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1、免疫與原因不明性不孕,生殖醫(yī)學(xué)科王晗,原因不明性不孕癥是指夫婦有正常性生活,女方有排卵,經(jīng)婦科檢查及全面檢查未發(fā)現(xiàn)異常,男方精液及其他檢查亦均正常,但兩年以上未懷孕者。也就是說雙方均未查出與不孕有關(guān)的原因。據(jù)報道,原因不明性不孕的發(fā)生率約占不孕癥的10%。 不明原因不孕癥是一種臨床難治性疾患,發(fā)病率呈上升趨勢,我們的研究結(jié)果表明,約近一半的不明原因不孕癥的病因與免疫有關(guān)。 免疫性不孕是指由于生殖系統(tǒng)抗原的自身免疫或同種免疫而引起的不孕癥。據(jù)估計,在所有引起不孕的原因中,免疫學(xué)因素所致的不孕不育癥大約占1020%。,免疫性不孕的種類 1、自身免疫:是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等
2、溢出生殖道進(jìn)入自身的周圍組織,造成自己身體的免疫反應(yīng),在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體物質(zhì),影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。 2、同種免疫:指男方的精子、精漿作為抗原,在女方體內(nèi)產(chǎn)生抗體,使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下,女性并不產(chǎn)生免疫反應(yīng),只有約15%18%的不孕婦女體內(nèi)有抗精子抗體存在。 3、局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細(xì)胞,子宮頸粘液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。,那么免疫性不孕主要和哪些免疫因素有關(guān)呢: 1.血液及宮頸粘液中的抗精子抗體 2.抗卵透明帶抗體 3.抗子宮內(nèi)膜抗體 4.卵巢抗
3、體,免疫因素與不孕的關(guān)系: 一.抗精子抗體與原因不明性不孕的關(guān)系 1、男性AsAb的形成。精子對于男性雖為自身抗原,但由于它直到 女性患有免疫性不孕的癥狀有哪些 青春期才出現(xiàn),因而對自身免疫系統(tǒng)而言仍然是“異己”的。正常情況下,因血睪屏障阻礙了精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸,不會產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。但是當(dāng)血睪屏障遭到破壞(如手術(shù)、外傷等),精子漏出或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞,其攜帶的精子抗原激活免疫系統(tǒng)就會產(chǎn)生AsAb。 另外,生殖道感染也可造成AsAb的產(chǎn)生??赡芘c存在同精子膜抗原有交叉反應(yīng)的抗微生物抗體有關(guān),或者感染使具有免疫作用的細(xì)胞游移進(jìn)入生殖道,與精子抗原接觸后產(chǎn)生AsAb
4、。,進(jìn)入生殖道,與精子抗原接觸后產(chǎn)生AsAb。 2、女性AsAb的形成。女性生殖道內(nèi)存在完整的局部免疫防御機(jī)制,進(jìn)入女性生殖道的精子雖然為同種異體抗原,但精漿中存在一種強(qiáng)效免疫抑制劑,這些物質(zhì)牢固地吸附在精子的表面,抑制了女性生殖道對精子抗原的免疫攻擊。當(dāng)丈夫精漿中免疫抑制劑有質(zhì)或量上的缺陷時,或當(dāng)女性生殖道炎癥及子宮出血時性交,其生殖道粘膜滲透性改變,抗原的吸收增強(qiáng),同時細(xì)菌感染加強(qiáng)了對精子抗原的免疫性,使妻子對精子抗原致敏而產(chǎn)生AsAb,導(dǎo)致不孕。,二.抗透明帶抗體與原因不明性不孕的關(guān)系 1.抗透明帶抗體遮蓋了位于透明帶上的精子受體,使精子識別不了自己的受體,也就無從與卵子結(jié)合。 2.抗體
5、可以穩(wěn)定透明帶表面結(jié)構(gòu),因而能抵抗精子頂體酶對透明帶的溶解作用,使精子穿透不了透明帶。 3.如已受精,因透明帶結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定,致胚胎被封固在透明帶內(nèi),而無法著床。 三.抗子宮內(nèi)膜抗體與原因不明性不孕的關(guān)系 抗子宮內(nèi)膜抗體由于反復(fù)刺激而大量產(chǎn)生達(dá)到一定的含量時,可與自身的子宮內(nèi)膜組織發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng),并激活免疫系統(tǒng)引起損傷性效應(yīng),造成子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞生化代謝及生理功能的損害,干擾,和妨礙精卵結(jié)合,受精卵的著床和胚囊的發(fā)育而導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。 四.抗卵巢抗體與原因不明性不孕的關(guān)系 抗卵巢抗體的產(chǎn)生可影響卵巢和卵泡的發(fā)育和功能,導(dǎo)致卵巢早衰、經(jīng)期不規(guī)律、卵泡發(fā)育不良,甚至不排卵產(chǎn)生抗生育效應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致
