《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課件-呼吸道病毒、腸病毒

呼吸道病毒、腸道病毒復(fù)習(xí)回顧1.病毒的大小、結(jié)構(gòu)、增殖方式。2.病毒的感染方式和感染類型。3.干擾素的生物學(xué)活性與抗病毒作用機(jī)理。1.理解流行性感冒病毒的生物學(xué)特性、致病性與免疫性。2.說(shuō)出麻疹病毒、SARS病毒、新冠病毒的致病性與免疫性，腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒引起的疾病。3.理解脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性與免疫性。4.說(shuō)出柯薩奇病毒、輪狀病毒引起的疾病。5.說(shuō)出腸道病毒的防治原則。教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)定義：以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。拒統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。分類:正粘病毒科：流感病毒

副粘病毒科：副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、

腮腺炎病毒

其他病毒科：鼻病毒、腺病毒、風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、呼腸病毒呼吸道病毒呼吸道病毒引起的主要疾病科種引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1～4型呼吸道合胞病毒麻疹病毒感冒、支氣管炎嬰兒支氣管炎、肺炎麻疹小RNA病毒冠狀病毒腮腺炎病毒鼻病毒冠狀病毒腺病毒流行性腮腺炎急性上感、感冒同上小兒肺炎第一節(jié)流行性感冒病毒

（influenzavirus）

簡(jiǎn)稱流感病毒，引起人和動(dòng)物流行性感冒，人類流感病毒分甲、乙、丙三型；甲型流感病毒易發(fā)生變異，多次引起世界性大流行?？八_斯州（1918）1918年～1919年“西班牙感冒”

2000萬(wàn)死亡6級(jí)甲型H1N1流感2009.4~5月全球發(fā)病人數(shù)：>2萬(wàn)人截止2009.12，死亡人數(shù)>9000

截至2010年2月28日，全國(guó)31個(gè)省份累計(jì)報(bào)告甲型H1N1流感確診病例12.7萬(wàn)例，死亡病例793例

(一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑約80-120nm；結(jié)構(gòu)主要包括核衣殼和包膜，為單鏈分片段RNA病毒。結(jié)構(gòu)由內(nèi)向外可分三層。電鏡照片一、生物學(xué)性狀12435678PB2PB1NPRNAM2M1HANA分節(jié)段的SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）核衣殼

螺旋對(duì)稱，由核糖核蛋白(RNP)構(gòu)成;基質(zhì)蛋白(M蛋白)

覆蓋核衣殼外，抗原性穩(wěn)定，與RNP一起決定病毒型特異性，很少發(fā)生變異，抗體無(wú)中和能力;脂蛋白(LP)

脂質(zhì)雙層膜。刺突

血凝素(HA)三聚體柱狀凝集紅細(xì)胞：血凝現(xiàn)象，用于鑒定病毒吸附宿主細(xì)胞：與受體結(jié)合（侵入細(xì)胞的關(guān)鍵）抗原性：相應(yīng)抗體，有中和作用

神經(jīng)氨酸酶(NA)

四聚體蘑菇狀參與病毒釋放，促進(jìn)病毒擴(kuò)散

HA和NA的抗原結(jié)構(gòu)很不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，一個(gè)aa的置換就可改變其抗原性，是劃分甲型的主要依據(jù)。HANA抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染細(xì)胞（二）復(fù)制周期吸附：通過(guò)血凝素；穿入：與細(xì)胞膜融合RNA合成（轉(zhuǎn)錄）：?jiǎn)呜?fù)股RNA為模板，合成單正股RNA；蛋白質(zhì)合成：?jiǎn)握蒖NA為模板，合成蛋白質(zhì)；組裝成熟釋放：核衣殼成為成熟的病毒顆粒。(二)分型與變異抗原性變異抗原性變異是流感病毒變異的主要形式；抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐桑磥喰蛢?nèi)變異，變異幅度小，屬量變，易于發(fā)生小規(guī)模的流感流行；

抗原轉(zhuǎn)變（antigenicshift）

因HA或NA的抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生變異形成新亞型，變異幅度大，屬質(zhì)變，引起世界性的暴發(fā)流行。為什么甲型流感易引起流行？甲型流感病毒宿主范圍廣，多數(shù)哺乳動(dòng)物均可感染；但帶有病毒的禽鳥未必會(huì)發(fā)病。（三）培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的CPE；血凝試驗(yàn)或紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)可以判定病毒感染與增殖情況。（四）抵抗力

不耐熱，56℃30min即可滅活。在室溫下傳染性很快喪失，在0℃-4℃能存活數(shù)周。對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物也很敏感。二、致病性與免疫性

