保健食品毒理學(xué)以及功能學(xué)檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn).ppt

1、保健食品毒理學(xué)和功能學(xué)檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 專(zhuān)注于中藥新藥臨床前研究，保健食品研究，項(xiàng)目申報(bào)注冊(cè) ,內(nèi) 容,中國(guó)保健食品簡(jiǎn)介 保健食品毒理學(xué)安全性檢驗(yàn)及評(píng)價(jià) 保健食品功能性檢驗(yàn)及評(píng)價(jià) 檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制 各項(xiàng)試驗(yàn)中存在的問(wèn)題,第一部分,中國(guó)保健食品簡(jiǎn)介,保健食品定義,保健食品（Functional Food）系指具有調(diào)節(jié)人體生理功能、適宜特定人群食用、不以治療為目的的一類(lèi)食品。,特 點(diǎn),具有特定的保健功能； 無(wú)毒副作用，食用安全； 有別于食品和藥品； 增強(qiáng)體質(zhì)、預(yù)防疾病為主； 適用于特定人群。,特 定 功 能,由國(guó)家管理部門(mén)指定 允許申報(bào)的功能目前有27種 27種以外的功

2、能，生產(chǎn)企業(yè)在獲得足夠的技術(shù)資料后（包括評(píng)價(jià)方案，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果）向有關(guān)管理部門(mén)提出受理申請(qǐng)，接受評(píng)審。,特 定 人 群,正常成人以外，包括嬰幼兒、孕婦、乳母、青少年、中老年、特殊工種的工作者以及常見(jiàn)病病人 對(duì)于營(yíng)養(yǎng)保健有特殊的需要 膳食結(jié)構(gòu)的不同 營(yíng)養(yǎng)素需求的不同,保健食品的發(fā)展歷程,第一代保健食品：在保健食品的管理方法頒布以前市場(chǎng)上已有的保健食品。 第二代保健食品：經(jīng)動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有某種生理調(diào)節(jié)功能的食品。 第三代保健食品：不僅需要經(jīng)人體及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有某種功能，而且需要研究提供該功能因子、含量及其作用機(jī)理。,發(fā) 展 趨 勢(shì),根據(jù)新的疾病譜和健康問(wèn)題，開(kāi)發(fā)新的保健功能 根據(jù)新的養(yǎng)生

3、保健概念，開(kāi)發(fā)新的保健功能 根據(jù)現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)科學(xué)理論，開(kāi)發(fā)新的膳食有效成分 根據(jù)中醫(yī)藥理論，開(kāi)發(fā)中藥類(lèi)有效成分 根據(jù)生命科學(xué)理論，開(kāi)發(fā)新的人體所需營(yíng)養(yǎng)素,保健食品開(kāi)發(fā)中的注意點(diǎn),中草藥 新資源 野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品 核酸類(lèi) 真菌類(lèi) 益生菌類(lèi) 酶制劑、氨基酸螯合物、金屬硫蛋白以及直接以微生物發(fā)酵的,中草藥類(lèi),中草藥作為原料應(yīng)注意： 1.不能采用有明顯毒副作用的中藥材、 獲國(guó)家藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的中成藥、 受?chē)?guó)家中藥保護(hù)的中藥成方 2.用量應(yīng)控制在臨床用量的50%以下,新資源類(lèi),新資源作為原料時(shí)必須具備的有關(guān)資料： 名稱(chēng)及國(guó)內(nèi)外研究利用情況； 名稱(chēng)、配方及生產(chǎn)工藝； 產(chǎn)品成分（包括營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、有生物效應(yīng)物質(zhì)

4、及有毒有害物質(zhì)等）的分析報(bào)告； 安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告或有關(guān)文獻(xiàn)資料； 個(gè)別地區(qū)有食用習(xí)慣的應(yīng)提供有關(guān)食用歷史的證明資料； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品類(lèi),以野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品為原料的有關(guān)限制： 受保護(hù)的野生動(dòng)物。 禁止使用自然的、人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國(guó)家一級(jí)和自然的二級(jí)保護(hù)野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品。 人工馴養(yǎng)繁殖或人工栽培的國(guó)家二級(jí)保護(hù)野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品，國(guó)家保護(hù)的有益的或者有重要經(jīng)濟(jì)、科學(xué)研究?jī)r(jià)值的陸生野生動(dòng)物及其產(chǎn)品應(yīng)提供省級(jí)以上農(nóng)業(yè)（漁業(yè)）、林業(yè)行政主管部門(mén)的批準(zhǔn)文件。,以野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品為原料的有關(guān)限制： 中華人民共和國(guó)林業(yè)植物新品種保護(hù)名錄中植物及其產(chǎn)品，如果該種植物已獲“品種權(quán)”

5、，應(yīng)提供該種植物品種權(quán)所有人許可使用的證明；如該種植物尚未取得品種權(quán)，應(yīng)提供國(guó)務(wù)院林業(yè)主管部門(mén)出具的該種品種尚未取得品種權(quán)的證明。 進(jìn)口保健食品中使用瀕危野生動(dòng)植物種國(guó)際貿(mào)易公約名錄中動(dòng)植物及其產(chǎn)品的，應(yīng)提供國(guó)務(wù)院農(nóng)業(yè)（漁業(yè)）、林業(yè)行政主管部門(mén)批準(zhǔn)文件、進(jìn)出口許可證及海關(guān)的證明文件。,野生動(dòng)植物及其產(chǎn)品類(lèi),核酸類(lèi),核酸類(lèi)保健食品申報(bào)時(shí)需提供的特殊資料： 具體成份名稱(chēng)、來(lái)源、含量； 與所申報(bào)功能直接相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)依據(jù)； 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)出核酸各成份的含量、純度和相應(yīng)的定性、定量檢測(cè)方法以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 詳細(xì)生產(chǎn)工藝（包括加工助劑名稱(chēng)、用量）； 核酸原料純度的檢測(cè)報(bào)告。,核酸類(lèi),核酸類(lèi)保健食品申報(bào)時(shí)的注

6、意事項(xiàng)： 不得以單一的DNA或RNA作為原料申報(bào)。 單一原料純度應(yīng)大于80。 功能申報(bào)范圍暫限定為免疫調(diào)節(jié)功能。如申報(bào)其他功能，需向衛(wèi)生部提交申請(qǐng)并納入審批范圍后，方可申報(bào)。 核酸成份的每日推薦食用量為0.6g-1.2g。 不得以“核酸”命名。 說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽中的“不適宜人群”除按保健食品相關(guān)規(guī)定標(biāo)注外，應(yīng)明確標(biāo)注出“痛風(fēng)患者”。,真菌類(lèi),真菌類(lèi)保健食品的部分規(guī)定 ： 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立有關(guān)的檔案資料。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件。 對(duì)生產(chǎn)菌種及工藝變更的相應(yīng)規(guī)定。 冠名規(guī)定。 發(fā)酵過(guò)程中，除培養(yǎng)基外，不得加入具有功效成分的動(dòng)植物及其它物質(zhì)。 不能使用經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種。,益生菌類(lèi),益生菌類(lèi)保健食

