醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)-常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病及控制

常見(jiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病及控制

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：人工飼養(yǎng)的，微生物、寄生蟲(chóng)控制的，遺傳背景清楚來(lái)源明確，用于生命科學(xué)及其他實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物為什么要微生物控制？微生物會(huì)帶來(lái)哪些危害？一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的危害1.造成經(jīng)濟(jì)損失2.污染生物制劑3.干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.威脅人的健康和安全二、流行病學(xué)與衛(wèi)生防疫傳染病的流行：傳染源、傳播途徑、易感動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微生物等級(jí)：普通級(jí)、清潔級(jí)、spf級(jí)、無(wú)菌級(jí)建立嚴(yán)格的衛(wèi)生防疫和消毒制度建立嚴(yán)格的人員操作規(guī)程人員定期體檢屏障環(huán)境:

適用于飼育無(wú)特定病源體(SPF)動(dòng)物和清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。進(jìn)入屏障的人、動(dòng)物和物品必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的微生物控制。空氣經(jīng)低效、中效、高效過(guò)濾器進(jìn)入屏障系統(tǒng)，結(jié)凈度達(dá)到10000~100000級(jí)，利用空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)形成動(dòng)物室

清潔走廊亞清潔走廊室外的凈壓差梯度，以防止空氣逆向形成的污染?？諝狻⑷?、動(dòng)物、物品的走向采用單向流通路線。工作人員工作時(shí)要在淋浴后穿著無(wú)菌工作服、口罩、帽子以避免與動(dòng)物的直接接觸。隔離檢疫：對(duì)動(dòng)物進(jìn)行定期的微生物檢測(cè)禁止引入來(lái)源不明的動(dòng)物對(duì)新引入的動(dòng)物進(jìn)行隔離檢疫哨兵動(dòng)物三、健康觀察眼睛要有神被毛要完整、伏帖皮膚要有光澤反應(yīng)要靈敏動(dòng)作要協(xié)調(diào)自然孔無(wú)異物生命體征的觀察生長(zhǎng)發(fā)育及哺乳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的病毒性疾病鼠痘病毒、仙臺(tái)病毒、鼠肝炎病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、流行性出血熱病毒、細(xì)小病毒、狂犬病病毒、犬瘟熱病毒、皰疹病毒、其他一、鼠痘鼠痘病毒（MPV）痘病病毒呈磚形300—450×170—260nm外有脂蛋白囊膜中央啞鈴形的DNA核心病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制（其他痘病病毒都是在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制）在組織培養(yǎng)細(xì)胞中增殖良好.病變細(xì)胞有多個(gè)包涵體.包涵體：病毒與宿主共同形成的蛋白質(zhì)病變結(jié)構(gòu)對(duì)干燥和冷抵抗力強(qiáng),對(duì)熱抵抗力弱.干燥和室溫下可存活幾個(gè)月.溶液中60度,10分鐘可滅活.紫外線,a射線,X射線等可殺死病毒.0.5%福爾馬林,3%石炭酸,2%燒堿均能在數(shù)分鐘內(nèi)殺滅.癥狀：急性：4—12h死亡，未死亡的可產(chǎn)生抗體或轉(zhuǎn)為慢性亞急性：一般情況差，角膜潰瘍、頭部腫大、四肢和尾巴末端開(kāi)始的潰爛，腳趾脫落（脫腳病）、出現(xiàn)痘疹慢性：一般情況差，生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、生產(chǎn)率下降，出現(xiàn)痘疹診斷：根據(jù)臨床表現(xiàn)和病理變化綜合診斷血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)（HIA）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）間接免疫熒光試驗(yàn)（IFA）補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)（CF）對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾：1.老鼠急劇死亡造成浪費(fèi)2.全身癥狀使實(shí)驗(yàn)無(wú)法正常進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)結(jié)果混亂3.烈性傳染病，傳播速度快污染環(huán)境4.隱性:無(wú)臨床癥狀,但實(shí)驗(yàn)因素:實(shí)驗(yàn)性結(jié)核,X射線,化學(xué)毒素,組織移植,腫瘤,運(yùn)輸?shù)瓤杉せ畈《径餍?.大劑量?jī)?nèi)毒素或脾切除,可改變吞噬細(xì)胞的反應(yīng),降低吞噬細(xì)胞功能,增加易感性.二、仙臺(tái)病毒（SendaiVirus

