臨床糖皮質(zhì)激素作用機制及神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用方法

臨床糖皮質(zhì)激素作用機制及神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用方法糖皮質(zhì)激素（GCS）是由腎上腺分泌的，是機體內(nèi)極為重要的一類調(diào)節(jié)分子，它對機體的發(fā)育、生長、代謝以及免疫功能等起著重要調(diào)節(jié)作用，是機體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素。GCS在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛，合理地使用GCS，能夠緩解神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者癥狀，從而改善其生活質(zhì)量。。作用機制GCS是一類甾體類激素，主要為皮質(zhì)醇，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克的作用，具體作用機制見圖1。圖1GCS作用機制適應(yīng)證及使用劑量常用GCS包含短效、中效、長效，使用劑量及方法均不相同，最常用的藥物為中效GCS潑尼松和甲潑尼松。1.多發(fā)性硬化癥（MS）一線治療使用，大劑量甲潑尼龍沖擊治療（IVMP）。（1）治療原則：一線治療、短療程、大劑量。（2）具體用法①成人從1g/d開始，靜脈滴注3～4h，共3～5d，神經(jīng)功能缺損明顯恢復(fù)可停用，恢復(fù)不明顯，可改為口服醋酸潑尼松或潑尼松龍60～80mg，1次/d，每2d減5～10mg，直至減停，原則上總療程不超過3～4周。若在減量的過程中病情明確再次加重或出現(xiàn)新的體征和（或）出現(xiàn)新的MRI病變，可再次給予IVMP或改用二線治療。②兒童按體質(zhì)量予以20～30mg/（kg·d），靜脈滴注3～4h，1次/d，共5d，癥狀完全緩解者，可直接停用，否則可繼續(xù)給予口服醋酸潑尼松或潑尼松龍1mg/（kg·d），每2d減5mg，直至停用?？诜に販p量過程中，若出現(xiàn)新發(fā)癥狀，可再次IVMP或給予1個療程大劑量靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療。（3）常見不良反應(yīng)：血糖、血壓、血脂異常，上消化道出血，骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死等。2.重癥肌無力（1）足量足療程治療方法①醋酸潑尼松按體重0.5～1.0mg/（kg·d）清晨頓服，最大劑量不超過100mg/d。②5mg醋酸潑尼松=4mg甲潑尼龍，一般2周內(nèi)起效，6～8周效果最為顯著。③75％輕、中度MG對200mg潑尼松具有很好反應(yīng)，以20mg起始，每5～7d遞增10mg，至目標劑量。達到治療目標后，維持6～8周后逐漸減量，每2～4周減5～10mg，至20mg后每4～8周減5mg，酌情隔日口服最低有效劑量，過快減量可致病情復(fù)發(fā)。④使用糖皮質(zhì)激素早期更容易出現(xiàn)癥狀加重，可先使用IVIG或PE使病情穩(wěn)定后再使用糖皮質(zhì)激素，并做好開放氣道的準備。（2）難治性重癥肌無力IVMP需在具備機械通氣設(shè)施和設(shè)備條件下審慎使用。（3）常見不良反應(yīng)食量增加、體重增加、向心性肥胖、血壓升高、血糖升高、白內(nèi)障、青光眼、內(nèi)分泌功能紊亂、精神障礙、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、消化道癥狀等。3.腦膜炎（1）細菌性腦膜炎使用劑量：地塞米松的推薦劑量為0.15mg/（kg·d），6h/次，2～4d，應(yīng)在抗菌治療開始前或同時使用，在開始抗菌治療后4h內(nèi)仍可應(yīng)用。（2）病毒性腦膜炎使用劑量：地塞米松10～15mg/d，療程5～7d。激素能否改善病毒性腦炎的長期預(yù)后仍有待進一步臨床研究確認。4.自身免疫性腦炎（1）糖皮質(zhì)激素沖擊聯(lián)合血漿置換或者免疫吸附治療；治療1周后無明顯改善的患者，可嘗試IVIG治療。（2）甲潑尼龍1000mg/d，連續(xù)靜脈滴注3d，然后改為500mg/d，靜脈滴注3d。而后可減量為甲潑尼龍40～80mg/d，靜脈滴注2周；或者改為口服醋酸潑尼松1mg/（kg·d），2周（或者口服甲潑尼龍，按5mg醋酸潑尼松=4mg甲潑尼龍）；之后每2周減5mg。（3）輕癥患者，可以不采用沖擊治療而直接采用口服激素。5.慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（1）潑尼松1mg/（kg·d）或60mg/d開始，維持4周，之后緩慢逐漸減量，根據(jù)臨床好轉(zhuǎn)情況，每2～4周減5～10mg。（2）治療有效，可在6個月左右減量至20mg/d或以下維持；病情穩(wěn)定者，早期每半年或1年評估是否可進一步減量或停藥，長期維持者可1～2年評估1次。（3）病情較重者，可選擇甲潑尼龍沖擊治療，500～1000mg/d靜脈滴注，連續(xù)3～5d之后改為口服維持。6.急性脊髓炎（1）急性期可采用大劑量甲基潑尼松龍短期沖擊治療，連用3～5d，有可能控制病情進展，通常3個月后臨床表現(xiàn)明顯改善。（2）地塞米松靜脈滴注，10d左右為一個療程。后改用潑尼松口服，隨病情好轉(zhuǎn)可逐漸減量停藥。（3）用激素期間注意補鉀、補鈣、保護胃黏膜，并且注意激素的不良反應(yīng)。7.多發(fā)性肌炎（1）初始潑尼松1.0～1.5mg/（kg·d），晨起頓服，維持4～8周左右開始遞減，減量速度通常是高劑量時每1～2周減5mg，至30～40mg/d以下時每1～2個月減2.5～5.0mg。（2）根據(jù)情況調(diào)整減藥速度，可減停或小劑量維持。（3）臨床緩解并穩(wěn)定、肌酸激酶基本正常、肌電圖無自發(fā)電活動時可以考慮停藥，激素療程一般在2～3年甚至更長。（4）對于癥狀嚴重的患者，口服之前進行甲潑尼龍沖擊治療，劑量為1000mg/d靜脈滴注，每3～5d減為對半劑量。（5）為防長期使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，需要同時補鉀、補鈣、保護胃黏膜并監(jiān)測血壓、血糖、血脂等。8.前庭神經(jīng)炎（1）急性期應(yīng)給予短期小劑量糖皮質(zhì)激