主要是病人、隱性感染者、病禽傳染源傳播途徑飛沫（主要）、接觸感染流行季節(jié)

多為冬春季致病過(guò)程免疫性中和抗體(抗－HA)：SlgA、IgG、IgM；病后對(duì)同型有1-2年免疫力，體液免疫為主。

發(fā)熱、畏寒咳嗽、咽痛全身酸痛、疲乏無(wú)力頭痛腹瀉、嘔吐（部分病人）

流感癥狀重者繼發(fā)肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡病毒分離

取咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、ELISA抗原檢測(cè)

取呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞，ELISA檢測(cè)核酸檢測(cè)

核酸雜交、PCR、序列分析三、微生物學(xué)檢查四、防治原則1.

一般性預(yù)防：避免人群聚集，空氣流通、乳酸蒸汽消毒。2.特異性預(yù)防（最有效的預(yù)防方法）：減毒活疫苗、滅活疫苗。疫苗必須與當(dāng)前流行株的型別基本相同。3.治療：（1）抗病毒治療（2）合并細(xì)菌感染：抗生素第二節(jié)副粘病毒

(paramyxovirus)正粘病毒科與副粘病毒科生物學(xué)比較

生物學(xué)性狀

正粘病毒

副粘病毒

形態(tài)大小

絲狀或球狀，直徑80～120nm

多形態(tài)，150～300nm

核酸類型單股RNA，7～8個(gè)節(jié)段

單股一條RNA，不分節(jié)段核衣殼形成部位

細(xì)胞核內(nèi)

細(xì)胞漿內(nèi)刺突

HA和NA

F、HN或H或G

溶血作用

—

+

雞胚中生長(zhǎng)

良好

多數(shù)不佳

一、麻疹病毒(measlesvirus)麻疹的病原體，常見于兒童；好發(fā)于6月齡至5歲的嬰幼兒童。病毒感染率約50%，但發(fā)病率幾乎達(dá)100%，潛伏期（9～12天）至出疹期患兒為傳染源，冬春季多發(fā)。抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型；人是唯一自然儲(chǔ)存宿主，傳染源為急性期患者，主要通過(guò)飛沫傳播；傳染性極強(qiáng)，易感者接觸后幾乎100％發(fā)??；嚴(yán)重的并發(fā)癥－－肺炎、亞急性硬化性全腦炎(SSPE)；病后可獲得終生免疫。傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳播途徑：呼吸道（通過(guò)飛沫傳播，也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播）。發(fā)熱、咳嗽、眼結(jié)膜充血病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖血（1st病毒血癥）全身淋巴組織大量增殖血（2ed病毒血癥）發(fā)熱、呼吸道癥狀柯氏斑特征性皮疹飛沫密切接觸2d3d24h體溫開始下降1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。1w致病機(jī)制9-12d3-5d臨床表現(xiàn)發(fā)熱

畏光、流淚

口腔粘膜出現(xiàn)柯氏斑

皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹柯氏斑麻疹導(dǎo)致的皮膚表征控制高熱保持室內(nèi)濕度及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)兒童應(yīng)補(bǔ)充維生素A注意并發(fā)癥預(yù)防麻疹減毒活疫苗；8m初次免疫，1y和7y加強(qiáng)免疫；免疫力可持續(xù)10y左右；緊急被動(dòng)免疫用丙球或胎盤球蛋白。治療流行性腮腺炎的病原體，只有一個(gè)血清型，人是唯一儲(chǔ)存宿主；主要通過(guò)飛沫傳播，學(xué)齡兒童為易感人群；潛伏期2~3w，在呼吸道上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)中增殖，入血引起病毒血癥，隨血侵入腮腺及其它器官，主要癥狀為腮腺腫大、疼痛，可并發(fā)睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎；病后可獲得持久免疫力；接種腮腺炎減毒活疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防。二、腮腺炎病毒(mumpsvirus)一.冠狀病毒冠狀病毒是一大類病毒，引起的疾病癥狀不一，患者表現(xiàn)為從普通感冒到重癥肺部感染等不同臨床癥狀，例如：中東呼吸綜合征(MERS)、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19

）。第三節(jié)其他呼吸道病毒冠狀病毒(coronavirus)屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)。