）副粘病毒科，副粘病毒屬，球形RNA病毒，直徑100—200nm，有相對(duì)堅(jiān)固的核衣殼外包含脂質(zhì)囊膜常呈隱形感染不易發(fā)現(xiàn)很難控制較易感小鼠：NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J抵抗力較強(qiáng)小鼠：C57BL/6,AKR/J,BALA/cJ

主要通過(guò)直接接觸和空氣傳染小型嚙齒類（大、小鼠、倉(cāng)鼠、豚鼠等）癥狀：一般呈隱性感染，或表現(xiàn)不明顯少有全身癥狀：類似感冒，打“呼嚕”被毛粗亂，弓背、發(fā)育遲緩、體重下降易繼發(fā)支原體感染，主要引起呼吸道癥狀，肺炎，引起全身感染并快速傳播診斷：主要是血清學(xué)方法：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）仔鼠、幼鼠發(fā)病，成年鼠隱性感染危害免疫干擾:嚴(yán)重影響體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答.致瘤作用干擾:感染后遺留的組織學(xué)改變酷似浸潤(rùn)性肺癌,易誤診.抑制氨基甲酸乙酯誘發(fā)肺腺瘤.感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾內(nèi)復(fù)制,不發(fā)生白血病.生殖影響:對(duì)著床前受精卵及早期胚胎具有親噬性,使胚胎死亡.妊辰:嚴(yán)重影響胚胎發(fā)育,產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)乳鼠死亡率升高.三、鼠肝炎病毒（MHV）冠狀病毒，近似球形的囊膜RNA病毒，直徑60—160nm囊膜表面凸起長(zhǎng)12nm核酸為不分段單股RNA可在小鼠原代巨噬細(xì)胞上生長(zhǎng)對(duì)理化因子抵抗力弱，對(duì)脂溶劑。紫外線均敏感病毒能在小鼠中廣泛傳播，具有高度傳染性主要經(jīng)空氣和接觸傳播SARS癥狀大多數(shù)呈亞臨床或隱性感染，應(yīng)激、混合感染可發(fā)生急性致死性病變一般癥狀：抑郁倦怠、營(yíng)養(yǎng)不良、體重減輕、尿色變深隨年齡的增長(zhǎng)抵抗力增強(qiáng)，所以乳鼠死亡率較高臨床表現(xiàn)3種類型嗜肝型：肝壞死、黃疸、腹水嗜神經(jīng)性：中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死導(dǎo)致后肢松弛，麻痹；也可見(jiàn)驚厥和旋轉(zhuǎn)，結(jié)膜炎嗜腸型：腸內(nèi)壁損傷，腸內(nèi)容物為水樣黃色液體，有腸內(nèi)粘連，壞死肝臟彌散性壞死鼠肝炎診斷：主要血清學(xué)方法：酶聯(lián)免疫試驗(yàn)，免疫熒光試驗(yàn)較靈敏危害該病主要影響免疫應(yīng)答和酶系統(tǒng)的改變可用裸鼠做哨兵四、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎沙粒病毒科，RNA病毒由淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的一種急性傳染病人畜共患主要侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呈腦脊髓炎癥狀持續(xù)感染的小鼠、急性感染的金黃地鼠為主要的傳染源主要子宮內(nèi)傳播許多小鼠呈無(wú)癥狀帶毒者大、小鼠，豚鼠，倉(cāng)鼠、犬、猴、雞、馬、兔均易感癥狀：人：潛伏期1—2周，出現(xiàn)"流感樣癥狀".發(fā)熱通常為38.5~40℃,并伴有寒戰(zhàn).半數(shù)以上患者有不適,乏力,肌痛(特別是腰部),眼眶后頭痛,畏光,缺乏食欲,惡心和頭暈.5天至3周后,患者可有1~2天感覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn).但許多患者隨后復(fù)發(fā)發(fā)熱,頭痛,皮疹,掌指和近端指關(guān)節(jié)腫脹,腦膜刺激征,睪丸炎,腮腺炎和禿發(fā).小鼠：3種類型（大腦型、內(nèi)臟型、遲發(fā)型）大腦型：多數(shù)呆滯、嗜睡，不愿走動(dòng)，被毛粗亂，眼睛半閉、弓背，消瘦，常見(jiàn)結(jié)膜炎，面部腫脹；特征性表現(xiàn)為抓尾巴倒提時(shí)小鼠頭部震顫，肢體陣攣性驚厥，后肢強(qiáng)直伸展癥狀出現(xiàn)后1—3天內(nèi)死亡內(nèi)臟型：被毛粗亂，結(jié)膜炎等，部分小鼠出現(xiàn)腹水遲發(fā)型：先天性帶病毒小鼠，開(kāi)始無(wú)表現(xiàn)，半年至一年后出現(xiàn)蛋白尿、腹水，行為異常，一般情況差診斷：血清學(xué)試驗(yàn)人畜共患病相當(dāng)危險(xiǎn)，一旦發(fā)現(xiàn)及時(shí)撲殺野鼠常攜帶該病毒，防止野鼠進(jìn)入防止該病是關(guān)鍵。對(duì)實(shí)驗(yàn)研究的干擾在小鼠胰島β細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期存在，產(chǎn)生類似于II型糖尿病的代謝和病理變化。

