鮭降鈣素鼻用噴霧劑20230609

鮭降鈣素在臨床使用中的優(yōu)勢

達芬蓋?降鈣素的生理作用一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)減輕疼痛改善情緒緩解緊張抑制骨吸收，減少骨鈣釋放入血(調(diào)鈣的主要作用)增加尿鈣排出，促進尿鈉、鉀、鎂、氯的排泄降鈣素維生素D3PTH共同調(diào)節(jié)血鈣降鈣素的主要功能是降低血鈣：降鈣素的主要功能是降低血鈣

達芬蓋?鮭降鈣素生物活性最高

——目前唯一經(jīng)FDA批準的降鈣素類藥物1.中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4:2-17.2.AzriaM,CoppDH,ZanelliJM.25yearsofsalmoncalcitonin:fromsynthesistotherapeuticuse.CalcifTissueInt.1995;57:405-408.目前，應(yīng)用于臨床的降鈣素類制劑有2種：鮭降鈣素和鰻魚降鈣素類似物117CYSCYSPRONHH所有降鈣素結(jié)構(gòu)相似，具有單鏈排列不同的32個氨基酸目前所知的幾類降鈣素中，鮭降鈣素生物活性最高，是人降鈣素的40-50倍2具有更好的臨床療效和更快的起效時間具有較多的醫(yī)學(xué)研究證據(jù)目前唯一經(jīng)FDA批準的降鈣素類藥物郭世紱，《骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)與臨床》。天津科學(xué)技術(shù)出版社，2001年，P495廖二元，《代謝性骨病》。人民衛(wèi)生出版社，2003年，P633鮭降鈣素作用機制降鈣素通過抑制破骨細胞前體向破骨細胞的轉(zhuǎn)化，減少破骨細胞的數(shù)量，抑制骨吸收。這種過程是可逆的通過破骨細胞表面受體，抑制破骨細胞活性，減少骨吸收可能作用于未成熟的成骨細胞，增加骨形成與骨吸收的比值中樞與外周性雙重鎮(zhèn)痛機制鮭降鈣素

達芬蓋?鮭降鈣素優(yōu)勢有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性

達芬蓋?有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢雙重鎮(zhèn)痛機制，有效緩解疼痛短期——對癥治療：調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子濃度，提高?-內(nèi)啡肽水平；抑制炎癥組織前列腺素合成，抑制CNS受體表達快速、強效的中樞神經(jīng)性鎮(zhèn)痛作用長期——對因治療：通過抑制骨吸收間接降低氫離子濃度，抑制骨溶解及改善骨結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)骨丟失，長期緩解疼痛AzriaM.Possiblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(5Suppl):80S-83S.鮭降鈣素

達芬蓋?鮭降鈣素7天內(nèi)快速緩解骨質(zhì)疏松患者臥位疼痛癥狀LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。納入100例患者，所有患者均在研究開始前5天內(nèi)發(fā)生非外傷性椎體壓縮性骨折。所有患者均主訴骨折部位存在無法耐受的骨痛?；颊弑浑S機分為鮭降鈣素200IU鼻噴劑治療組及安慰劑組，入院治療28天。該研究主要應(yīng)用了視覺模擬評分(VAS)評價患者的骨痛情況。臥位VAS評分LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.鮭降鈣素7天內(nèi)快速緩解骨質(zhì)疏松患者站位疼痛癥狀一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。納入100例患者，所有患者均在研究開始前5天內(nèi)發(fā)生非外傷性椎體壓縮性骨折。所有患者均主訴骨折部位存在無法耐受的骨痛?；颊弑浑S機分為鮭降鈣素200IU鼻噴劑治療組及安慰劑組，入院治療28天。該研究主要應(yīng)用了視覺模擬評分(VAS)評價患者的骨痛情況9.99.39.18.77.54.94.02.2站位VAS評分LyritisGP,etal.ActaOrthopScandSuppl.1997;275:112-114.鮭降鈣素7天內(nèi)恢復(fù)骨質(zhì)疏松疼痛患者的活動能力一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究。納入100例患者，所有患者均在研究開始前5天內(nèi)發(fā)生非外傷性椎體壓縮性骨折。所有患者均主訴骨折部位存在無法耐受的骨痛?；颊弑浑S機分為鮭降鈣素200IU鼻噴劑治療組及安慰劑組，入院治療28天50030050503826鮭降鈣素7天內(nèi)顯著減少鎮(zhèn)痛藥物的用量LyritisGP,etal.CalcifTissueInt.1991;49:369–372.一項雙盲、安慰劑對照研究，入選56名近3天發(fā)生椎體骨折的患者，隨機接受鮭降鈣素100IU/天或安慰劑治療14天，評估其對骨質(zhì)疏松椎體骨折疼痛的止痛作用。鮭降鈣素一項多中心、非干預(yù)、上市后觀察性研究，納入全國21個研究中心、327例骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折手術(shù)內(nèi)固定患者，接受鮭降鈣素注射(50IU/d)或鼻噴劑(200IU/d)治療后觀察隨訪12周。以視覺模擬評分量表(VAS)評價治療后患者急性疼痛的緩解效果。中國上市后觀察性研究：