7、品的部分規(guī)定： 生產(chǎn)用菌種應(yīng)滿足一定的條件。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的一定條件。 菌種及生產(chǎn)工藝不得變更，否則產(chǎn)品必須重新申報(bào)。 不提倡以液態(tài)形式生產(chǎn)活菌產(chǎn)品。 在保存期內(nèi)活菌數(shù)目不得少于 106cfu/mL(g) 。,益生菌類(lèi),益生菌類(lèi)保健食品的部分規(guī)定： 如需在特殊條件下保存，應(yīng)在標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示 所用菌種在其發(fā)酵過(guò)程中，除培養(yǎng)基外，不得加入具有功效成分的動(dòng)植物及其物質(zhì) 不能使用經(jīng)過(guò)基因修飾的菌種,其他類(lèi)別,對(duì)酶制劑、氨基酸螯合物、金屬硫蛋白以及直接以微生物發(fā)酵為原料限制的部分規(guī)定： 未列入食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或衛(wèi)生部公告名單中的食品添加劑新品種的酶制劑不得用于保健食品的生產(chǎn)。 不再審批以金屬

8、硫蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品。,其他類(lèi)別,使用微生物發(fā)酵直接生產(chǎn)保健食品的，需提供的特殊資料： 菌種來(lái)源及菌種檢定報(bào)告 菌種的毒力試驗(yàn)報(bào)告及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告 國(guó)內(nèi)外該菌種使用于食品生產(chǎn)的文獻(xiàn)資料 發(fā)酵終產(chǎn)物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括純度、雜質(zhì)成分及含量）,其他類(lèi)別,使用氨基酸螯合物生產(chǎn)保健食品的，需提供的特殊資料： 提供明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)，配體與金屬離子之比、游離元素和總元素之比。 提供定性、定量的檢測(cè)方法及驗(yàn)證報(bào)告。 急性毒性試驗(yàn)加做停食16小時(shí)后空腹一次灌胃試驗(yàn)和30天喂養(yǎng)試驗(yàn)的組織病理報(bào)告。 國(guó)內(nèi)外使用于食品生產(chǎn)的文獻(xiàn)資料。,安全，無(wú)毒、副作用,功能，保健功效,理化、微生物特性： 有害成分物質(zhì)

9、和污染物 毒理學(xué)特性： 劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系,保健食品質(zhì)量控制,生物活性物質(zhì) 功效成分,通過(guò)檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)，加以控制,第二部分,保健食品毒理學(xué)安全性 檢驗(yàn)及評(píng)價(jià),毒性及功能檢驗(yàn)評(píng)價(jià)依據(jù),1996年3月衛(wèi)生部保健食品的管理方法 保健食品的標(biāo)準(zhǔn)、功能評(píng)價(jià)、審批程序和監(jiān)督管理辦法 1996年7月GB15193食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法 衛(wèi)生部保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 僅包含了12項(xiàng)功能檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)方法 2001年7月 衛(wèi)生部保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 可受理和評(píng)價(jià)的功能調(diào)整到31項(xiàng) 2003年2月衛(wèi)生部保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范 將功能學(xué)、毒理學(xué)、功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)方法三者合一,

10、審評(píng)的基本要求,1. 配方 原（輔）料、用量、理化性質(zhì) 2. 劑量 食用方法及用量 3. 工藝 規(guī)格化產(chǎn)品 符合配方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 4. 批號(hào) 注意批號(hào)是否一致,益生菌、奶制品等保質(zhì)期短的除外,1. 毒理學(xué)評(píng)價(jià)的四個(gè)階段 第一階段：急性毒性試驗(yàn) 經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)：LD50，聯(lián)合急性毒性，一次最大耐受量試驗(yàn) 第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn) 遺傳毒性試驗(yàn)：原核細(xì)胞和真核細(xì)胞，體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)相結(jié)合 Ames或基因突變?cè)囼?yàn)；微核試驗(yàn)或染色體畸變?cè)囼?yàn)；精子畸變?cè)囼?yàn)等 第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn) 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn) 第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）,選擇毒理

11、學(xué)試驗(yàn)的基本原則,2.一般無(wú)需進(jìn)行毒性試驗(yàn)的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)： 采用傳統(tǒng)的工藝及食用方式 水提取物，常規(guī)服用量，無(wú)不安全性報(bào)道 來(lái)源、工藝和質(zhì)量符合國(guó)家要求的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑 或營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,3. 需進(jìn)行一階段和三項(xiàng)致突變毒性試驗(yàn)的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)且用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的： （1）服用量與常規(guī)用量相同 急性毒性、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn) （2）服用量大于常規(guī)用量 還需加做30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn),選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,4.需進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的原料或成分 文獻(xiàn)顯示無(wú)

12、危害，人群長(zhǎng)期食用； 具有國(guó)際性毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果的已知的化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn) 品質(zhì)量規(guī)格與國(guó)外產(chǎn)品一致； 國(guó)外廣泛食用且能提供安全性評(píng)價(jià)資料； 衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動(dòng)植物及其提取物或微生物。,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,5.需進(jìn)行一至三階段毒性試驗(yàn)的情況： 一、二階段試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外產(chǎn)品不一致的 國(guó)外少數(shù)國(guó)家或地區(qū)食用的原料或成分 水提取物，大于常規(guī)服用量 用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的，大于常規(guī)用量,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,6.需進(jìn)行一至四階段毒性試驗(yàn)的原料和成分 國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用先例 7.敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)的保健食品 不同食用人群和（或）不同功能的保健食品,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,8.保健食品新原料

13、保健食品新原料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新原料）是指不在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)可以食用以及生產(chǎn)普通食品的范圍內(nèi)，擬用于保健食品的原料。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家有關(guān)部門(mén)規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,在已批準(zhǔn)的保健食品中使用過(guò)，或衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進(jìn)行管理： 未列入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單； 尚未列入衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品名單內(nèi)； 衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊(cè)申請(qǐng)人與食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報(bào)

14、單位不一致。,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 無(wú)食用史 需做四階段試驗(yàn) 局部地區(qū)有食用史 需做三階段試驗(yàn) 其中 ，100倍攝入量300倍 需做第四階段試驗(yàn) 有食用史 需做二階段試驗(yàn) 經(jīng)評(píng)價(jià)后 下一階段試驗(yàn) 廣泛食用的原料 二階段試驗(yàn) （食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）,選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 已知化學(xué)物: -1 可只做二階段實(shí)驗(yàn)的包括 已有權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià) 有資料證明所用原料與其一致 -2 如試驗(yàn)結(jié)果與權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評(píng)價(jià)不一致，需進(jìn)入下階段的試驗(yàn) 有新原料的保健食品: 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果綜合分析。,選擇

