淋巴器 醫(yī)學(xué)演示文稿

1、淋巴器官與淋巴運輸,.,2,淋巴（免疫）器官,免疫器官,淋巴（免疫）器官根據(jù)發(fā)生的早晚和功能差異，可分為中樞淋巴（免疫）器官和外周淋巴（免疫）器官兩部分。,中樞免疫器官,外周免疫器官,骨髓、腔上囊（禽類）,胸腺,淋巴結(jié),脾臟,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,3,主要的淋巴器官和組織,.,4,中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和禽類特有的腔上囊。它們是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所，對外周免疫器官的發(fā)育也有促進(jìn)作用。,第一節(jié) 中樞免疫器官,.,5,一、骨髓(bone marrow),.,6,骨髓功能的發(fā)揮與其微環(huán)境有密切關(guān)系。骨髓微環(huán)境指造血細(xì)胞周圍的微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞以及它們所表達(dá)的表面

2、分子和所泌的細(xì)胞因子。這些微環(huán)境組分是介導(dǎo)造血干細(xì)胞黏附、分化發(fā)育、參與淋巴細(xì)胞遷移和成熟的必需條件。,.,7,骨髓的功能,各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 B細(xì)胞分化成熟的場所 再次體液免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的主要場所,.,8,二、腔上囊(bursa of fabricius),.,9,三、胸腺（Thymus）,.,10,1. 胸腺的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成,.,11,胸腺的結(jié)構(gòu),胸腺皮質(zhì)(cortex),胸腺髓質(zhì)(medulla),撫育細(xì)胞(Nurse cells),胸腺的細(xì)胞組成,胸腺細(xì)胞(Thymocyte),皮質(zhì)上皮細(xì)胞(Cortical epithelial),髓質(zhì)上皮細(xì)胞(Medullary epith

3、elial cells),并指狀細(xì)胞(Interdigitating dendritic cells),巨噬細(xì)胞(Macrophage),.,12,胸腺微環(huán)境（microenvironment）由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymus stromal cell，TSC）、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)組成。其參與 胸腺細(xì)胞分化的機制為： 分泌胸腺激素和細(xì)胞因子：胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌數(shù)種胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟所必不可少的激素和細(xì)胞因子，如胸腺素（thymosin）、胸腺生成素（thymopoietin）、IL-7和胸腺肽（thymolin）。 與胸腺細(xì)胞直接接觸：上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞通過二者表面不同分子對如黏附分子及其配體、

4、細(xì)胞因子及其受體、抗原肽-MHC分子復(fù)合物與TCR的結(jié)合而發(fā)揮相互作用。 細(xì)胞外基質(zhì)也是胸腺微環(huán)境的重要組成部分，它們們可促進(jìn)上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞接觸，并參與胸腺細(xì)胞在胸腺內(nèi)移行和成熟。,.,13,2 . 胸腺的功能,誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟 誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞對自身抗原形成免疫耐受 免疫調(diào)節(jié)功能,.,14,T細(xì)胞免疫缺陷,表現(xiàn)為體液與細(xì)胞免疫應(yīng)答無能，患者反復(fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。,先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge 綜合癥）,.,15,無胸腺的裸鼠是T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動物模型,.,16,第二節(jié) 外周免疫器官,外周免疫器官,淋巴結(jié),脾 臟,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,17,一、淋

5、巴濾泡,初級淋巴濾泡的組成,在外周免疫器官中，B細(xì)胞聚集在由濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）交錯構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)之中，形成細(xì)胞相對密集的區(qū)域，稱為初級淋巴小結(jié)或初級淋巴濾泡（primary follicle）。B細(xì)胞被激活后開始分裂、增殖、淋巴濾泡亦隨之變大，成為增生活躍的次級淋巴濾泡（secondary follicle） ，也稱生發(fā)中心（germinal center） 。,.,18,要注意淋巴濾泡中的濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）雖然有典型的樹突狀外形，但它們與我們前面所提到的具有抗原呈遞作用的樹突狀細(xì)胞有很大不同。 主要表現(xiàn)在兩個方面： 一是起源不同：擔(dān)負(fù)抗原呈遞作用的樹突狀細(xì)胞是骨髓中產(chǎn)生，隨后遷移