鮭降鈣素快速有效緩解疼痛，療效持續(xù)1個月薛慶云,等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2013;6(2):137-142.患者骨折部位的VAS評分83.183.183.183.1P<0.00128.547.164.4薈萃分析證實：

鮭降鈣素連續(xù)使用1個月，鎮(zhèn)痛效果顯著KnoppJA,etal.OsteoporosInt.2005;16:1281-1290.研究骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折所致的急性疼痛的薈萃分析，最終五項隨機、前瞻性、平行、雙盲、安慰劑對照試驗入選，其中四項研究進入薈萃分析，246例患者分別接受鮭降鈣素(任何方案)或安慰劑治療，以VAS評分評估。疼痛中國上市后觀察性研究：

鮭降鈣素可提高患者的生活質(zhì)量一項多中心、非干預(yù)、上市后觀察性研究，納入全國21個研究中心、327例骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折手術(shù)內(nèi)固定患者，接受鮭降鈣素注射(50U/d)或鼻噴劑(200U/d)治療后觀察隨訪12周。以SF-36量表評價治療后患者生活質(zhì)量的改善情況患者生活質(zhì)量SF-36量表評分47.5薛慶云,等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2013;6(2):137-142.生活質(zhì)量有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢骨質(zhì)疏松性骨折骨量丟失的特點骨質(zhì)疏松性骨折骨量丟失制動生物學(xué)，力學(xué)骨吸收>骨形成快速骨丟失交感營養(yǎng)性局部骨吸收增加局部骨量丟失骨轉(zhuǎn)換加速骨丟失骨折造成快速骨丟失1.ChesnutCH,etal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosteoporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturesstudy.PROOFStudyGroup.AmJMed.(2000),109:267–2762.KrolnerB,etal.Vertebralboneloss:anunheededsideeffectofbedrest.ClinSci(1983),64:537-540臥床、制動導(dǎo)致骨量丟失速度為1％/周2年齡相關(guān)的生理性骨量丟失速度為1％/年1骨丟失鮭降鈣素有效防止