15、毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則,對(duì)受試保健食品的要求,單一已知化學(xué)成分，應(yīng)提供物理和化學(xué)性質(zhì) 多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供配方 配方產(chǎn)品，必要時(shí)還應(yīng)提供各組分，功效成分的 物理和化學(xué)性質(zhì)及其檢測(cè)報(bào)告 提供原料來(lái)源、生產(chǎn)工藝、人的可能攝入量。使 用說(shuō)明書(shū)等有關(guān)資料 受試物應(yīng)符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品,樣品的預(yù)處理原則,1.介質(zhì)的選擇 應(yīng)選擇適合于受試動(dòng)物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無(wú)毒、與受試物不發(fā)生反應(yīng)、穩(wěn)定性好。 常用的介質(zhì)有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。 2.液體類(lèi) 受試物濃縮倍數(shù)應(yīng)符合試驗(yàn)要求。 濃縮方法不應(yīng)破壞其有效成份，常用的有6070減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。 按工

16、藝要求。,樣品的預(yù)處理原則,3.袋泡茶類(lèi) 處理方法與產(chǎn)品推薦飲用方法相同 推薦用：80-90 常壓用水浸泡30min 水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度 標(biāo)明該濃縮液與受試物的比例,樣品的預(yù)處理原則,4.含乙醇類(lèi) （1）不需濃縮的受試物 乙醇濃度15 乙醇濃度應(yīng)調(diào)至15 （2）需濃縮的受試物 乙醇濃度15 濃縮后調(diào)至15乙醇濃度 在進(jìn)行乙醇濃度調(diào)整時(shí)必須用原酒基,樣品的預(yù)處理原則,5.膨脹系數(shù)較高的受試物 選擇可溶性介質(zhì) 給受試物的方法：灌胃 其最高濃度最大灌胃量時(shí)達(dá)不到人體推薦量的100倍，按實(shí)際達(dá)到的倍數(shù) 標(biāo)明受試物的膨脹系數(shù),樣品的預(yù)處理原則,6.益生菌等微生物

17、類(lèi)保健食品 在進(jìn)行 Ames試驗(yàn)或體外細(xì)胞試驗(yàn)時(shí)需將受試物滅活。 需濃縮的應(yīng)采用低溫干燥法或由企業(yè)提供所需濃度的受試物（附方法、技術(shù)參數(shù)）。 7.以食品為載體的受試物 （1）有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值：按設(shè)計(jì)量進(jìn)行飼料的營(yíng)養(yǎng)成份調(diào)整，提供詳細(xì)的說(shuō)明。 （2）大豆蛋白、乳清蛋白 如質(zhì)量、工藝等符合食品標(biāo)準(zhǔn)和安全要求，允許去除。 如僅以該原料生產(chǎn)的，可申請(qǐng)免做毒理學(xué)試驗(yàn)。,毒理學(xué)試驗(yàn)方法介紹,急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 鼠傷寒沙門(mén)氏菌（Ames）試驗(yàn) 骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 小鼠精子畸形試驗(yàn) 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn) 30天喂養(yǎng)試驗(yàn),急性經(jīng)口毒性試驗(yàn),目的：測(cè)定LD50，毒性分級(jí)。了解毒性強(qiáng)度、性質(zhì)

18、和可能的靶器官，為進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)提供劑量和觀察指標(biāo)的選擇依據(jù)。 原理： 急性毒性：經(jīng)口一次性、24h內(nèi)多次給予，短時(shí)間內(nèi)的毒性反應(yīng)。致死劑量通常用半數(shù)致死劑量LD50表示。 急性聯(lián)合毒性：兩種或兩種以上的受試物，可能發(fā)生拮抗、相加或協(xié)同的聯(lián)合方式，可以根據(jù)一定的公式計(jì)算和判定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確定這三種不同的作用。,急性經(jīng)口毒性試驗(yàn),時(shí)間周期：一般為3周 3-5天，大、小鼠適應(yīng)期 7-14天，染毒及實(shí)驗(yàn)觀察期 發(fā)生動(dòng)物死亡時(shí)，應(yīng)進(jìn)行大體解剖 觀察和評(píng)價(jià)指標(biāo)： 毒性反應(yīng)癥狀：各器官系統(tǒng)的反常表現(xiàn)（中樞、自主神經(jīng)、呼吸、心血管、胃腸、生殖泌尿系統(tǒng)、皮毛、粘膜等）及體重變化 死亡情況：死亡的時(shí)間、數(shù)量、性別、

19、表現(xiàn)等。 大體尸檢結(jié)果：如果發(fā)生死亡動(dòng)物,急性毒性（LD50）劑量分級(jí)表,急性經(jīng)口毒性試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果的判定： 1. LD50人可能攝入量的100倍，放棄；反之繼續(xù)下一步試驗(yàn)。 2. LD5010g/kgbw或按最大耐受量染毒而未出現(xiàn)動(dòng)物死亡的，可繼續(xù)下一步試驗(yàn)。,鼠傷寒沙門(mén)氏菌（Ames）試驗(yàn),目的：檢測(cè)受試物的誘變性，預(yù)測(cè)其遺傳危害和潛在致癌作用的可能性。 時(shí)間周期：一般為2周 第一周，鼠傷寒沙門(mén)氏菌種、試劑、培養(yǎng)基準(zhǔn)備 第二周，染毒，培養(yǎng)48h，讀平板，菌落計(jì)數(shù) 劑量設(shè)計(jì)：決定受試物最高劑量的因素是對(duì)細(xì)菌的毒性及其溶解度。最低劑量為0.2ug/皿；最高劑量為5mg/皿，或最大溶解劑量，最大

20、飽和劑量以及最小毒性劑量。可設(shè)五個(gè)劑量組，組間距不超過(guò)5倍。同時(shí)設(shè)：陽(yáng)性對(duì)照組，溶劑對(duì)照組和未處理對(duì)照組。,鼠傷寒沙門(mén)氏菌（Ames）試驗(yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 各受試物組及三個(gè)對(duì)照組的四種菌株（TA97a，TA98，TA100和TA102）分別在加和不加S9情況下的菌落計(jì)數(shù)。 結(jié)果評(píng)價(jià)（摻入法）： 受試物組回變菌落數(shù)增加一倍以上（即回變菌落數(shù)2未處理對(duì)照組數(shù)），并有劑量反應(yīng)關(guān)系或有可重復(fù)的陽(yáng)性反應(yīng)，即可判試驗(yàn)陽(yáng)性。,骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),目的：檢測(cè)整體動(dòng)物體內(nèi)骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核發(fā)生率，以評(píng)價(jià)受試物致突變的可能性。 原理：微核是在細(xì)胞有絲分裂后期染色體有規(guī)律地進(jìn)入子細(xì)胞形成細(xì)胞核時(shí)，仍然留在細(xì)胞質(zhì)中