6、到組織中的守衛(wèi)位置。與此相反，濾泡樹突狀細(xì)胞在胚胎發(fā)育的早期階段（6個月）就選定了它們在二級淋巴器官的最終位置。 二是功能不同：濾泡樹突狀細(xì)胞的功能是將抗原展示給B細(xì)胞，而樹突狀A(yù)PC的作用是通過MHC分子將抗原呈遞給T細(xì)胞。,.,19,FDC不表達(dá)MHC II類分子，沒有活化T細(xì)胞的能力，但是它們大量表達(dá)Fc受體和補體受體，因此能夠與輸入淋巴液中的抗原/抗體復(fù)合物以及被補體致敏的外來抗原相結(jié)合，進(jìn)而將這些被補體捕獲并且濃縮的抗原傳遞給B細(xì)胞。,.,20,抗原進(jìn)入二級淋巴組織中在淋巴濾泡內(nèi)發(fā)生的事件,在感染的早期，濾泡樹突狀細(xì)胞通過補體受體結(jié)合被補體調(diào)理過的抗原，在炎癥后期，當(dāng)抗體已產(chǎn)生時，抗

7、體調(diào)理過的入侵者也能通過濾泡樹突狀細(xì)胞表面的Fc受體被捕獲。 捕獲大量抗原的濾泡樹突狀細(xì)胞以交聯(lián)B細(xì)胞受體的方式通過B細(xì)胞表面的BCR與B細(xì)胞結(jié)合，使B細(xì)胞掛于濾泡樹突狀細(xì)胞的“樹”上，并且在此增殖以建立其數(shù)量數(shù)?！盀V泡”就開始增殖并形成B細(xì)胞發(fā)育中心，稱之為“生發(fā)中心”或“二級淋巴濾泡”。 二級淋巴器官T細(xì)胞區(qū)內(nèi)已經(jīng)被激活的畏助T細(xì)胞遷移至淋巴濾泡，這些Th細(xì)胞表達(dá)高水平的CD40L蛋白，與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞激活所需的共刺激信號，使B細(xì)胞繼續(xù)增殖。 經(jīng)過增殖期后，一些B細(xì)胞變成漿細(xì)胞并離開生發(fā)中心，另一些則進(jìn)行類別轉(zhuǎn)換和體細(xì)胞高突變。,.,21,B細(xì)胞在生發(fā)中心的增殖速率非常

8、驚人每6小時其細(xì)胞數(shù)將翻倍！這些增殖的B細(xì)胞將尚未被激活的B細(xì)胞擠到一邊，在生發(fā)中心建立一個稱為“暗區(qū)”的區(qū)域該區(qū)域由于包含了如此多的正在增殖的B細(xì)胞，在顯微鏡下，視野是暗的。,.,22,二、高內(nèi)皮小靜脈（HEV）,HEV結(jié)構(gòu)示意圖,由高內(nèi)皮細(xì)胞組成的毛細(xì)血管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮小靜脈（high endothelial venule，HEV），在此區(qū)域高柱狀血管內(nèi)皮細(xì)胞的連接不十分緊密，淋巴細(xì)胞可以從它們之間的縫隙穿出，是淋巴細(xì)胞由血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入二級淋巴器官的主要通道。,.,23,三、二級淋巴器官,.,24,（一）淋巴結(jié),淋巴結(jié)沿淋巴管道分布，是淋巴液的濾器，也是具有免疫活性的T、B細(xì)胞移居

9、和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。,.,25,淋巴結(jié)示意圖,.,26,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖,.,27,1. 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成,皮質(zhì)(cortex),副皮質(zhì)(paracortex),髓質(zhì)(medulla),淋巴細(xì)胞（主要是B淋巴細(xì)胞）,巨噬細(xì)胞,樹突細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞,并指狀細(xì)胞,胸腺非依賴區(qū),胸腺依賴區(qū),髓索：漿細(xì)胞,髓竇：T、B細(xì)胞,.,28,直接接受引流外周組織輸入淋巴管的淋巴結(jié)被稱為引流淋巴結(jié)（draining lymph node）或者初級淋巴結(jié)（primary lymph node）。將來自其他淋巴結(jié)的輸出淋巴管作為輸入入淋巴管的淋巴結(jié)則稱為次級淋巴結(jié)（secondary ly