椎體骨折制動后骨吸收降鈣素可以顯著降低骨吸收，有效防止臥床期間的骨丟失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728***天*P≤0.01vs基線值**p≤0.001vs基線值對照組降鈣素LyritisGP,etal.Painrelieffromnasalsalmoncalcitonininosteoporoticvertebralcrushfractures.ActaOrthopScandSuppl.1997Oct;275:112-4前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入選100名5天內(nèi)發(fā)生椎體骨折的骨質(zhì)疏松患者，分別接受鮭降鈣素鼻噴劑200IU/天(50人)或安慰劑(50人)治療28天，評估鮭降鈣素對于因非創(chuàng)傷性椎體骨折引發(fā)疼痛的止痛效果骨丟失尿HPr/Cr比值鮭降鈣素有效逆轉(zhuǎn)圍手術(shù)期急性骨丟失研究入選40例老年新發(fā)髖部骨折患者，入院后隨機分為治療組和安慰劑組。治療組接受鮭降鈣素100IU/天肌注，同時給以鈣劑1200mg/天；安慰劑組僅給以鈣劑1200mg/天，治療2周?；颊呔谌朐汉?周內(nèi)實施外科內(nèi)固定術(shù)治療NTsakalakos,B,etal.Osteoporos,Dec1993;3(6):337-40.鮭降鈣素有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：密蓋息可提高骨質(zhì)量密蓋息可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢椎體成形術(shù)后再發(fā)骨折風險增高FribourgD,etal.Spine(PhilaPa1976).2004;15;29(20):2270-6;discussion2277.再發(fā)骨折鮭降鈣素顯著低椎體再發(fā)骨折風險ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276為期5年的隨機、雙盲、安慰劑對照研究1255例已發(fā)生過椎體骨折的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者隨機接受鮭降鈣素(100，200或400IU)或安慰劑治療所有患者均接受鈣劑(1000mg/d)和維生素D(400IU/d)的基礎(chǔ)治療評估鮭降鈣素鼻噴劑對患者骨折再發(fā)風險的影響鮭降鈣素長期應(yīng)用減少再骨折風險ChesnutIIIetal.Arandomizedtrialofnasalspraysalmoncalcitonininpostmenopausalwomenwithestablishedosterporosis:thepreventrecurrenceofosteoporoticfracturestudy.AmJMed.2000;109:267-276至少一次再發(fā)椎體骨折百分率(％)鮭魚降鈣素200IU

＋鈣劑＋維生素D鈣劑＋維生素D0510152530354029.6%19.3%36%相對危險性降低(P=0.03)已發(fā)生1-5次椎體骨折的患者隨機、雙盲安慰劑對照研究，入選1108名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，每日給予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鮭降鈣素或安慰劑(270人)治療5年。評估鮭降鈣素對患者新發(fā)椎體骨折的影響鮭降鈣素顯著降低各種骨折的危險性KanisJA.etal.,Effectofcalcitoninonvertebralandotherfractures.Q.J.Med1999;92:143-149*RR=0.45CI:0.39-0.53**RR=0.34CI:0.17-0.68***RR=0.43CI:0.38-0.5000.20.40.60.81.0對照組椎體骨折非椎體骨折全部骨折骨折次數(shù)相對危險性N=1309鮭降鈣素安慰劑-55%-57%-66%******14項大型、隨機對照試驗的回顧，共同評估了鮭降鈣素對椎體、非椎體骨折的影響：共1309名患者，多數(shù)為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女，分為無任何治療、安慰劑、降鈣素、降鈣素+鈣劑組，鮭降鈣素劑量50-400IU不等，研究顯示：鮭降鈣素顯著降低各種骨折的危險性再發(fā)骨折運用4周有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量運用4周有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢骨質(zhì)疏松影響骨折的愈合使愈合時間延長骨質(zhì)疏松骨折愈合時破骨細胞數(shù)量相對多，成骨細胞數(shù)量相對少，并且不活躍，成骨過程緩慢，愈合時間延長使愈合質(zhì)量下降骨質(zhì)疏松骨折愈合時，骨性骨痂改建(骨吸收>骨形成)加速，骨痂內(nèi)膠原纖維疏松、排列紊亂若不進行抗骨質(zhì)疏松治療，愈合后骨痂的生物力學(xué)特性下降，最大載荷能力下降Namkung-MatthaiH,etal.Osteoporosisinfluencestheearlyperiodoffracturehealinginaratosteoporoticmodel.Bone.2001;28:80-86愈合速度&質(zhì)量HUUSKO:鮭降鈣素有利于髖部骨折愈合愈合速度&質(zhì)量降鈣素(n=52)安慰劑(n=47)6周3個月時間髖部骨折愈合百分比(%)84%63%P=0.026轉(zhuǎn)子骨折3個月愈合率(%)隨機、雙盲、安慰劑對照研究，229例急性髖部骨折患者隨機分為鮭降鈣素鼻噴劑治療或安慰劑鼻噴治療3個月。觀察疼痛、骨丟失、功能恢復(fù)、住院時間長短，同時對其中99例急性髖部骨折進行了螺內(nèi)釘或髓內(nèi)釘固定術(shù)的患者進行亞組分析，術(shù)后隨機分為兩組，安慰劑組47人，降鈣素組(200IU/天)52人，用藥3個月。評估降鈣素對患者骨折愈合的影響n=33n=32HuuskoTM