21、的色單體或染色體的無(wú)著絲點(diǎn)斷片 。末期之后，單獨(dú)形成一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則的次核，被包含在細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，因比主核小，故稱(chēng)為微核。,骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),時(shí)間周期：一般為2周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口染毒，30h給受試物法 取胸骨或股骨，收集骨髓，涂片，染色，鏡檢 劑量設(shè)計(jì)：至少設(shè)置3個(gè)劑量，最高劑量組為動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重中毒表現(xiàn)和/或個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)死亡的劑量。低劑量組應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。一般取LD50的1/2、1/4、1/8作為三個(gè)劑量。當(dāng)受試物的LD5010g/kg.bw時(shí)，最高劑量通常采用10g/kg.bw。同時(shí)設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組和溶劑對(duì)照組。,骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞 ，

22、記錄含有微核的細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算微核千分率。觀察嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞的比例。 結(jié)果評(píng)價(jià)： 受試物組與對(duì)照組微核率相比，增高呈劑量反應(yīng)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。,哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn),目的：檢測(cè)受試物對(duì)整體動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變的致突變性，以評(píng)價(jià)其致突變的可能性。 原理：當(dāng)受試物作用于細(xì)胞周期G1期和S期時(shí)，可誘發(fā)染色體型畸變，而作用于G2期時(shí)則誘發(fā)染色體單體型畸變。給動(dòng)物腹腔注射秋水仙素，抑制細(xì)胞分裂時(shí)紡錘體的形成，增加中期分裂相細(xì)胞的比例，并使染色體絲縮短、分散，輪廓清晰。在顯微鏡下便可觀察染色體數(shù)目和形態(tài)。,哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn),時(shí)間周期：一般為3周 3-5天

23、適應(yīng)期 小鼠或大鼠經(jīng)口染毒2-4次，每次間隔24h，在末次染毒18-24h進(jìn)行取材（取材前2-4h，腹腔注射秋水仙素）。 取股骨，收集骨髓，制片，染色，鏡檢 劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 每只動(dòng)物分析100個(gè)中期相細(xì)胞 ，每個(gè)劑量組不少于1000個(gè)。記錄染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果評(píng)價(jià)： 受試物組與對(duì)照組染色體畸變率相比，增高呈劑量反應(yīng)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。,小鼠精子畸形試驗(yàn),目的：檢測(cè)整體動(dòng)物體內(nèi)精子畸形發(fā)生率，以評(píng)價(jià)受試物對(duì)體內(nèi)生殖細(xì)胞的致突變作用。 原理：小鼠精子畸形受基因控制，具有高度遺傳性，許多常染色體及X、Y性染色體

24、基因決定精子形態(tài)。精子的畸形主要是指形態(tài)的異常，已知精子的畸形是決定精子形成的基因發(fā)生突變的結(jié)果。因此形態(tài)的改變提示有關(guān)基因及其蛋白產(chǎn)物的改變。,小鼠精子畸形試驗(yàn),時(shí)間周期：一般為7周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口連續(xù)染毒5天，于首次給樣后的35天處死動(dòng)物 取兩側(cè)附睪，收集精子，滴片，染色，鏡檢 劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),小鼠精子畸形試驗(yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 每只動(dòng)物檢查1000個(gè)精子 ，記錄精子畸形數(shù)目及類(lèi)型。 結(jié)果評(píng)價(jià)： 受試物組與對(duì)照組精子畸變率相比，增高呈劑量反應(yīng)關(guān)系并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。,小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn),目的：檢測(cè)整體動(dòng)物睪丸染色體畸變發(fā)生率，以評(píng)價(jià)受試物對(duì)整體哺乳動(dòng)

25、物睪丸生殖細(xì)胞的致突變性。 原理：不同周期的雄性生殖細(xì)胞對(duì)化學(xué)物質(zhì)的敏感性不同，多數(shù)情況下化學(xué)誘變劑誘發(fā)染色體畸變必須經(jīng)過(guò)DNA復(fù)制期，故在前細(xì)線期處理。第1214d采樣，以觀察作用于前細(xì)線期引起的精母細(xì)胞染色體畸變效應(yīng)。,小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn),時(shí)間周期：一般為7周 3-5天適應(yīng)期 小鼠經(jīng)口連續(xù)染毒5天，與首次給樣后的12-14天處死動(dòng)物取材，（取材前6h，腹腔注 射秋水仙素）。取兩側(cè)睪丸，收集生殖細(xì)胞，滴片，染色，鏡檢 劑量設(shè)計(jì)：同骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn),小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 每只動(dòng)物分析100個(gè)中期相細(xì)胞 ，記錄染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)的改變（包括斷片、易位、畸變細(xì)胞率、常染色體單

26、價(jià)體、性染色體單價(jià)體等）。 結(jié)果評(píng)價(jià)： 受試物組與對(duì)照組的斷片、易位、畸變細(xì)胞率、常染色體單價(jià)體、性染色體單價(jià)體等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。,遺傳毒性試驗(yàn)組合,試驗(yàn)結(jié)果的判定： 如三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)，微核或骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，精子畸形或睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)）中，體外或體內(nèi)有一項(xiàng)或以上陽(yáng)性，一般應(yīng)放棄該受試物用于保健食品。 如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可繼續(xù)進(jìn)行下一步的毒性試驗(yàn)。,30天喂養(yǎng)試驗(yàn),目的：急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，此試驗(yàn)可進(jìn)一步了解毒性作用，特別是觀察對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響，并可初步估計(jì)最大觀察到的無(wú)作用劑量，估計(jì)亞慢性攝入的危害性。 原理： 以不同劑量受試物每日經(jīng)口給予各組實(shí)

27、驗(yàn)動(dòng)物，連續(xù)30天。染毒期間每日密切觀察動(dòng)物的毒性反應(yīng)，染毒結(jié)束后進(jìn)行大體解剖、血生化及病理檢查，以此觀察重復(fù)喂食不同劑量的受試物對(duì)動(dòng)物引起的有害作用。,30天喂養(yǎng)試驗(yàn),時(shí)間周期：在獲得了急性毒性數(shù)據(jù)后，一般為2月 3-5天，大鼠適應(yīng)期 30天，染毒及實(shí)驗(yàn)觀察期 再進(jìn)行大體解剖、血液、生化、器官病理檢查。,30天喂養(yǎng)試驗(yàn),劑量設(shè)計(jì)：至少設(shè)三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組。高劑量應(yīng)能引起動(dòng)物明顯毒效應(yīng)但不造成動(dòng)物死亡。低劑量應(yīng)不出現(xiàn)任何毒作用，同時(shí)在這二劑量之間設(shè)幾個(gè)中間劑量組。 對(duì)于能獲得LD50的受試物：最高劑量為1025的LD50，最低劑量組至少為人可能攝入量的3倍。 對(duì)于不能獲得LD50的受試物：

