常用抗抑郁藥物療效比較課件

雜志新英格蘭醫(yī)學(xué)柳葉刀

影響因子（2009年）50.0228.41文章題目抗抑郁藥臨床試驗(yàn)論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響12種新型抗抑郁劑的療效和可接受度的對比發(fā)表時(shí)間2008;358:252-60.2009DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5研究藥物臨床常用12種抗抑郁藥物臨床常用12種抗抑郁藥物數(shù)據(jù)來源FDA注冊資料庫公開發(fā)表以及廠家提供的臨床研究抗抑郁藥VS安慰劑抗抑郁藥之間的對比樣本量12564例患者/74篇研究25928例患者/117篇研究主要評價(jià)指標(biāo)陽性：藥物在預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)結(jié)果與安慰劑有顯著性差異。

有爭議：在復(fù)合終點(diǎn)研究中，主要終點(diǎn)與安慰劑無顯著性發(fā)現(xiàn)，但在一些次要終點(diǎn)有顯著性差異。

陰性：藥物在預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)結(jié)果與安慰劑無顯著性差異。有效：治療第八周時(shí)，HADM或MADRS減分≥50%，或CGI明顯改善或極顯著改善。效應(yīng)值擴(kuò)大量：各藥物發(fā)表文獻(xiàn)中的效應(yīng)值較FDA登記效應(yīng)值擴(kuò)大的比例。可接受性：定義為前八周因任何原因提前終止研究的例數(shù)。文獻(xiàn)概況1常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025抗抑郁藥臨床試驗(yàn)論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響2常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025背景NEJM

Volume358:252-260

January17,2008

Number3

FDA注冊制度美國藥物生產(chǎn)廠商在計(jì)劃某一藥物上市之前，所有的臨床試驗(yàn)都須在FDA注冊。公眾能夠通過公共媒介方便地了解臨床試驗(yàn)的研究目的、設(shè)計(jì)方案、實(shí)施過程、結(jié)果、研究發(fā)現(xiàn)3常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025背景ErickTurner博士本文主要作者。在決定開展這項(xiàng)關(guān)于藥物試驗(yàn)調(diào)查的研究后，從1998年到2001年期間，他在美國食品藥品管理局（FDA）以文獻(xiàn)評論者的身份工作了3年NEJM

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循證醫(yī)學(xué)的價(jià)值在于臨床證據(jù)的完整性和不帶偏見。選擇性公布的臨床試驗(yàn)會對藥物有效性的判斷，因而顯著改變藥物的風(fēng)險(xiǎn)/受益比。FDA的藥物研究試驗(yàn)注冊信息，為揭開可能的選擇性偏倚，反映藥物真實(shí)的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)提供了可靠的證據(jù)4常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025方法從美國FDA的注冊資料庫中獲得12種抗抑郁藥品，涉及12564位病人的研究資料和報(bào)告1987-2004年間2期和3期臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，找出公開發(fā)表的臨床試驗(yàn)論文。比較公開發(fā)表的抗抑郁藥數(shù)據(jù)結(jié)果與FDA的原始數(shù)據(jù)結(jié)果。比較發(fā)表的臨床試驗(yàn)的效應(yīng)值(Effectsize)與FDA數(shù)據(jù)庫內(nèi)記載的臨床試驗(yàn)效應(yīng)值的差別NEJM

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5常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究結(jié)果的定義(FDA)NEJM

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6常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025結(jié)果NEJM

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在FDA注冊的74個(gè)抗抑郁藥的臨床試驗(yàn)中，有23個(gè)(31%)沒有發(fā)表37項(xiàng)有陽性結(jié)果的研究得以發(fā)表僅1個(gè)為陽性結(jié)果的試驗(yàn)沒有發(fā)表經(jīng)FDA審閱為陰性或不確定結(jié)果的研究，除了3項(xiàng)外，均未發(fā)表（22項(xiàng)研究）或者改成陽性結(jié)果而發(fā)表（11項(xiàng)研究）結(jié)果為陰性或爭議的，50%未發(fā)表發(fā)表，與FDA結(jié)果一致發(fā)表，與FDA結(jié)果不一致未發(fā)表陽性有爭議陰性FDA判定的研究結(jié)果7常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025FDA注冊資料庫各抗抑郁劑臨床研究結(jié)果艾司西酞普蘭臨床研究無陰性結(jié)果NEJM