改變神經(jīng)突觸可塑性，影響其認(rèn)知水平。導(dǎo)致骨髓發(fā)育不良、貧血并影響行為學(xué)。改變免疫應(yīng)答活性，影響細(xì)胞因子表達(dá)。五、流行性出血熱RNA病毒，布尼病毒科，流行性出血熱病毒（EHFV）自然疫源性疾病，人畜共患1981年WHO統(tǒng)一命名為腎綜合性出血熱自然疫源性疾?。簞?dòng)物源性傳染病(動(dòng)物作為傳染源的疾病)，經(jīng)常存在于某地區(qū)，當(dāng)人類進(jìn)入這種地區(qū)時(shí)可以被感染得病，這些地區(qū)稱為自然疫源地，這些疾病稱為自然疫源性疾病。主要經(jīng)空氣傳播，也可經(jīng)胎盤，接觸，消化道，蟲(chóng)媒傳播自然宿主主要是小型嚙齒類動(dòng)物，黑線姬鼠尾主要傳染源褐家鼠為家鼠型出血熱的主要傳染源大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物型出血熱的主要傳染源癥狀：人：潛伏期為5～46天，一般為1～2周。本病典型表現(xiàn)有起病急，有發(fā)熱（38～40℃）、三痛（頭痛、腰痛、眼眶痛）以及惡心、嘔吐、胸悶、腹痛、腹瀉、全身關(guān)節(jié)痛等癥狀，皮膚粘膜三紅（臉、頸和上胸部發(fā)紅），眼結(jié)膜充血，重者似酒醉貌?？谇徽衬?、胸背、腋下出現(xiàn)大小不等的出血點(diǎn)或瘀斑，或呈條索狀、抓痕樣的出血點(diǎn)。隨著病情的發(fā)展，病人退燒，但癥狀反而加重，繼而出現(xiàn)低血壓、休克、少尿、無(wú)尿及嚴(yán)重出血等癥狀。大鼠：幾乎沒(méi)有臨床癥狀也不死亡。一般不影響實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。診斷：血清學(xué)本病危害極大，大鼠沒(méi)有臨床表現(xiàn)更難發(fā)現(xiàn)，定期檢測(cè)非常重要六、兔病毒性出血癥（RHD兔瘟）細(xì)小病毒科，兔出血癥病毒(RHDV)只發(fā)生于家兔，且60日齡以上的青壯年兔發(fā)病急死亡率高主要以空氣傳播為主癥狀：

超急性、急性、慢性三型超急性：主要見(jiàn)于流行初期無(wú)任何征兆的突然死亡急性和慢性都表現(xiàn)為：多飲多尿，精神萎頓，體溫41℃以上，自然孔流淡紅色液體。急性一般在1—2天死亡，死前呈躁狂狀臟器廣泛出血、淤血，血液凝固不良肺：高度淤血，水腫，散在的出血點(diǎn)或彌散性血斑肝臟：淤血腫大，色黃，多壞死灶脾：呈紫色甚至黑紫色腎：腫大，淤血，暗紅色消化道粘膜脫落，散在出血點(diǎn)，淤血塊七、狂犬病（rabies）：又名恐水癥RNA病毒，彈狀病毒科，狂犬病病毒（RV）長(zhǎng)200nm直徑70nm，呈子彈狀人畜共患神經(jīng)毒素，侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)幾乎所有的溫血?jiǎng)游锒紝?duì)RV易感直接接觸傳播野生嚙齒類動(dòng)物在一定條件下可成為本病的帶毒疫源癥狀：潛伏期：一周到數(shù)年不等，一般在一月左右前驅(qū)期：1—2d出現(xiàn)精神抑郁，反射功能亢進(jìn)，唾液增多興奮期：2—4d狂躁不安，攻擊性，反射紊亂犬：疲憊時(shí)臥地不動(dòng)，不久又立起，見(jiàn)人就咬人：精神緊張，出現(xiàn)幻覺(jué)，怕風(fēng)，怕水，出現(xiàn)全身痙攣常因呼吸肌痙攣窒息死亡麻痹期：1—2d