28、最高劑量為人可能攝入量的100倍，或按最大灌胃劑量或在飼料中的最大摻入量。,30天喂養(yǎng)試驗(yàn),觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)： 一般情況觀察：每日的表現(xiàn)、行為、中毒和死亡情況。每周1次體重及2次食物攝入量，計(jì)算食物利用率。 血液學(xué)指標(biāo)：喂養(yǎng)結(jié)束后測(cè)定血紅蛋白、紅和白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)，必要時(shí)測(cè)定血小板或網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)等指標(biāo)。 生化學(xué)指標(biāo)：喂養(yǎng)結(jié)束后測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌肝、血糖、白蛋白、總蛋白、膽固醇和甘油三酯。 病理檢查：大體解剖、臟器稱(chēng)重、組織病理學(xué)檢查。,30天喂養(yǎng)試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果的判定： 對(duì)于只要求進(jìn)行一、二階段試驗(yàn)者，最大未觀察到有害作用劑量人可能攝入量的100倍，綜合其它試驗(yàn)結(jié)果可初步做出安

29、全性評(píng)價(jià)。 最小觀察到有害作用劑量人可能攝入量的100倍，或觀察到毒性反應(yīng)的最小劑量組其受試物在飼料中比例10，放棄。 在中低劑量組中個(gè)別指標(biāo)與對(duì)照組相比有差異，應(yīng)綜合分析，決定取舍或進(jìn)行下一步毒理試驗(yàn)。,其它試驗(yàn)結(jié)果判斷,傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)： 需大于或等于人攝入量的100倍。在50倍至100倍之間需進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，小于50倍需放棄。 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)： 1.僅在國(guó)外少數(shù)國(guó)家或國(guó)內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，需大于或等于人攝入量的100倍。 2.國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用歷史的原料或成分時(shí)，需大于或等于人攝入量的300倍。在100倍至300倍之間需進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，小于100倍需放棄。,其它試驗(yàn)結(jié)果

30、判斷,慢性毒性試驗(yàn)： 以LD50或30天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最大未觀察到有害作用劑量設(shè)計(jì)受試物各劑量組，未見(jiàn)有毒性作用。 致癌試驗(yàn)陽(yáng)性判定依據(jù)： 腫瘤只發(fā)生在實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物，對(duì)照組中無(wú)腫瘤發(fā)生。 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均發(fā)生腫瘤，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生率高。 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤發(fā)生率無(wú)明顯差異，但實(shí)驗(yàn)組發(fā)生時(shí)間較早。 符合以上三項(xiàng)中的情況之一，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可認(rèn)為致癌試驗(yàn)陽(yáng)性。,應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題,1.試驗(yàn)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和生物學(xué)意義：有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系、腫瘤發(fā)生率增高但尚未有統(tǒng)計(jì)差異等。 2.生理作用與毒性作用：如生化、血液指標(biāo)。 3.時(shí)間毒性效應(yīng)關(guān)系：在同一劑量水平下毒性效應(yīng)隨時(shí)間的變化情況。 4.特殊人群和敏

31、感人群：兒童、孕婦、乳母等，應(yīng)特別注意胚胎毒性和生殖發(fā)育毒性。,應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題,5.人的可能攝入量較大的保健食品：受試物量過(guò)大時(shí)，可能影響營(yíng)養(yǎng)素的攝入及其生物利用率。 6.含乙醇的保健食品：注意區(qū)別乙醇本身的作用。 7.動(dòng)物年齡對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響：幼年動(dòng)物和老年動(dòng)物可能更為敏感。 8.安全系數(shù)：應(yīng)綜合受試物特點(diǎn)考慮其安全系數(shù)。 9.人體資料：盡可能收集人體資料。,應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題,10.保健食品安全性的重新評(píng)價(jià)：很早的毒性評(píng)價(jià)可能因?yàn)楫?dāng)時(shí)科學(xué)水平和技術(shù)條件的限制，現(xiàn)已不適用需重新評(píng)價(jià)。 11.若受試物摻入飼料的最大加入量（10）或液體受試物經(jīng)濃縮后仍達(dá)不到最大觀察到有害作用劑量為人的可能攝入量

32、的規(guī)定倍數(shù)時(shí)，如何綜合其它的毒性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。,安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性和藝術(shù)性,安全：是指一種化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條 件下對(duì)人體健康不致產(chǎn)生任何損害，即不引起急性、慢性中毒，亦不會(huì)對(duì)接觸者及其后代產(chǎn)生潛在危害。 安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性： 1. 應(yīng)用實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)和人群流行病學(xué)方法 2. 真實(shí)收集和記錄化學(xué)物的特性及其暴露者的反應(yīng) 3. 發(fā)現(xiàn)化學(xué)物與生物體之間作用的客觀現(xiàn)象和本質(zhì),安全性評(píng)價(jià)的科學(xué)性和藝術(shù)性,安全性評(píng)價(jià)的藝術(shù)性： 1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人必須考慮動(dòng)物與人的種屬差異； 2.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會(huì)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)、技術(shù)能力的相符性； 3.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會(huì)和公眾利益之間的平衡性。 結(jié)論：在對(duì)化

33、學(xué)物質(zhì)進(jìn)行科學(xué)地安全性評(píng)價(jià)之后，應(yīng)結(jié)合試驗(yàn)的局限性，社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況，人們的生活習(xí)慣等因素，對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果作出一個(gè)合理的分析，為衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定提供具有實(shí)際指導(dǎo)意義的依據(jù)。,第三部分,保健食品功能性檢驗(yàn)及評(píng)價(jià),2003年版保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范,功能評(píng)價(jià)新要求及內(nèi)容變更,主要內(nèi)容,功能名稱(chēng)變更情況 基本要求（一般程序） 動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)基本要求 人體功能學(xué)試驗(yàn)基本要求 各功能學(xué)試驗(yàn)主要指標(biāo)評(píng)審要求,新功能名稱(chēng)變更,功能名稱(chēng)不變（5項(xiàng)） 1.促進(jìn)排鉛（需人體） 2.改善睡眠 3.促進(jìn)泌乳（需人體） 4.減肥（需人體） 5.改善營(yíng)養(yǎng)性貧血（需人體）,新功能名稱(chēng)變更,功能名稱(chēng)調(diào)整（14項(xiàng)） 現(xiàn)名 原名 1.

