為78.6%。手術(shù)切除和RFA后輔助治療，兩者RFS沒有差異。3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為18.9%，最常見的免疫相關(guān)不良事件為皮疹（11.3%）、間質(zhì)性肺炎（3.8%）和Ⅰ型糖尿病（3.8%）。研究結(jié)論：NIVOLVE試驗(yàn)的1年RFSR和RFS分別為78.6%和26.3個(gè)月，該研究中沒有觀察到新的安全性信號(hào)。MasatoshiKudo,etal.ASCO2021.Poster4070侖伐替尼用于肝細(xì)胞癌(HCC)根治術(shù)后輔助治療的安全性和有效性本研究為一項(xiàng)前瞻性、多中心、單臂、II期試驗(yàn)主要研究終點(diǎn):1年RFS次要研究終點(diǎn):OS，安全性HCC根治性切除患者(n=50)12個(gè)月或直至發(fā)生不可耐受的毒性、疾病進(jìn)展侖伐替尼8/12mg/天(體重<60kg/≥60kg)主要入選標(biāo)準(zhǔn):18–75歲CNLCIIb期（腫瘤數(shù)量>3）或IIIa期（合并血管侵犯）術(shù)后4-6周確認(rèn)為R0切除的患者Child-Pugh肝功能評(píng)分≤7ECOGPS0–1排除標(biāo)準(zhǔn):不受控制的腹水、肝性腦病、硬化性膽管炎等;研究者認(rèn)為不宜納入的其他條件2020年3月至2021年12月，共有59名患者接受了篩查，其中50名納入了研究。截止日期(2021年12月31日)，42例患者至少有一組隨訪數(shù)據(jù)，并納入本分析。JClinOncol,2022,40(S16):e16158.DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e16158.研究結(jié)果及不良反應(yīng)42例患者中，男性83.3%（n=35）、平均年齡55.5歲（范圍：26-73）。HBV陽性者占78.6%（n=33），非病毒性疾病占21.4%（n=9）。5例（11.9%）為CNLCIIb期，37例（88.1%）為CNLCIIIa期。侖伐替尼平均輔助治療時(shí)間為8.4個(gè)月（范圍：1.7-18.7），平均隨訪時(shí)間為11.3個(gè)月，24%（n=10）的患者經(jīng)歷了劑量減少或延遲。研究結(jié)果顯示，1年RFS率為50.5%，mRFS為16.5個(gè)月（95%CI：11.3–21.7），為患者生存帶來較好的改善。本研究2例患者死亡：1例死于疾病復(fù)發(fā)，1例死于肝性腦病、無復(fù)發(fā)。安全性方面：僅5名患者（11.9%）有治療相關(guān)3級(jí)不良事件（血小板減少2例，蛋白尿2例，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高1例）。無治療相關(guān)死亡。JClinOncol,2022,40(S16):e16158.DOI:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e16158.卡瑞利珠單抗+阿帕替尼輔助治療CNLCII-III期HCC患者一項(xiàng)單中心、前瞻性、Ⅱ期研究，旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗+阿帕替尼在CNLCⅡ-Ⅲ期HCC切除術(shù)后輔助治療的有效性及安全性切除術(shù)后給藥方案：術(shù)后持續(xù)1年卡瑞利珠單抗200mg,iv,Q3W阿帕替尼250mg,po,QD（直至復(fù)發(fā)或不可耐受毒性出現(xiàn)）主要終點(diǎn)：無復(fù)發(fā)生存期（RFS）次要終點(diǎn)：總生存期(OS)安全性納入標(biāo)準(zhǔn)：病理確診的HCC術(shù)后3-4周AFP水平低于20ug/L

或影像學(xué)檢查無腫瘤征象無其他腫瘤史無肝外轉(zhuǎn)移無圍手術(shù)期死亡N=452018.10~2019.06本研究共納入45例患者，其中CNLCⅡ期25例，CNLCⅢ期20例?；颊咧形荒挲g54歲（范圍30-77），大部分為男性（42例），40例患者HBV病因；患者中位AFP水平為121.9ng/ml（范圍11.3-3745.0），19例患者合并PVTT，患者中位腫瘤數(shù)目為2個(gè)（范圍1.0-4.0），腫瘤直徑為6.7±3.0（mean±SD,cm）。XinrongYang,etal.2021ESMO.