由于病毒包膜上有向四周伸出的突起,形如花冠而得名。SARS2002年底在佛山首次報(bào)道SARS冠狀病毒1.主要感染成人或較大兒童，引起普通感冒和咽喉炎;2.SARS-CoV可引起嚴(yán)重急性呼吸道綜合征SARS(SevereAcuteRespiratorySyndrome)，飛沫傳播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潛在疾病者易造成死亡；3.病后免疫力不強(qiáng)，甚至不能防御同型病毒的再感染；4.目前尚無(wú)疫苗預(yù)防，也無(wú)特效藥物治療。形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，D=60～220nm，+ssRNA，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，為非節(jié)段單鏈（＋）RNA，長(zhǎng)27-31kd，是RNA病毒中最長(zhǎng)的RNA核酸鏈，有包膜。冠狀病毒的RNA和RNA之間重組率非常高，病毒出現(xiàn)變異正是由于這種高重組率。冠狀病毒粒子形狀并不規(guī)則，直徑約60-220nm。病毒具有包膜結(jié)構(gòu)，上面有三種蛋白：刺突糖蛋白(S，SpikeProtein)、小包膜糖蛋白(E，EnvelopeProtein)和膜糖蛋白(M，MembraneProtein)，少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)。

S蛋白在識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體，并介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合的過(guò)程中起到關(guān)鍵性作用；M蛋白則參與了病毒包膜的形成與出芽過(guò)程；HE蛋白則是構(gòu)成包膜的短凸起，可能與冠狀病毒早期吸附有關(guān)，某些冠狀病毒的HE蛋白可引起紅細(xì)胞的凝集以及對(duì)紅細(xì)胞的吸附。SARS冠狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白抵抗力3.致病性與免疫性SARS冠狀病毒2型患者潛伏期1～14天，多為3～7天。二、風(fēng)疹病毒只有一個(gè)血清型；人是唯一自然宿主，經(jīng)呼吸道傳播，引起風(fēng)疹，兒童風(fēng)疹最為常見；可通過(guò)垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性風(fēng)疹綜合征，危害嚴(yán)重；病后可獲得持久免疫力，預(yù)防接種MMR三聯(lián)疫苗為主。風(fēng)疹病毒電鏡下形態(tài)風(fēng)疹病毒為單股正鏈RNA病毒,直徑約60nm,有包膜,核衣殼為二十面體對(duì)稱致病性鼻咽部分泌物、唾液、尿等病毒血癥淋巴系統(tǒng)肝、脾、皮膚后天性風(fēng)疹潛伏期2-3周。皮疹為粉紅色斑疹，不隆出皮膚，先見于面部，然后軀干和四肢，持續(xù)1-3d消退。風(fēng)疹病毒感染的患兒體征胎盤風(fēng)疹！先天性風(fēng)疹

先天性風(fēng)疹綜合征(Congenitalrubellasyndrome,CRS)風(fēng)疹三癥：先天性白內(nèi)障先天性耳聾先天性心臟病胎兒可產(chǎn)生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。形成慢病毒感染抑制宿主細(xì)胞有絲分裂和DNA合成胎兒發(fā)育障礙而致畸形腸道病毒人類腸道病毒包括歸屬于小RNA病毒科的腸道病毒屬

1、脊髓灰質(zhì)炎病毒(Poliovirus)：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型

2、柯薩奇病毒(Coxsackievirus)：

A組：23個(gè)血清型

B組：6個(gè)血清型

3、?？刹《?ECHO)：

31個(gè)血清

4、新型腸道病毒：

68、69、70和71型

脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受損致弛緩性肢體麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹，分3個(gè)血清型I、II、III，各型間無(wú)交叉反應(yīng)，以I型多見。脊髓灰質(zhì)炎病毒但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。開展活疫苗預(yù)防以來(lái)，已基本消滅了此病。脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）本世紀(jì)初：嬰幼兒成人1921年，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福（1933-1945）海灣度假，落入海中感染poliovirus

一側(cè)肢體癱瘓美國(guó)高度重視:

20年內(nèi)用免疫的方法完全控制了脊灰炎1988年，WHO提出2000年全球消滅脊灰炎全球病少數(shù)病分布在亞洲和非洲我國(guó)現(xiàn)有殘疾人5000萬(wàn)，5%脊灰的后遺癥顧方舟成功研制出脊髓灰質(zhì)炎活疫苗和脊髓灰質(zhì)炎糖丸疫苗，為中國(guó)消滅脊髓灰質(zhì)炎作出巨大貢獻(xiàn)，被譽(yù)為“中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎疫苗之父”。2001年10月WHO宣布我國(guó)為亞太地區(qū)消滅脊髓灰質(zhì)炎的第二批國(guó)家之一！

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

形態(tài)：球形，直徑27nm。

核衣殼病毒體結(jié)構(gòu)包膜：無(wú)核心：?jiǎn)喂烧淩NA衣殼：結(jié)構(gòu)蛋白VP1～VP4呈20面體立體對(duì)稱誘因：過(guò)度疲勞，受涼扁桃體摘除，局部創(chuàng)傷，免疫缺陷，其他疫苗接種，促使麻痹發(fā)生。