34、增強(qiáng)免疫力 免疫調(diào)節(jié) 2.輔助降血脂（需人體） 調(diào)節(jié)血脂 3.抗氧化（需人體） 延緩衰老 4.輔助降血糖 （需人體） 調(diào)節(jié)血糖 5.輔助改善記憶（需人體） 改善記憶 6.緩解視疲勞（僅人體） 改善視力,新功能名稱(chēng)變更,功能名稱(chēng)調(diào)整（14項(xiàng)） 7.清咽（需人體） 清咽潤(rùn)喉. 8.輔助降血壓（需人體） 調(diào)節(jié)血壓 9.緩解體力疲勞 抗疲勞 10.提高缺氧耐受力 耐缺氧 11.對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能 抗輻射 12.改善生長(zhǎng)發(fā)育（需人體） 生長(zhǎng)發(fā)育 13.增加骨密度 改善骨質(zhì)疏松 14.對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能 對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用,新功能名稱(chēng)變更,1項(xiàng)功能分為多項(xiàng)功能名稱(chēng)（2項(xiàng)分為8項(xiàng)）

35、 1.祛痤瘡 （僅人體） 原為美容（祛痤瘡/祛黃褐斑） 2.祛黃褐斑（僅人體） /改善皮膚水份和油份） 3.改善皮膚水份（僅人體） 4.改善皮膚油份（僅人體） 5.調(diào)節(jié)腸道菌群（需人體） 原為改善胃腸道功能 6.促進(jìn)消化（需人體） 調(diào)節(jié)腸道菌群/促進(jìn)消化 7.通便功能（需人體） /潤(rùn)腸通便/對(duì)胃粘膜有輔 8.對(duì)胃粘膜有輔助保護(hù)功能（需人體） 助保護(hù)作用,抗突變,取消功能（1項(xiàng)）,保健食品功能評(píng)價(jià)的基本要求,1.對(duì)受試樣品的要求 提供樣品物理、化學(xué)性質(zhì)的有關(guān)資料 必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品 提供衛(wèi)生學(xué)和毒理學(xué)檢驗(yàn)報(bào)告，樣品必須同一批次 提供功效成分和特征成分或營(yíng)養(yǎng)成分的名稱(chēng)及含量 2.對(duì)受試樣品樣品

36、量及載體的要求 動(dòng)物功能實(shí)驗(yàn)樣品量為人體推薦劑量的500倍 人體功能實(shí)驗(yàn)樣品量為人體推薦劑量的2000倍 以乙醇和糖為載體的樣品必須提供乙醇和糖的含量,1.受試物 所提供的受試物為組成成分、比例及純度與實(shí)際產(chǎn)品相同的樣品；必須在保質(zhì)期內(nèi)。 2.受試物的預(yù)處理（具體方法同安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)） 處理方法需在試驗(yàn)報(bào)告中詳細(xì)描述 必須說(shuō)明受試物濃縮或稀釋倍數(shù)、濃度，據(jù)此計(jì)算出的給予劑量,動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、受試物給予方式及時(shí)間 （1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物： 性別 單一性別 年齡 依試驗(yàn)要求進(jìn)行選擇 數(shù)量 大鼠每組8-12只 小鼠每組10-15只 其余要求同安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)要求,動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)基本要

37、求,（2）受試物給予方式： 必須經(jīng)口給予，首選灌胃；若選擇飲水或摻入飼料，最高劑量不超過(guò)10；提供每日每劑量組平均飲水量、食物攝入量及周食物利用率 （3）給樣時(shí)間： 根據(jù)具體功能主要指標(biāo)而定，7天-120天，一般為30天。,動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,4.劑量設(shè)計(jì)原則 （1）根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)注明的食用方法及用量，確定功能學(xué)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)是否合理。 （2）進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)至少設(shè)三個(gè)劑量組，一個(gè)陰性對(duì)照組，必要時(shí)設(shè)陽(yáng)性對(duì)照組或空白對(duì)照組。 以大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須有相當(dāng)于人體推薦量（折算為每公斤體重）的5倍劑量組。 以小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須有相當(dāng)于人體推薦量（折算為每公斤體重）的10倍劑量組。 最高劑量組不超過(guò)30

38、倍，還必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范圍內(nèi)。 當(dāng)載體或輔料本身可能具有與受試物相同的功能時(shí)，應(yīng)設(shè)載體對(duì)照。,動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,人體功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,1.觀察對(duì)象的選擇 （1）合理選擇受試者 按照保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年）規(guī)定的試驗(yàn)對(duì)象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并同時(shí)考慮試食設(shè)計(jì)要求、受試樣品的性質(zhì)等因素。 （2）人數(shù) 試食組和對(duì)照組的有效例數(shù)不少于50人，且試驗(yàn)的脫離率一般不得超過(guò)20%。試驗(yàn)報(bào)告中必須注明脫離率，否則應(yīng)予以補(bǔ)充說(shuō)明。 （3）均衡性 試驗(yàn)組間年齡、性別、社會(huì)狀況構(gòu)成、身體狀況以及試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)各項(xiàng)功能主要指標(biāo)均衡可比。,人體功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,2.倫理學(xué)審查要點(diǎn) （1）

39、保證受試對(duì)象的食用安全。 必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測(cè)（僅限改善生長(zhǎng)發(fā)育、減肥功能)完成之后確定產(chǎn)品是安全的，符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行。 原則上還應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)證明其有效的前提下進(jìn)行。 注意： 報(bào)告中應(yīng)注明試驗(yàn)開(kāi)始日期和報(bào)告日期。開(kāi)始時(shí)間應(yīng)晚于其它試驗(yàn)報(bào)告時(shí)間。 如果試驗(yàn)在不同單位進(jìn)行的，必須提供同批號(hào)的受試樣品。 人體試驗(yàn)必須得到檢查單位倫理學(xué)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)方能進(jìn)行，送審資料必須有審查委員的簽字。,人體功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,（2）受試者在試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行常規(guī)體檢 主觀感覺(jué) 生理指標(biāo)，癥狀和體征。 常規(guī)的血液學(xué)指標(biāo) 生化指標(biāo) 功效性指標(biāo)，即與保健作用有關(guān)的指

40、標(biāo)，如抗氧化、減肥等方面的指標(biāo)。 兒童一般不要求測(cè)心電圖、胸透、腹部B超及肝、腎功能項(xiàng) 改善生長(zhǎng)發(fā)育、緩解視疲勞、輔助改善記憶功能不要求便常規(guī)，其他人體試驗(yàn)便常規(guī)為必做項(xiàng)目。,人體功能學(xué)試驗(yàn)基本要求,（3）報(bào)告中需提供必要的體檢常規(guī)項(xiàng)目資料及詳細(xì)的數(shù)據(jù)。 （4）對(duì)于選擇的受試人群需要長(zhǎng)期服藥的試驗(yàn)，受試者必須在服藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行試食試驗(yàn)。 （5）如需與醫(yī)院共同完成的試驗(yàn)，必須選擇三級(jí)甲等醫(yī)院，報(bào)告中應(yīng)同時(shí)加蓋兩單位公章，同時(shí)需提供三級(jí)甲等醫(yī)院的等級(jí)證明。 （6）改善生長(zhǎng)發(fā)育和減肥功能的產(chǎn)品在人體功能試驗(yàn)進(jìn)行前需提供興奮劑檢測(cè)報(bào)告。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),（一）只要求動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目有： 1. 增強(qiáng)免