犬：張口垂舌，全身麻痹，死亡人：深昏迷，多器官功能衰竭死亡狂犬病是一種人畜共患的烈性傳染病注射疫苗是預(yù)防和控制狂犬病最有效的方法一旦發(fā)病立即撲殺，環(huán)境徹底消毒，避免疫情擴(kuò)散八、犬瘟熱犬瘟熱病毒（CDV）副粘病毒科高度傳染性，致死性傳染病自然宿主為犬科動(dòng)物，不滿1歲的犬最易感空氣傳播，直接接觸傳播癥狀：呼吸道癥狀：急性鼻炎，支氣管炎，打噴嚏，流鼻涕消化道癥狀：胃腸炎，上吐下瀉神經(jīng)精神癥狀：嗜睡，抽搐少數(shù)出現(xiàn)鼻、腳墊高度角化九、犬細(xì)小病毒（CPV）犬的烈性傳染病犬是本病的主要自然宿主發(fā)病急，死亡率高剛斷乳至90日齡犬多發(fā)，病情重以消化道傳播為主出現(xiàn)急性出血性腸炎和非化膿性心肌炎純種犬比雜種犬易感十、犬病毒性肝炎犬Ⅰ型腺病毒引起引起肝損害，損害程度與犬的免疫狀態(tài)有關(guān)犬Ⅱ型腺病毒只對(duì)呼吸道上皮有親和力，不引起肝炎十一、貓泛白細(xì)胞減少癥（貓瘟熱）細(xì)小病毒科，貓泛白細(xì)胞減少癥病毒感染貓科動(dòng)物，引起貓傳染性腸炎出現(xiàn)高熱、嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少、死亡率高十二、猴B病毒皰疹病毒主要感染人和猴子猴大多呈隱性感染人出現(xiàn)腦膜炎，腦脊髓膜炎細(xì)菌性疾病特點(diǎn)：

1.臨床表現(xiàn)和病理改變的特征性不強(qiáng)，多數(shù)都是全身癥狀2.因動(dòng)物物種或年齡不同，某些致病菌引起的疾病臨床表現(xiàn)和病理改變有所不同3.由于抗原成分復(fù)雜，，很多菌種甚至菌屬之間存在共同的抗原，故血清學(xué)診斷特異性不高。因此從病變部位分離培養(yǎng)出病原菌是診斷的主要依據(jù)(1)沙門氏菌有乍得沙門氏菌、腸炎沙門氏菌2個(gè)種腸炎沙門氏菌有6個(gè)亞種超過(guò)2000種血清型人對(duì)所有的血清型沙門菌易感分布廣泛，鳥(niǎo)類和嚙齒動(dòng)物在種間傳播發(fā)揮重要作用(1)沙門氏菌1.爆發(fā)型:4~5天內(nèi)大批死亡2.亞急性型:行為呆滯,腹瀉、腸炎

7~10天死亡3.慢性型:下痢為主要癥狀,消瘦、產(chǎn)仔減少，哺乳期小鼠發(fā)病率高達(dá)70%BALB/c敏感CDF1不敏感(2)泰澤氏菌隱性感染為主病原:革蘭氏陰性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被堿性苯胺染料著色,PAS反應(yīng)陽(yáng)性,對(duì)溫度敏感1.腸型:出血性壞死性腸炎,精神萎頓，食欲減退，廢絕，腹瀉。2.肝型:彌漫性肝灶性壞死均突然發(fā)病,嚴(yán)重腹瀉,死亡.