致病機(jī)制多發(fā)生在四肢，以下肢麻痹多見，左右下肢不對(duì)稱?；颊咴诙嗪拱l(fā)熱、周身疼痛數(shù)日后常常會(huì)手足軟綿無(wú)力、不會(huì)動(dòng)彈，稱為“馳緩性癱瘓”嚴(yán)重患者病毒可侵入其腦神經(jīng)，出現(xiàn)面癱、吞咽和呼吸困難，甚至危及生命。

免疫性

感染后機(jī)體可獲得牢固的型特異性免疫。以體液中和抗體為主。黏膜產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A（slgA）:可阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒的吸附，入血。血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰質(zhì)炎病毒向靶組織擴(kuò)散。

病原學(xué)檢查

病原體檢測(cè)：

標(biāo)本：患者血液、咽拭、糞便標(biāo)本培養(yǎng)細(xì)胞：猴腎原代和傳代細(xì)胞等-殺細(xì)胞效應(yīng)特異性抗體檢測(cè)：IgM抗體快速診斷：PCR、核酸雜交技術(shù)等進(jìn)行病毒基因組檢測(cè)。培養(yǎng)細(xì)胞：猴腎原代和傳代細(xì)胞等-殺細(xì)胞效應(yīng)

防治原則人工免疫人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV,Salk疫苗)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗

(OPV,Sabin疫苗)丙種球蛋白

1.注意飲食衛(wèi)生，加強(qiáng)糞便管理。

種類項(xiàng)目IPV(Salk疫苗)OPV(Sabin疫苗)類型滅活疫苗減毒活疫苗來(lái)源I、II、III

型脊髓灰質(zhì)炎病毒經(jīng)甲醛滅活而成I、II、III

型脊髓灰質(zhì)炎病毒ts株接種方法肌肉注射口服糖丸穩(wěn)定性穩(wěn)定，易運(yùn)輸、保存熱穩(wěn)定性差，低溫貯存、運(yùn)輸安全性較安全，不會(huì)發(fā)生毒力返祖不安全，有毒力返祖可能抗體類型只產(chǎn)生血清中和Ab，無(wú)slgA可產(chǎn)生血清中和Ab，又可產(chǎn)生slgA接種范圍僅接種個(gè)體可擴(kuò)大接種范圍脊髓灰質(zhì)炎死活苗的比較柯薩奇病毒和埃可病毒形態(tài)、生物學(xué)性狀以及感染、免疫過(guò)程與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似。糞-口途徑感染，很少引起腸道癥狀。型別很多，相應(yīng)的病毒受體在組織和細(xì)胞中分布廣泛（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心、肺、胰、粘膜、皮膚等）。一種病毒血清型引起不同疾病綜合征，幾種不同血清型引起同一疾病。無(wú)菌性腦膜炎(asepticmeningitis）幾乎所有的腸道病毒都與無(wú)菌性腦膜炎、腦炎和輕癱有關(guān)。皰疹性咽峽炎(hepanging)主要由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。流行性胸痛(pleurodynia)常由柯薩奇B組病毒引起。心肌炎(myocarditis)和心包炎(pericarditis)主要由柯薩奇B組病毒引起,新生兒病毒性心肌炎死亡率高。手足口病(hand-foot-moothdisease)主要由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。急性結(jié)膜炎和急性出血性結(jié)膜炎分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。皰疹性咽峽炎（持續(xù)高熱或反復(fù)高熱，咽痛，潰瘍）兒童急性傳染病，主要由柯薩奇A組病毒引起。手足口病

(Hand-foot-mouthdisease,HFMD)

由多種腸道病毒20多種型，主要由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起的急性傳染病，多發(fā)生于嬰幼兒，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患者可引起無(wú)菌性腦膜炎、心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，個(gè)別患者可發(fā)生死亡。流行概況國(guó)際1957年新西蘭首次報(bào)導(dǎo)，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出“手足口病”命名；全球性傳染病，世界大部分地區(qū)均有流行。歐美國(guó)家，亞洲的日本、馬來(lái)西亞、新加坡、臺(tái)灣均有報(bào)道。國(guó)內(nèi)1981年上海首次報(bào)道手足口病病例。1995年武漢病毒研究所分離出腸道病毒71型病毒；2008年4月下旬，安徽省阜陽(yáng)地區(qū)兒童手足口病爆發(fā)流行，報(bào)告病例達(dá)5000多人，并有22例危重病兒死亡。

流行概況HFMD流行病學(xué)特點(diǎn)傳染源: