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文檔簡介

1、.,急性腦梗死藥物治療原則,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科韓恩.,近年來,由于CT、MRI、DSA、SPECT、TCD等技術(shù)的發(fā)明和臨床應(yīng)用,急性腦梗死的診斷已經(jīng)取得了革命性的進(jìn)展。雖然新療法不斷問世,新藥物不斷涌現(xiàn),但治療方面還沒有重大突破,尤其重癥腦梗死,經(jīng)過多年的探索還未能證明至今所有的治療方法有顯著的療效。近來,根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的研究,認(rèn)為有療效的治療方法是:ASA,tPA,StrokeUnit.,.,一、急性腦梗死治療理論的進(jìn)展,絕大多數(shù)腦梗死是由于血栓堵塞腦供血?jiǎng)用}引起的,而腦細(xì)胞是人體最嬌嫩的細(xì)胞,血流一旦完全阻斷,持續(xù)8-10分鐘神經(jīng)元就發(fā)生不可逆損害。大量研究

2、證明,要挽救腦組織就必須在不可逆損害發(fā)生前的短短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血流供應(yīng)。,.,(一)、缺血閾與半暗帶,1、缺血閾腦血流量為50ml/100g/分正常30ml/100g/分臨床癥狀20ml/100g/分電衰竭(神經(jīng)元電活動(dòng)衰竭,傳導(dǎo)功能喪失))15ml/100g/分膜衰竭(神經(jīng)細(xì)胞膜離子泵衰竭,進(jìn)入不可逆損害)10ml/100g/分細(xì)胞進(jìn)入死亡,.,2、半暗帶,急性腦梗死的早期血流并未完全中斷,梗死灶中心區(qū)周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū),這一區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài),稱為半暗帶(PWI-DWI)。如果血流馬上恢復(fù),功能可恢復(fù)正常;若缺血加重細(xì)胞進(jìn)入膜衰竭,成為梗死擴(kuò)大部分。,.,缺血閾與半暗帶理論為早期溶

3、栓復(fù)流治療急性腦梗死帶來希望,臨床治療的目的就是搶救半暗帶。目前認(rèn)為迅速溶解血栓,恢復(fù)血流是最基本、最有希望的治療方法。大量的研究證明:血管閉塞3-6個(gè)小時(shí)內(nèi)恢復(fù)血流,半暗帶還可能挽救,超過這段時(shí)間后恢復(fù)血流,不但難于挽救腦細(xì)胞,還可能引起再灌流損傷,繼發(fā)出血、腦水腫,這段時(shí)間稱為復(fù)流治療時(shí)間窗(Timewindow)。,.,(二)、缺血瀑布理論,腦缺血、缺氧首先造成的能量代謝障礙興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放自由基反應(yīng)鈣過量內(nèi)流細(xì)胞死亡。這一系列缺血性連鎖反應(yīng),是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié),稱之為缺血瀑布。,.,迅速溶栓復(fù)流是大片腦梗死急性期治療成功的前提和基礎(chǔ),而確實(shí)的腦保護(hù)打斷缺血瀑布鏈則是治療成功

4、的基本保證,兩個(gè)治療環(huán)節(jié)相互相成,缺一不可。沒有溶栓復(fù)流,即使用最有效的腦保護(hù)方法和藥物,最終也不能挽救持續(xù)缺血的腦組織;而單靠溶栓復(fù)流,沒有針對(duì)缺血各個(gè)不同時(shí)間、不同機(jī)制的可靠腦保護(hù),無法擴(kuò)大復(fù)流治療時(shí)間窗,也不可能對(duì)抗缺血造成的多種代謝紊亂和再灌流損傷,真正挽救腦組織。(腦保護(hù)劑目前的狀況是實(shí)驗(yàn)室有效,臨床無效),.,(三)、再灌流綜合征,1、再灌流損傷:超過治療時(shí)間窗后血管再通,腦梗塞的炎癥反應(yīng)使白細(xì)胞黏附于血管壁,阻塞微循環(huán);有的白細(xì)胞甚至游出血管外,直接損傷腦組織。2、出血性梗死:血管再通后,梗塞血管通透性增加甚至壞死,血液滲出血管外,這種情況特別容易發(fā)生在治療時(shí)間窗后血管再通。鑒于