6、不孕。 免疫性不孕的癥狀 1、男女雙方通過各項臨床檢查的數(shù)據(jù),能夠排除其他因素導(dǎo)致不孕的情況下,可能就是由于免疫性不孕引起的女性不孕。 2、通過各項血清或者宮頸粘液的抗精子監(jiān)測,監(jiān)測出精子抗體陽性,或者是卵透明帶抗體呈陽性。像是這種情況,一般都是女性免疫性不,孕的表現(xiàn)。 3、精子與宮頸粘液接觸試驗,將男性排除體外的精液液化之后與女性的宮頸粘液進(jìn)行接觸實驗,會在排卵前鏡下看到,與宮頸粘液接觸到的精子,會表現(xiàn)有“顫抖”,行動緩慢或者不會動的現(xiàn)象,這也是女性免疫性不孕的最基本原因。 4、性交后檢測,在男女行房完畢后采集樣本,進(jìn)行顯微觀察,發(fā)現(xiàn)平均單位能夠活動的精子數(shù)目少于5個,這是最直觀的免疫性不孕
7、的表現(xiàn)。 免疫性不孕檢查 1、子宮輸卵管造影術(shù):生殖道無炎癥的女性在月經(jīng)干凈的37天,在B超下將造影劑注入子宮,觀察造影劑充盈子宮和輸卵管,的情況。 2、宮腔鏡檢查:應(yīng)用宮腔鏡檢查,了解宮腔內(nèi)情況,可發(fā)現(xiàn)宮腔粘連、黏膜下肌瘤、息肉、子宮畸形等可能導(dǎo)致不孕的病變。檢查時也可在宮腔鏡直觀下進(jìn)行治療。 3、腹腔鏡檢查:需進(jìn)一步了解盆腔情況,可采用腹腔鏡檢查。腹腔鏡檢查能直接觀察子宮、輸卵管、卵巢有無病變或粘連,確定輸卵管是否暢通;約有20%的病人通過腹腔鏡可以發(fā)現(xiàn)術(shù)前沒有診斷出來的病變。 4、免疫學(xué)檢查:這種方法可以了解是否存在抗精子抗體,除進(jìn)行抗精子抗體檢測外,還可進(jìn)行性交后試驗、體外精子穿透試驗
8、等對其進(jìn)行了解。,5、內(nèi)分泌功能測定:例如在月經(jīng)周期的不同時間做血清雌激素、孕激素水平的測定,以了解卵巢功能的情況;測定基礎(chǔ)代謝率,以了解甲狀腺功能;進(jìn)行腎上腺功能檢查以及血清泌乳素測定等。 免疫性不孕不育的治療 自身免疫 是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進(jìn)入自身的周圍組織,造成自己身體的免疫反應(yīng),在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體物質(zhì),影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。 同種免疫 指男方的精子、精漿作為抗原,在女方體內(nèi)產(chǎn)生抗體,使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下,女性并不產(chǎn)生免疫反應(yīng),只有約15%18%的不孕婦女體內(nèi)有抗精子抗體存在。 局部免疫 是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜
9、及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細(xì)胞,子宮頸粘液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。,局部免疫 是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白g和a的淋巴樣細(xì)胞,子宮頸粘液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。 四鏡一絲 聯(lián)合術(shù) 即宮腔鏡、腹腔鏡、輸卵管鏡、生育鏡、美國第二代超鉑金cook導(dǎo)絲 免疫性不孕不育預(yù)防 1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染:積極治療急慢性炎癥,尤其要注意徹底防治性病,杜絕性濫交和不潔性交,以防因衛(wèi)生不潔導(dǎo)致感染,最終造成免疫性不孕。,2、注意性生活不要頻繁:性生活過頻使女性反復(fù)接觸丈夫的精子、精液,對某些能產(chǎn)生特異性免
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