etal.CalcifTissueInt.2002;71(6):478-84.有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性有益于骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢鮭降鈣素改善腕部骨質(zhì)量愈合速度&質(zhì)量QUEST研究結(jié)果中，腕部MRI體內(nèi)檢測證實骨小梁骨容量、數(shù)量及分離度等的改善，表明鮭降鈣素能改善腕部骨質(zhì)量(與安慰劑對照)松質(zhì)骨中含大量的脂肪和水分，為MRI提供了良好的成像基礎(chǔ)MRI檢查無X線輻射、可以任意平面成像、有敏感的信號顯示及豐富的后處理等優(yōu)勢,在骨質(zhì)疏松檢查中很有潛力隨著MRI的發(fā)展，對標本掃描層厚可達128μm，活體層厚可達280μm，標本的平面內(nèi)分辨率達50μm和活體達150μm的高分辨率磁共振圖像已成為可能依靠這些圖像和結(jié)構(gòu)分析技術(shù)，可以計算出小梁骨組織形態(tài)結(jié)構(gòu)學(xué)的參數(shù)，從而對骨結(jié)構(gòu)作出量化診斷鮭降鈣素改善髖部骨質(zhì)量QUEST研究結(jié)果中，由T2*延遲時間顯示，股骨頸、轉(zhuǎn)子上下區(qū)域均獲改善，轉(zhuǎn)子下區(qū)域與安慰劑組比較具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異，鮭降鈣素能改善髖部骨質(zhì)量(與安慰劑對照)愈合速度&質(zhì)量股骨頸Ward’s三角區(qū)轉(zhuǎn)子上區(qū)域轉(zhuǎn)子下區(qū)域?qū)y部各區(qū)域T2*分析T2*延遲時間是骨密度和微結(jié)構(gòu)的綜合性檢測指標T2*延遲時間受以下因素影響-骨小梁密度（骨成分）-骨小梁數(shù)量,分離度及厚度(空間分布)

-骨小梁定位T2*延遲時間減少反映骨密度增加和/或微結(jié)構(gòu)性狀改善運用4周有效緩解骨質(zhì)疏松急性、慢性疼痛，提高患者的生活質(zhì)量運用4周有效防止骨折、長期臥床制動后骨吸收顯著降低各種骨折的危險性運用4周促進老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折愈合MRI&骨活檢CT顯示：可提高骨質(zhì)量可與NSAIDs同時服用，無藥物間相互作用，擁有良好心腎安全性鮭降鈣素優(yōu)勢鮭降鈣素的使用無藥物間相互作用1.SilvermanS.;Calcitonin.AmericanJournalofTheMedicalSciences,1997,vol.313,p.13-16.2.AlendronateandNaproxenTogetherIncreaseRiskforGastricUlcers.JournalWatchWomen'sHealth,Feb2001;2001:5.3.ProductsummaryforFosamax.WhiteHouseStation,N.J.,U.S.A.,1997安全性可與NSAIDs同時服用1無藥物間相互作用胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率增高阿侖膦酸鈉+萘普生治療14天后38%的健康志愿者發(fā)生胃潰瘍2含鈣或其它多價離子的產(chǎn)物影響雙膦酸鹽的吸收3與阿司匹林聯(lián)用，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率增加3鮭降鈣素口服雙膦酸鹽薈萃分析證實：

鮭降鈣素安全性與安慰劑相當KnoppJA,etal.OsteoporosInt2005;16:1281–1290.研究骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折所致的急性疼痛的薈萃分析，最終五項隨機、前瞻性、平行、雙盲、安慰劑對照試驗入選，其中四項研究進入薈萃分析，246例患者分別接受鮭降鈣素(任何方案)或安慰劑治療，結(jié)果顯示：在腸道不適、眩暈、頭痛、潮紅等不良反應(yīng)上，鮭降鈣素與安慰劑的發(fā)生率相當，P>0.05。安全性P＞0.05例數(shù)鮭降鈣素有良好的心腎安全性理想的藥物鮭降鈣素雷奈酸鍶口服二膦酸鹽心血管安全性無警告(2)嚴重藥物過敏性皮疹（全身反應(yīng)）DRESS綜合）