5、再灌流損傷和出血性梗死皆易發(fā)生在治療時(shí)間窗后血管再通,故溶栓治療要嚴(yán)格掌握治療時(shí)間窗。,.,二、急性腦梗死分型治療,大量臨床病理研究證明急性腦梗死不是單一疾病,而是一組包括不同的病因、嚴(yán)重程度、臨床轉(zhuǎn)歸的疾病的總稱。決定病情輕重和預(yù)后的決定因素是閉塞血管引起的腦梗死灶的大小和位置。輕者(如腔隙性腦梗死)可在數(shù)小時(shí)、1-2天內(nèi)不治而愈;重者(如大腦中動(dòng)脈主干閉塞引起的大片梗死)一發(fā)病即昏迷,用盡各種治療辦法也難以挽救。開始治療前分型的目的是區(qū)分病人的輕重緩急,以便實(shí)施針對(duì)性治療。但截止目前,急性腦梗死尚無統(tǒng)一的分類:,.,(一)、根據(jù)病程分類:,把急性腦梗死分為穩(wěn)定型和進(jìn)展型二型。但這類分型缺乏

6、確定性,同一病人在病程不同時(shí)間就診,就可以定為不同型。(二)、根據(jù)梗死灶大小分類:1、大梗死:d5cm或累及2個(gè)以上腦葉2、中梗塞:d:3-5cm3、小梗死:d:1.5-3cm4、腔隙性梗死(1.5cm)這種分型不適用急性期,因發(fā)病早期CT、MRI尚不能充分顯示梗死灶大小。,.,(三)、Bamford分型:,1.全前循環(huán)梗死(TACI):TACI表現(xiàn)為三聯(lián)征,即完全大腦中動(dòng)脈閉塞的表現(xiàn):(1)大腦較高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙(意識(shí)障礙、失語、失算、空間定向力障礙等);(2)同向偏盲;(3)對(duì)側(cè)三個(gè)部位(面、上與下肢)的運(yùn)動(dòng)和/或感覺障礙。2.部分前循環(huán)梗死(PACI):PACI有以上三聯(lián)征兩個(gè),或只有高

7、級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙(失語),或感覺運(yùn)動(dòng)缺損較TACI局限。,.,3.后循環(huán)梗死(POCI):POCI表現(xiàn)為各種程度的椎基動(dòng)脈綜合征:1)同側(cè)顱神經(jīng)癱瘓及對(duì)側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)障礙(交叉性體征);(2)雙側(cè)感覺運(yùn)動(dòng)障礙;(3)雙眼協(xié)同活動(dòng)及小腦功能障礙。4.腔隙性梗死(LACI):LACI表現(xiàn)為各種腔隙綜合征。常見有純運(yùn)動(dòng)卒中、純感覺卒中、手笨拙構(gòu)音障礙綜合征、共濟(jì)失調(diào)性輕偏癱。另有一部分無臨床表現(xiàn),僅在CT或MRI診斷。,.,此分型法的最大優(yōu)點(diǎn)是不依賴于輔助檢查,根據(jù)臨床表現(xiàn)(全腦癥狀和局灶腦損害癥狀)可迅速分類,并同時(shí)能提示閉塞血管和梗死灶的大小及部位:1)、TACI:多為MCA近段主干,少數(shù)為頸內(nèi)動(dòng)脈虹

8、吸段閉塞引起的大片腦梗死;2)、PACI:MCA遠(yuǎn)段主干、各級(jí)分支或ACA及分支閉塞引起的大小不等的梗死;3)、POCI:腦干、小腦梗死;4)、LACI:基底節(jié)或橋腦小穿通支病變引起的腔隙灶。,.,據(jù)此,TACI和少數(shù)較重的PACI、POCI是需緊急溶栓的亞型。這對(duì)指導(dǎo)治療、評(píng)估預(yù)后有重要價(jià)值。建議急診病人CT排除腦出血后,采用此種分型,按亞型決定采用治療措施。我國腔隙性腦梗死占缺性腦卒中的半數(shù)以上,一般無昏迷等全腦癥狀,只需對(duì)癥處理,不必盲目使用昂貴復(fù)雜的特殊治療,預(yù)后良好。治療腔隙性腦梗死應(yīng)注意下列三點(diǎn):1)因無腦水腫,避免脫水。2)應(yīng)用溶栓、抗凝劑有誘發(fā)腦出血的可能,對(duì)腔隙梗死無益。3)

9、如果收縮壓高于180mmHg,慎用抗血小板藥物。,.,三、急性腦梗死的分期治療,主要的腦動(dòng)脈血栓形成或栓塞引起的急性腦梗死TACI和部分POCI,大多數(shù)為進(jìn)展性腦卒中,且病情較重。為指導(dǎo)治療,按病程分為4期,根據(jù)患者就診時(shí)間和臨床表現(xiàn)采用相應(yīng)的治療:,.,(一)、超早期:發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)。治療原則是溶栓+腦保護(hù)。,1、溶栓治療:嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和時(shí)間窗。(1)病例入選標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病6小時(shí)內(nèi)。腦CT除外顱內(nèi)出血,沒有與神經(jīng)功能缺失相對(duì)應(yīng)的低密度改變,可有與神經(jīng)功能缺失不相對(duì)應(yīng)的腔隙性梗死。無明顯意識(shí)障礙(昏迷)。,.,肢體癱瘓肌力3級(jí)以下。年齡小于75歲?;颊呋蚣覍俸炞滞?。(2)病例排除標(biāo)準(zhǔn)溶栓之前臨床