Abstract

944P研究結(jié)果及不良反應(yīng)中位隨訪時(shí)間21.5個(gè)月(范圍19.6–24.0)，中位RFS為11.7個(gè)月(95%CI：5.8-17.6)，1年RFSR為48.9%。中位OS未達(dá)到，一年OS率為97.8%，兩年OS率為75.7%。18例(40.0%)患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件(TRAE),3級(jí)以上不良事件發(fā)生率為4.44%，最常見的不良事件是肝功能障礙（24.4%,11/45），沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡研究結(jié)論：卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼輔助治療CNLCⅡ-Ⅲ期HCCmRFS達(dá)11.7個(gè)月，1年RFSR為48.9%，安全性良好。XinrongYang,etal.2021ESMO.

Abstract

944P阿帕替尼用于合并門靜脈癌栓的肝癌根治性切除術(shù)后輔助治療主要入選標(biāo)準(zhǔn):18–70歲手術(shù)切除標(biāo)本病理確診HCC術(shù)前影像學(xué)評(píng)估或術(shù)后4周內(nèi)確診的PVTT術(shù)前未進(jìn)行抗腫瘤治療ECOGPS0–1Child-Pugh肝功能為A或B7級(jí)排除標(biāo)準(zhǔn)腫瘤侵入肝內(nèi)或肝外膽管，合并肝細(xì)胞性膽管癌或纖維板層性HCC高血壓未控制心肌缺血、心肌梗死或心律失常病史主要研究終點(diǎn):RFS次要研究終點(diǎn):OS、安全性肝細(xì)胞癌合并門靜脈腫瘤血栓切除術(shù)后患者(n=30)直至發(fā)生不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展本項(xiàng)研究為單中心、開放性、II期試驗(yàn)阿帕替尼（500mg/天）2017年8月至2018年12月期間篩查的49名患者中，30名患者接受了阿帕替尼治療；阿帕替尼：500mg/天，口服，周期為4周；Kaplan-Meier方法估算ITT人群中RFS和OS的中位數(shù)時(shí)間。AnnTranslMed,2020,8(20):1301.DOI:10.21037/atm‐20‐6181.研究結(jié)果及不良反應(yīng)中位隨訪時(shí)間為14.3個(gè)月（IQR：12.3-19.3），中位治療持續(xù)時(shí)間為4.8個(gè)月（IQR：2.0-8.8）中位RFS為7.6個(gè)月[95%置信區(qū)間（CI）：5.7-9.5個(gè)月]。1年RFS率為36.1%，1年OS為93.3%治療相關(guān)不良事件治療相關(guān)的3級(jí)或4級(jí)AE包括血小板減少（n=5，16.7%）、中性粒細(xì)胞減少（n=4，13.3%）、蛋白尿（n=3，10.0%）、高血壓（n=3，10.0%）、ALT升高（n=1，3.3%）、AST升高（n=1，3.3%）、腹瀉（n=1，3.3%）、上消化道出血（n=1，3.3%）、聲音嘶?。╪=1，3.3%）和掌跖紅腫綜合征（n=1，3.3%）AnnTranslMed,2020,8(20):1301.DOI:10.21037/atm‐20‐6181.侖伐替尼聯(lián)合TACE后輔助治療伴高危復(fù)發(fā)因素的肝癌本研究為一項(xiàng)多中心、前瞻性、隊(duì)列研究侖伐替尼（12mg/8mgBIDPO）+TACE組TACE組主