41、疫力功能檢驗(yàn)方法 主要指標(biāo)：細(xì)胞免疫功能 體液免疫功能 單核巨噬細(xì)胞功能 NK細(xì)胞活性測(cè)定 判定：四項(xiàng)指標(biāo)中任兩項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：不認(rèn)可增強(qiáng)單項(xiàng)免疫力功能。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),2. 改善睡眠功能檢驗(yàn)方法 主要指標(biāo)：戊巴比妥納睡眠時(shí)間實(shí)驗(yàn) 巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn) 戊巴比妥鈉（或巴比妥鈉）閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn) 判定：3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任2項(xiàng)陽(yáng)性，且直接睡眠作用。 注意事項(xiàng)：對(duì)動(dòng)物進(jìn)行直接睡眠實(shí)驗(yàn)時(shí)，也要同樣注意進(jìn) 行30天灌胃。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),3. 緩解體力疲勞檢驗(yàn)方法 主要指標(biāo)：血乳酸 血清尿素 肝糖原/肌糖原 動(dòng)物負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn) 判定：負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，血乳酸曲線下面積、血清尿素、肝糖/肌

42、糖原3項(xiàng)生化指標(biāo)中任2項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)： （1）對(duì)同批受試樣品進(jìn)行違禁藥物的檢測(cè)。 （2）在負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)時(shí)，酒類(lèi)樣品測(cè)試當(dāng)天可以不灌胃。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),4. 提高缺氧耐受力功能檢驗(yàn)方法 主要指標(biāo)：常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn) 亞硝酸鈉中毒存活實(shí)驗(yàn) 急性腦缺血性缺氧實(shí)驗(yàn) 判定：三項(xiàng)試驗(yàn)中任二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：每批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重盡量保持一致。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),5. 對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能檢驗(yàn)方法 主要指標(biāo)：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù) 骨髓細(xì)胞DNA含量或骨髓有核細(xì)胞數(shù) 小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn) 血/組織中SOD活性實(shí)驗(yàn) 血清溶血素含量實(shí)驗(yàn) 判定：以上5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任3選項(xiàng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中任何2項(xiàng)實(shí)

43、驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：選用小鼠，受試樣品于照射前給予1430天，照射后仍然給予受試物，必要時(shí)可延至45天。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),6. 增加骨密度功能檢驗(yàn)方法 根據(jù)受試樣品作用的原理不同，分為方案一（補(bǔ)鈣為主的受試物）和方案二（不含鈣或不以補(bǔ)鈣為主的受試物）兩種。 主要指標(biāo)：體重 骨鈣含量 骨密度 判定：（方案一）骨鈣含量/骨密度顯著高于低鈣對(duì)照組且不低于相應(yīng)劑量的碳酸鈣對(duì)照組，鈣的吸收率不低于碳酸鈣對(duì)照組。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),（方案二）不含鈣的產(chǎn)品：骨鈣含量/骨密度較模型對(duì)照組明顯增加，其它指標(biāo)（體重除外）不顯著低于卵巢切除溶劑組。 不以補(bǔ)鈣為主（可少量含鈣）的產(chǎn)品：骨鈣含量/骨密度較模型

44、對(duì)照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不低于相應(yīng)劑量的碳酸鈣對(duì)照組，其它指標(biāo)（體重除外）不顯著低于卵巢切除溶劑組。 注意事項(xiàng)： （1）使用未批準(zhǔn)用于食品的鈣的化合物，除必做主要指標(biāo)外，還必須進(jìn)行鈣吸收率的測(cè)定；使用屬營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑范圍內(nèi)的鈣源及來(lái)自普通食品的鈣源可以不進(jìn)行鈣的吸收率實(shí)驗(yàn)。 （2）必須使用單光子骨礦密度儀或雙能X線骨密度儀或其它相關(guān)儀器測(cè)量股骨中點(diǎn)及股骨遠(yuǎn)心端的單位面積骨礦含量。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),7.對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用檢驗(yàn)方法 根據(jù)樣品的用途進(jìn)行選擇，方案一（四氯化碳肝損傷模型）和方案二（酒精肝損傷模型） 方案一 主要指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶+谷草轉(zhuǎn)氨酶+肝組織病理學(xué)檢查 判定：

45、模型成立的前提下，ALT或AST任一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性，病理結(jié) 果陽(yáng)性。 方案二 主要指標(biāo)：丙二醛+還原型谷胱甘肽+甘油三酯+肝組織病理學(xué)檢查 判定：滿足以下任一條件，可判定該受試物具有對(duì)酒精性肝損傷有輔助性保護(hù)作用肝臟MDA、GSH、TG三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果陽(yáng)性； 肝臟MDA、GSH、TG三指標(biāo)中任2項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性，且肝臟病理結(jié)果陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：報(bào)告中需提供列表詳細(xì)描述肝臟病理情況。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),（二）只要求人體實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目有： 1. 緩解視疲勞功能試驗(yàn) 受試對(duì)象：為兒童、青少年或成人，長(zhǎng)期用眼，視力易疲勞者。排除患有眼部疾病者、短期內(nèi)服用與受試物功能有關(guān)的物品者或長(zhǎng)期服用其它有關(guān)治療視力的藥物或使用其

46、它治療方法者。 要求：考慮年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),2. 祛痤瘡功能試驗(yàn) 受試對(duì)象：選擇臨床痤瘡IIII度的自愿健康受試者，排除因病理性原因及妊娠及哺乳期婦女。 要求： 盡可能考慮年齡、性別、病程等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn) 受試者在試驗(yàn)期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛痤瘡的用品。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),3. 祛黃褐斑功能試驗(yàn) 受試對(duì)象：選擇無(wú)明顯自覺(jué)癥狀，無(wú)明顯內(nèi)分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉著健康受試者。 要求： 盡可能考慮戶外活動(dòng)、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 受試者在試驗(yàn)期間停止使用其它口服及外用有關(guān)養(yǎng)顏祛斑的用品。 自身前后對(duì)照，不產(chǎn)生新的黃褐斑

47、。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),4. 改善皮膚水份功能試驗(yàn) 受試對(duì)象：受試者的年齡為3050歲，皮膚水分12。 要求： 盡可能考慮年齡等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 在試驗(yàn)期間不得服用其它保持皮膚水分的物品及影響結(jié)果判定的化妝品。 測(cè)定前額眉間皮膚的水份。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),5. 改善皮膚油份功能試驗(yàn) 受試對(duì)象：受試者的年齡為3050歲，皮膚油份10或皮膚油份27。 要求： 考慮年齡等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 受試者在試驗(yàn)期間不得服用其它保持保持油份的物品及影響結(jié)果判定的化妝品。 測(cè)定前額眉間皮膚的油份。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),（三）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)都要求的項(xiàng)目有： 1.輔助降血脂功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主