10、表現(xiàn)已明顯改善。全身活動(dòng)性出血傾向,血小板計(jì)數(shù)小于10萬/mm3。近6個(gè)月有腦出血、顱內(nèi)手術(shù)及顱腦外傷。近6個(gè)月有消化道出血,近3個(gè)月內(nèi)患急性心梗、感染性心內(nèi)膜炎,以及近6周外科手術(shù)、分娩、嚴(yán)重創(chuàng)傷。,.,顱內(nèi)A瘤、AVM、顱內(nèi)腫瘤及疑SAH。嚴(yán)重心功能不全、敗血癥性血栓性脈管炎、糖尿病性出血性視網(wǎng)膜炎,及已知的嚴(yán)重肝腎功能不全。妊娠。正在使用肝素等抗凝治療。未經(jīng)控制的的高血壓,收縮壓200mmhg,舒張壓100mmhg。收縮壓100mmhg疑為血液動(dòng)力學(xué)機(jī)制所致腦梗死。,.,(3)給藥方法:,尿激酶(UK):50-150萬單位(一般100萬單位)溶于100-200mlNSivgtt1度,放慢

11、速度,再追加25萬單位。若肌力恢復(fù)100mmhg。腦CT示出血性梗死或大面積梗死伴腦水腫。嚴(yán)重肝腎功能不全。2周內(nèi)做過大手術(shù)。血小板計(jì)數(shù)10萬/mm3以下。,.,(3)給藥方法低分子肝素:低分子肝素4100或5000u腹壁皮下注射,q12h,共10天。普通肝素證實(shí)無效,不再推薦應(yīng)用。(4)終止治療疑有腦出血,復(fù)查腦CT示有腦出血。消化道、泌尿道出血。(5)監(jiān)測項(xiàng)目應(yīng)用抗凝時(shí)注意檢測凝血四項(xiàng)。,.,3)降纖治療:(1)適應(yīng)癥:纖維蛋白原增高(4g/L)(2)給藥方法:降纖酶(東菱克栓酶):10u(1d),5u(3d),5u(5d)。(3)檢測項(xiàng)目:應(yīng)用降纖酶時(shí)注意檢查纖維蛋白原1.6g/L以下有

12、效,1.0g/L以下慎用,0.5g/L以下停用。,.,3)抗血栓治療的聯(lián)合應(yīng)用:(1)抗凝+抗血小板(2)降纖+抗血小板,.,2、對(duì)癥治療1)降低顱壓:適應(yīng)癥為顱內(nèi)壓增高者。(1)降顱壓藥物:甘露醇、速尿、白蛋白聯(lián)合應(yīng)用。激素利少弊多不建議使用。(2)過度換氣形成輕度呼吸性堿中毒,用于應(yīng)用呼吸機(jī)者。(3)外科:骨窗減壓、腦室引流。,.,2)調(diào)整血壓多數(shù)患者不需要處理,下列情況需要處理:收縮壓200mmhg(WHO規(guī)定220mmhg),舒張壓110mmhg(WHO規(guī)定120mmhg)。高血壓腦病、腎功能不全、心功能不全或ECG明顯心肌缺血。降壓速度不宜太快。3)控制血糖空腹血糖高于7.5mmol

13、/L時(shí),應(yīng)用降糖藥。急性期常規(guī)查血糖,必要時(shí)檢測血糖變化。,.,4)降溫治療:并發(fā)感染者,積極選用抗生素。物理降溫包括冰袋、冰帽及降溫床等。必要時(shí)藥物降溫。,.,3、預(yù)防合并癥:常見并發(fā)癥有呼吸道感染、上消化道出血、電解質(zhì)紊亂、腎功能障礙、心功能不全,積極預(yù)防,一旦出現(xiàn),迅速處理。,.,大量臨床實(shí)踐證明,應(yīng)當(dāng)把對(duì)癥治療看作是科學(xué)的、積極的綜合治療方法。80年代美國在急性腦卒中治療方面并無重大進(jìn)展,但病人存活情況確有顯著改善,其根本原因在于急性期的對(duì)癥治療。,.,4、支持療法1)輸液:輸液量:前一天尿量+500ml輸液種類:腦梗死病人發(fā)病24-48小時(shí)內(nèi)原則上不靜滴高滲葡萄糖液體,代之生理鹽水或復(fù)方氯化鈉溶液1000-1500ml,但要根據(jù)心臟功能、腎臟功能及血糖適當(dāng)調(diào)整,必要時(shí)加入胰島素抵消外源性葡萄糖。2)維持

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