致病菌

小鼠癥狀與病變沙門菌巴氏桿菌鼠棒狀桿菌泰澤菌大腸桿菌肺炎克雷伯菌綠膿桿菌金黃色葡萄球菌弗氏檸檬酸桿菌肺支原體腹瀉聳毛淋巴結(jié)炎敗血癥脾腫大腸炎肝脾灶性壞死皮下膿腫結(jié)膜炎肺炎肝腎肺膿腫多發(fā)性潰瘍腹瀉肝、心灶性壞死腸壁充血腹瀉脫肛腸粘膜增厚弓背厭食肺炎膿腫中耳炎皮炎回旋癥肝膿腫皮炎趾跟炎結(jié)膜炎膿腫軟便脫肛結(jié)腸粘膜增生支氣管肺炎呼吸困難中耳炎肺的肝樣變

致病菌

大鼠癥狀與病變沙門菌肺炎球菌支氣管敗血癥性波桿菌鼠棒狀桿菌泰澤菌肺支原體關(guān)節(jié)炎支原體同小鼠肺炎心肌炎胸膜炎腹膜炎鼻炎支氣管炎鼻涕眼瞼、肺、肝臟膿腫體重減少腹瀉肝灶性壞死心肌壞死咳嗽消瘦支氣管肺炎中耳炎回旋證關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)腫脹充血

致病菌

兔癥狀與病變多殺巴桿菌支氣管敗血性波桿菌泰澤菌綠膿桿菌鼻塞斜頸鼻炎中耳炎結(jié)膜炎肺膿腫敗血癥鼻音水樣鼻涕氣管出血肺的肝樣變腹瀉急性死亡肝灶性壞死心肌壞死脫毛皮膚潰瘍皮膚濕疹

致病菌動(dòng)物癥狀與病變沙門菌志賀菌布氏桿菌結(jié)核分枝桿菌犬、猴猴犬猴水樣腹瀉肝脾腫大灶性壞死腹瀉膿血便高熱死亡流產(chǎn)睪丸炎喪失生育力咳嗽肺結(jié)核死亡細(xì)菌感染危害1.人畜共患2.正常菌群和條件致病真菌性疾病大多為人畜共患，以慢性增生性炎癥為主一般分為：霉菌（絲狀真菌）：青霉菌、曲霉菌等酵母菌：啤酒酵母菌、念珠菌等病原真菌按照侵襲部位和發(fā)病條件分為：淺部真菌深部真菌條件致病真菌一、淺部真菌侵染毛發(fā),皮膚等淺表部位1.石膏樣小孢子菌:

絲狀真菌,引起狗,貓的皮膚黃廯2.石膏樣毛廯菌(須發(fā)廯菌):

絲狀真菌,人和動(dòng)物毛發(fā)和皮膚廯病的致病菌.3.羊毛狀小孢子菌:

絲狀真菌,主要引起狗的皮膚廯病,又叫狗小孢子菌.石膏樣小孢子菌犬表皮真菌感染二、深部真菌1.莢膜組織胞漿菌:

形態(tài)獨(dú)特,呈二相性（室溫下呈菌絲及包子，組織內(nèi)培養(yǎng)形成酵母樣菌）.烈性真菌病,主要侵犯貓,狗,嚙齒類肺臟及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng).2.新生隱球菌:

是一種酵母菌.引起狗,貓等動(dòng)物腦膜炎.腦炎和肺炎.3.粗球孢子菌:

具有二相性,可感染狗,羊,牛等動(dòng)物.主要侵犯肺臟的烈性真菌.新生隱球菌三、條件致病真菌1.白色念珠菌:酵母樣真菌,呈圓形或卵圓形.寄生于人和動(dòng)物體表,腸道,陰道等處,一般不致病,免疫力下降或正常菌群紊亂,可引起全身或局部感染.2.曲霉菌:屬絲狀真菌,以菊花樣孢子囊為形態(tài)特征.主要病原為煙曲霉和雜色曲霉,多侵犯呼吸道.部分產(chǎn)生毒素,引起中毒和誘發(fā)腫瘤.3.毛霉菌:屬絲狀真菌,以巨大菌絲為形態(tài)特征.具有條件致病性,可感染人和多種動(dòng)物,累及腦,肺,消化道.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物寄生蟲(chóng)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲(chóng)約有250種一般常見(jiàn)的有原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)、節(jié)肢動(dòng)物弓形蟲(chóng)、球蟲(chóng)、虱、螨弓形蟲(chóng)：人畜共患貓為終宿主人、嚙齒類、貓、狗、家畜為中間宿主弓形蟲(chóng)感染常無(wú)明顯的癥狀，人感染引起流產(chǎn)，死胎

實(shí)驗(yàn)小動(dòng)物腸道寄生球蟲(chóng)多達(dá)30余種球蟲(chóng)的宿主選擇性嚴(yán)格，動(dòng)物間一