臨床茶堿類藥物、非甾體類抗炎藥、抑酸劑等喹諾酮類藥物配伍禁忌

臨床茶堿類藥物、非甾體類抗炎藥、抑酸劑等喹諾酮類藥物配伍禁忌喹諾酮類抗菌藥物是人工合成的抗菌藥物，主要通過作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，抑制細(xì)菌DNA合成起到殺菌作用，具有廣譜抗菌、高效殺菌、組織滲透性好等特點(diǎn)，廣泛用于治療泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染及皮膚軟組織感染等。喹諾酮類抗菌藥物發(fā)展迅速，目前臨床上已有五代，抗菌活性越來越強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛，常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等。由于部分喹諾酮類藥物對(duì)細(xì)胞色素肝藥酶CYP450（CYP1A2）有抑制作用，聯(lián)用時(shí)可能導(dǎo)致其他藥物代謝減慢、清除降低，與多種藥物之間存在相互作用。那么喹諾酮類抗菌藥物與哪些藥物存在相互作用呢，臨床上應(yīng)該怎么處理？茶堿類藥物茶堿主要經(jīng)肝臟代謝，其治療窗窄，個(gè)體差異較大，根據(jù)《新編藥物學(xué)（第十七版）》，其有效血藥濃度在10～20μg/mL。當(dāng)血藥濃度大于20μg/mL時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提升，容易引起茶堿中毒反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。喹諾酮類抗菌藥物可抑制肝臟細(xì)胞色素P450（CYP1A2），與茶堿類藥物合用，會(huì)使茶堿清除率下降，藥物代謝下降，導(dǎo)致血液中茶堿濃度升高，半衰期顯著延長(zhǎng)，如果達(dá)到茶堿的中毒劑量，可能會(huì)引起出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、頭痛、心動(dòng)過速、興奮等茶堿類中毒癥狀。處理方式1.合用時(shí)需監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度，并及時(shí)調(diào)整藥物劑量。2.優(yōu)先選擇對(duì)茶堿類藥物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)影響較小的藥物如莫西沙星。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）部分喹諾酮類抗菌藥物如左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星等和非甾體抗炎藥如阿司匹林、布洛芬、塞來昔布、雙氯芬酸、吲哚美辛等合用，會(huì)抑制γ-氨基丁酸（GABA）與受體的結(jié)合，可能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。處理方式1.對(duì)于有癲癇病史、驚厥史，急性腦血管病的患者不應(yīng)聯(lián)合使用喹諾酮類抗菌藥物和NSAIDs。一旦發(fā)生驚厥，應(yīng)立即停藥，確?；颊吆粑鼤惩ǖ耐瑫r(shí)，給予巴比妥類鎮(zhèn)靜劑。2.對(duì)于正在使用依諾沙星、洛美沙星、諾氟沙星、普盧利沙星的患者禁止使用氟比洛芬酯。3.避免使用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響大的藥物如氟羅沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星，可優(yōu)先選擇莫西沙星。影響Q-T間期的藥物喹諾酮類抗菌藥物可引起Q-T間期延長(zhǎng)，與其他影響Q-T間期的藥物合用，可能會(huì)導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過速，嚴(yán)重情況下甚至猝死。處理方式1.應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。2.盡量減少Q(mào)-T間期延長(zhǎng)的危險(xiǎn)因素，特別是低血鉀。3.用藥期間定期復(fù)查心電圖。4.在喹諾酮類抗菌藥物中，影響Q-T間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)：莫西沙星＞加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星，應(yīng)優(yōu)先選擇對(duì)Q-T間期延長(zhǎng)影響較小的藥物如左氧氟沙星或環(huán)丙沙星。含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物喹諾酮類抗菌藥物與含有鈣、鋁、鎂、鐵等金屬離子藥物如碳酸鈣、硫糖鋁、硫酸亞鐵片、氫氧化鋁等合用，金屬離子會(huì)和喹諾酮類抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生螯合反應(yīng)，形成不溶性絡(luò)合物，影響喹諾酮類藥物的吸收，導(dǎo)致藥效降低。處理方式1.應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。2.如果必須兩個(gè)藥物合用，建議喹諾酮類抗菌藥物和含金屬離子的藥物間隔服用。如莫西沙星片應(yīng)在和含鎂、鋁、硫糖鋁、金屬陽(yáng)離子聯(lián)用前至少4小時(shí)或后8小時(shí)后服用；左氧氟沙星片應(yīng)在前后至少2小時(shí)服用；諾氟沙星、環(huán)丙沙星應(yīng)在前2小時(shí)或后6小時(shí)服用。抑酸劑對(duì)于依賴酸性環(huán)境吸收的喹諾酮類抗菌藥物如環(huán)丙沙星、諾氟沙星，與抑酸劑如西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、雷貝拉唑等合用，可以降低胃液酸度，從而減少喹諾酮類抗菌藥物的吸收。對(duì)于環(huán)丙沙星，除了影響藥物吸收外，抑酸劑可使環(huán)丙沙星在腎小管中的溶解度下降，析出結(jié)晶損傷腎臟。處理方式1.喹諾酮類抗菌藥物應(yīng)在抑酸劑服用前2小時(shí)或后4～6小時(shí)服用。2.莫西沙星的吸收不受胃pH影響，合用時(shí)可優(yōu)先選擇莫西沙星。口服降糖藥喹諾酮類抗菌藥物與降糖藥如磺脲類、二甲雙胍、SGLT-2抑制劑等合用時(shí)，可能通過影響血糖代謝，導(dǎo)致低血糖或高血糖風(fēng)險(xiǎn)。處理