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8常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025小結(jié)NEJM

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艾司西酞普蘭臨床研究陽性率高，無未發(fā)表的陰性結(jié)果9常用抗抑郁藥物療效比較3/30/202512種新型抗抑郁劑的

療效和可接受度的對比

CiprianiAetal.Lancet.

2009;373(9665):746-5810常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究目的

本研究旨在通過分析大量隨機(jī)研究的結(jié)果比較12種新型抗抑郁劑急性期治療8周的療效及可接受度CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5811常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究篩選檢索“Cochrance合作組織抑郁、焦慮和神經(jīng)癥對照試驗(yàn)注冊(CCDANCTR)”研究和參考文獻(xiàn)(1991-2007年11月30日)提供醫(yī)藥公司、經(jīng)銷商、研究調(diào)查者所有可用的研究信息納入12種新型抗抑郁劑單藥治療成人單相抑郁障礙急性期療效比較的隨機(jī)對照研究篩選所獲得的研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5812常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025篩選流程篩選題目和摘要后排除98項(xiàng)研究27項(xiàng)附加參考文獻(xiàn)274個(gè)經(jīng)過全文或詳細(xì)分析的可能合格研究15項(xiàng)未發(fā)表的研究(取自制藥公司)詳細(xì)篩查后排除172項(xiàng)研究：

68項(xiàng)重復(fù)研究11項(xiàng)會議摘要

39項(xiàng)非隨機(jī)設(shè)計(jì)

4項(xiàng)無活性對照藥5項(xiàng)無法獲得全文

18項(xiàng)無法選取數(shù)據(jù)27項(xiàng)綜述或匯總分析117項(xiàng)合格的隨機(jī)對照研究(多種治療的meta分析)345項(xiàng)通過檢索獲取的可能相關(guān)研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5813常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究對象-12種抗抑郁劑研究數(shù)量發(fā)表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普蘭16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普蘭19200020052007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普侖6199420002003米氮平13199720022005帕羅西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5814常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025多治療Meta分析對比網(wǎng)絡(luò)圖線的粗細(xì)程度與兩種藥物對比研究的數(shù)量成正比；點(diǎn)的大小與隨機(jī)研究納入人群的多少成正比。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普蘭文拉法辛氟西汀艾司西酞普蘭度洛西汀帕羅西汀瑞波西汀米氮平米那普侖安非他酮15常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025結(jié)果評估CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5816常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025入組患者研究入組患者平均基線分：HAMD17為23.47±4.27HAMD21為25.72

±4.62MADRS為30.09

±4.64CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5817常用抗抑郁藥物療效比較3/30/202512種抗抑郁藥的比較結(jié)果療效比較療效優(yōu)勢比>1，表示前種藥物的療效優(yōu)于后種藥物可接受度優(yōu)勢比<1，表示前種藥物的可接受度優(yōu)于后種藥物可接受度比較(退出率)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5818常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025以氟西汀作為參照的療效和可接受度療效上：米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林優(yōu)于氟西汀

可接受度上：艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮、西酞普蘭優(yōu)于氟西汀藥品名稱有效性(有效率)OR(95%區(qū)間)可接受度(脫落率)OR(95％區(qū)間)安非他酮0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普蘭0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普蘭0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普侖0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕羅西汀0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5819常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025有效性進(jìn)一步排序分析結(jié)果累積概率米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的藥物氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的藥物累積概率是指：在排名前四這一區(qū)間內(nèi)被選擇的可能性。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5820常用抗抑郁藥物療效比較3/30/202521可接受性的進(jìn)一步排序分析結(jié)果累積概率艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮和西酞普蘭是可接受性最佳的藥物度洛西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和瑞波西汀是可接受性最差的藥物CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58累積概率是指：在排名前四這一區(qū)間內(nèi)被選擇的可能性。常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58療效排名可接受度排名22常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025總結(jié)艾司西酞普蘭臨床研究陽性率高，無未發(fā)表的陰性結(jié)果在常用的抗抑郁藥當(dāng)中，艾司西酞普蘭療效和可接受度均最佳CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5823常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025雜志新英格蘭醫(yī)學(xué)柳葉刀

影響因子（2009年）50.0228.41文章題目抗抑郁藥臨床試驗(yàn)論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響12種新型抗抑郁劑的療效和可接受度的對比發(fā)表時(shí)間2008;358:252-60.2009DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5研究藥物臨床常用12種抗抑郁藥物臨床常用12種抗抑郁藥物數(shù)據(jù)來源FDA注冊資料庫公開發(fā)表以及廠家提供的臨床研究抗抑郁藥VS安慰劑抗抑郁藥之間的對比樣本量12564例患者/74篇研究25928例患者/117篇研究主要評價(jià)指標(biāo)陽性：藥物在預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)結(jié)果與安慰劑有顯著性差異。

有爭議：在復(fù)合終點(diǎn)研究中，主要終點(diǎn)與安慰劑無顯著性發(fā)現(xiàn)，但在一些次要終點(diǎn)有顯著性差異。

陰性：藥物在預(yù)先設(shè)定的主要終點(diǎn)結(jié)果與安慰劑無顯著性差異。有效：治療第八周時(shí)，HADM或MADRS減分≥50%，或CGI明顯改善或極顯著改善。效應(yīng)值擴(kuò)大量：各藥物發(fā)表文獻(xiàn)中的效應(yīng)值較FDA登記效應(yīng)值擴(kuò)大的比例?？山邮苄裕憾x為前八周因任何原因提前終止研究的例數(shù)。文獻(xiàn)概況24常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025抗抑郁藥臨床試驗(yàn)論文的選擇性發(fā)表,及其對療效判斷的明顯影響25常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025背景NEJM

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FDA注冊制度美國藥物生產(chǎn)廠商在計(jì)劃某一藥物上市之前，所有的臨床試驗(yàn)都須在FDA注冊。公眾能夠通過公共媒介方便地了解臨床試驗(yàn)的研究目的、設(shè)計(jì)方案、實(shí)施過程、結(jié)果、研究發(fā)現(xiàn)26常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025背景ErickTurner博士本文主要作者。在決定開展這項(xiàng)關(guān)于藥物試驗(yàn)調(diào)查的研究后，從1998年到2001年期間，他在美國食品藥品管理局（FDA）以文獻(xiàn)評論者的身份工作了3年NEJM

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循證醫(yī)學(xué)的價(jià)值在于臨床證據(jù)的完整性和不帶偏見。選擇性公布的臨床試驗(yàn)會對藥物有效性的判斷，因而顯著改變藥物的風(fēng)險(xiǎn)/受益比。FDA的藥物研究試驗(yàn)注冊信息，為揭開可能的選擇性偏倚，反映藥物真實(shí)的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)提供了可靠的證據(jù)27常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025方法從美國FDA的注冊資料庫中獲得12種抗抑郁藥品，涉及12564位病人的研究資料和報(bào)告1987-2004年間2期和3期臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，找出公開發(fā)表的臨床試驗(yàn)論文。比較公開發(fā)表的抗抑郁藥數(shù)據(jù)結(jié)果與FDA的原始數(shù)據(jù)結(jié)果。比較發(fā)表的臨床試驗(yàn)的效應(yīng)值(Effectsize)與FDA數(shù)據(jù)庫內(nèi)記載的臨床試驗(yàn)效應(yīng)值的差別NEJM

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28常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究結(jié)果的定義(FDA)NEJM

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29常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025結(jié)果NEJM

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在FDA注冊的74個(gè)抗抑郁藥的臨床試驗(yàn)中，有23個(gè)(31%)沒有發(fā)表37項(xiàng)有陽性結(jié)果的研究得以發(fā)表僅1個(gè)為陽性結(jié)果的試驗(yàn)沒有發(fā)表經(jīng)FDA審閱為陰性或不確定結(jié)果的研究，除了3項(xiàng)外，均未發(fā)表（22項(xiàng)研究）或者改成陽性結(jié)果而發(fā)表（11項(xiàng)研究）結(jié)果為陰性或爭議的，50%未發(fā)表發(fā)表，與FDA結(jié)果一致發(fā)表，與FDA結(jié)果不一致未發(fā)表陽性有爭議陰性FDA判定的研究結(jié)果30常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025FDA注冊資料庫各抗抑郁劑臨床研究結(jié)果艾司西酞普蘭臨床研究無陰性結(jié)果NEJM

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31常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025小結(jié)NEJM

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艾司西酞普蘭臨床研究陽性率高，無未發(fā)表的陰性結(jié)果32常用抗抑郁藥物療效比較3/30/202512種新型抗抑郁劑的

療效和可接受度的對比

CiprianiAetal.Lancet.

2009;373(9665):746-5833常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究目的

本研究旨在通過分析大量隨機(jī)研究的結(jié)果比較12種新型抗抑郁劑急性期治療8周的療效及可接受度CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5834常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究篩選檢索“Cochrance合作組織抑郁、焦慮和神經(jīng)癥對照試驗(yàn)注冊(CCDANCTR)”研究和參考文獻(xiàn)(1991-2007年11月30日)提供醫(yī)藥公司、經(jīng)銷商、研究調(diào)查者所有可用的研究信息納入12種新型抗抑郁劑單藥治療成人單相抑郁障礙急性期療效比較的隨機(jī)對照研究篩選所獲得的研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5835常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025篩選流程篩選題目和摘要后排除98項(xiàng)研究27項(xiàng)附加參考文獻(xiàn)274個(gè)經(jīng)過全文或詳細(xì)分析的可能合格研究15項(xiàng)未發(fā)表的研究(取自制藥公司)詳細(xì)篩查后排除172項(xiàng)研究：

68項(xiàng)重復(fù)研究11項(xiàng)會議摘要

39項(xiàng)非隨機(jī)設(shè)計(jì)

4項(xiàng)無活性對照藥5項(xiàng)無法獲得全文

18項(xiàng)無法選取數(shù)據(jù)27項(xiàng)綜述或匯總分析117項(xiàng)合格的隨機(jī)對照研究(多種治療的meta分析)345項(xiàng)通過檢索獲取的可能相關(guān)研究CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5836常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025研究對象-12種抗抑郁劑研究數(shù)量發(fā)表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普蘭16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普蘭19200020052007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普侖6199420002003米氮平13199720022005帕羅西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5837常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025多治療Meta分析對比網(wǎng)絡(luò)圖線的粗細(xì)程度與兩種藥物對比研究的數(shù)量成正比；點(diǎn)的大小與隨機(jī)研究納入人群的多少成正比。CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普蘭文拉法辛氟西汀艾司西酞普蘭度洛西汀帕羅西汀瑞波西汀米氮平米那普侖安非他酮38常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025結(jié)果評估CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5839常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025入組患者研究入組患者平均基線分：HAMD17為23.47±4.27HAMD21為25.72

±4.62MADRS為30.09

±4.64CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5840常用抗抑郁藥物療效比較3/30/202512種抗抑郁藥的比較結(jié)果療效比較療效優(yōu)勢比>1，表示前種藥物的療效優(yōu)于后種藥物可接受度優(yōu)勢比<1，表示前種藥物的可接受度優(yōu)于后種藥物可接受度比較(退出率)CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5841常用抗抑郁藥物療效比較3/30/2025以氟西汀作為參照的療效和可接受度療效上：米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛和舍曲林優(yōu)于氟西汀

可接受度上：艾司西酞普蘭、舍曲林、安非他酮、西酞普蘭優(yōu)于氟西汀藥品名稱有效性(有效率)OR(95%區(qū)間)可接受度(脫落率)OR(95％區(qū)間)安非他酮0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普蘭0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