10、mph node）。,.,29,抗原是如何進(jìn)入淋巴結(jié)的？,.,30,2. 淋巴結(jié)的主要功能,過濾淋巴液，是淋巴液的有效濾器。 是具有免疫活性的T、B細(xì)胞定居和接受抗原刺激后增生分化，產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的場所。 是血液中淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，完成淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要場所。,.,31,淋巴結(jié)的功能分區(qū),.,32,總之，淋巴結(jié)具有淋巴濾器的作用，來自感染組織的抗原，無論是否被樹突狀細(xì)胞搭載，均被淋巴結(jié)攔截，這些淋巴結(jié)可以為抗原、APC、T細(xì)胞和B細(xì)胞提供一個相對集中而有組織的環(huán)境。在該環(huán)境中，原初B細(xì)胞和T細(xì)胞能被激活，而有經(jīng)驗的B和T細(xì)胞能被再次刺激。在淋巴結(jié)中，原初B細(xì)胞和T細(xì)胞成熟為效應(yīng)細(xì)

11、胞B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，Th細(xì)胞提供細(xì)胞因子幫助和CTL殺傷被感染細(xì)胞。,.,33,（二）脾臟,脾臟是人體最大的淋巴器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是具有免疫活性的T、B細(xì)胞移居和接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所。,.,34,1. 脾臟的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成,白髓,小動脈周圍淋巴鞘（PALS） （T細(xì)胞）,鞘內(nèi)脾小結(jié)（B細(xì)胞）,紅髓,脾索（B細(xì)胞）,脾竇（巨噬細(xì)胞和血細(xì)胞）,邊緣區(qū)（T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨 噬細(xì)胞）,.,35,2. 脾臟的功能,在胚胎期脾臟可以是造血干細(xì)胞增生分化的場所，具有造血功能。出生后貧血的情況下，脾臟也可恢復(fù)部分造血功能。脾竇充滿血液，又是機體的貯血器官，在一定限度內(nèi)，可根據(jù)需要

12、調(diào)節(jié)體內(nèi)的血量分布。 脾臟是血液的濾過器，可清除血液中的病原體和自身衰老損傷的血細(xì)胞。 脾臟也是淋巴細(xì)胞移居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子(如抗體)的重要場所。脾臟中B細(xì)胞比例較大，約占脾臟中淋巴細(xì)胞總數(shù)的60。,.,36,（三）粘膜相關(guān)淋巴組織,主要包括扁桃體、腸系膜淋巴結(jié)、腸集合淋巴結(jié)和闌尾，此外還包括呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴小結(jié)和彌散的淋巴組織。,.,37,黏膜相關(guān)的淋巴組織,.,38,.,39,腸粘膜相關(guān)淋巴組織,.,40,M細(xì)胞的結(jié)構(gòu),.,41,分泌性 IgA 產(chǎn)生,.,42,皮膚相關(guān)的淋巴組織,.,43,四、二級淋巴器官的重要性,每一個二級淋巴器官

13、都是戰(zhàn)略性地被安置來阻攔從不同途徑進(jìn)入身體的入侵者。如果皮膚被刺破進(jìn)而引起組織感染，在引流這些組織的淋巴結(jié)中就產(chǎn)生了免疫反應(yīng)；如果你吃了被污染的食物，小腸內(nèi)的派爾結(jié)就產(chǎn)生免疫反應(yīng)；如果你被血源性病原體侵犯，你的脾臟過濾它們并啟動免疫反應(yīng)；如果入侵者通過呼吸道侵入，另一套包括扁桃體在內(nèi)的二級淋巴器官就在那里保護(hù)你。,.,44,二級淋巴器官不僅被戰(zhàn)略性地放置，而且它們提供了一套有助于武器動員的裝置，這些武器適宜對付它們最可能遇到的入侵者。具體的機制目前還不清楚，但普遍認(rèn)為，不同的二級淋巴器官其細(xì)胞因子環(huán)境也不同。器官中固有的細(xì)胞因子與APC提供的共刺激分子共同決定免疫反應(yīng)的特征。例如皮氏結(jié)專職產(chǎn)生能分泌TH2型細(xì)胞因子的TH細(xì)胞和分泌IgA抗體的B細(xì)胞，是抵抗腸道入侵者的完美武器。相反，如果細(xì)菌從趾傷口入侵，膝下淋巴結(jié)將產(chǎn)生的TH1細(xì)胞和分泌IgG抗體的B細(xì)胞