48、要指標(biāo)：血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇 判定：任兩項(xiàng)指標(biāo)成立，輔助降血脂功能成立。 注意事項(xiàng)： （1）保留降低甘油三酯和血清總膽固醇單項(xiàng)功能。 （2）實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，所選動(dòng)物的血清總膽固醇一定要均衡，喂飼高脂飼料后，總膽固醇與甘油三酯一定都要陽(yáng)性。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：?jiǎn)渭冄惓５娜巳?，最好為非住院的高血脂癥患者。 要求： （1）在試驗(yàn)分組時(shí)，盡可能考慮如年齡、性別、飲食等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn) （2）受試期間受試者保持平日的生活和飲食習(xí)慣，空腹取血測(cè)定各項(xiàng)主要指標(biāo)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),2. 輔助降血糖功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：空腹血糖、糖耐量 判定：在模型成立的前提下，兩項(xiàng)

49、指標(biāo)中一項(xiàng)陽(yáng)性，且對(duì)正常動(dòng)物空腹血糖無(wú)影響。 注意事項(xiàng)：在糖耐量實(shí)驗(yàn)中，不僅要計(jì)算血糖值，更要對(duì)血糖曲線下面積進(jìn)行計(jì)算。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年型糖尿病病人。 要求： （1）在試驗(yàn)分組時(shí)，盡可能考慮如病程、服藥種類(lèi)等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 （2）試食間堅(jiān)持飲食控制。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),3.抗氧化功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：過(guò)氧化脂質(zhì)含量（MDA等） 抗氧化酶活性（SOD、GSH-Px） 判定：過(guò)氧化脂質(zhì)含量中任一指標(biāo)和抗氧化酶活性中任一指標(biāo)同為陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：選用12月齡以上老齡大鼠或812月齡老齡

50、小鼠，也可用成年小鼠造模。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：選則年齡在4565歲身體健康者 要求：（1）盡可能考慮如年齡、性別、飲食等因素。 （2）與動(dòng)物試驗(yàn)不同，過(guò)氧化質(zhì)含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶三項(xiàng)試驗(yàn)中任一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性，可判定受試物具有抗氧化功能。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),4.輔助改善記憶功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要實(shí)驗(yàn)：跳臺(tái)實(shí)驗(yàn) 避暗實(shí)驗(yàn) 穿梭箱實(shí)驗(yàn) 水迷宮實(shí)驗(yàn) 判定：4項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中任2項(xiàng)陽(yáng)性,重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致（所重復(fù)的同一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)兩次結(jié)果均為陽(yáng)性）。 注意事項(xiàng)： （1）用于改善兒童記憶的產(chǎn)品須用斷乳鼠；用于改善老年人記憶的產(chǎn)品必須采用成年鼠。 （2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不可以重復(fù)使用，重復(fù)實(shí)驗(yàn)時(shí)必

51、須采用另外一批動(dòng)物。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),4.輔助改善記憶功能檢驗(yàn)方法 人體試驗(yàn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：對(duì)照、雙盲、隨機(jī) 受試對(duì)象：從比較集中、各方面影響因素大致相同的群體中挑選受試者，比如學(xué)校、部隊(duì)。文化程度基本一致，且未接受過(guò)類(lèi)似測(cè)試。 要求： （1）分組時(shí)考慮如年齡、性別、文化水平、工作性質(zhì)等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 （2）屬同一年齡組，如不在同一年齡組，則應(yīng)對(duì)量表分進(jìn)行校正。 （3）施測(cè)順序是先聽(tīng)覺(jué)測(cè)試后視覺(jué)測(cè)試。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),5.促進(jìn)排鉛功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：預(yù)防性高鉛動(dòng)物模型和治療性高鉛動(dòng)物模型選其一 主要指標(biāo)：血鉛 骨鉛 肝組織鉛 判定：骨鉛或肝組織鉛有一項(xiàng)陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：設(shè)陽(yáng)性對(duì)

52、照時(shí)，推薦使用二丁基巰二酸或Na2CaEDTA。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：選擇血鉛含量較高的自愿受試者，兒童血鉛100g/L以上，成人血鉛200g/L以上。 要求：盡可能考慮如鉛接觸史、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡檢驗(yàn)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),6.清咽功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大鼠棉球植入實(shí)驗(yàn)或大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)任選其一 主要指標(biāo)：肉芽腫凈量（棉球植入實(shí)驗(yàn)） 致炎劑刺激前后足跖厚度差異（足趾腫脹實(shí)驗(yàn)） 判定：肉芽腫凈量或致炎劑刺激前后足跖厚度差異陽(yáng)性。 注意事項(xiàng)：動(dòng)物攝食量的降低和體重的減輕，亦可降低肉芽重量，故應(yīng)以mg（肉芽腫）/100g（體重）表示。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：慢性咽炎人群，咽炎的急性發(fā)作期

53、及病變轉(zhuǎn)移至咽部的人應(yīng)排除。 要求：盡可能考慮如病程、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),7.輔助降血壓功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：血壓、心率 判定：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血壓明顯低于模型對(duì)照組，差異具有顯著性，且對(duì)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物心率和正常動(dòng)物血壓及心率無(wú)影響。 注意事項(xiàng)： 首選自發(fā)高血壓大鼠，雌雄可以兼用。 其次為腎血管型高血壓大鼠。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：觀察受試者為原發(fā)性高血壓患者，繼發(fā)性高血壓患者應(yīng)排除。 要求： （1）受試者在試食觀察期間不該變?cè)锌垢哐獕核幬镏委煼桨浮?（2）可能考慮如病程、病情、服用藥類(lèi)、年齡、性別等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn) 。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),8.促進(jìn)泌乳

54、功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：選超負(fù)荷哺乳或乳缺模型任一種 主要指標(biāo)：母鼠體重 仔鼠體重 判定：鼠體重顯著增加，差異具有顯著性。 注意事項(xiàng)： （1）選用3日內(nèi)產(chǎn)仔的第二胎母鼠及其仔鼠，每窩仔鼠數(shù)目應(yīng)相同。 （2）推薦使用飲水或加入飼料的方式給予受試樣品。 （3）實(shí)驗(yàn)結(jié)束期限為仔鼠斷乳（出生21天左右）。 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：乳母年齡35歲，乳量不足，嬰兒吃不飽，母子身體均健康的志愿受試者。因病理性原因?qū)е氯比榈氖茉囌邞?yīng)該排除。 要求：盡可能考慮如乳母年齡、嬰兒出生天數(shù)、飲食情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),9.減肥功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：體重、攝食量、體內(nèi)脂肪

55、重量、脂/體比 判定：（體重和體內(nèi)脂肪重量）或（體重和脂/體比）陽(yáng)性，攝食量不顯著低于模型對(duì)照組。 注意事項(xiàng)： （1）選用雄性大鼠。 （2）該實(shí)驗(yàn)經(jīng)常存在著毒理學(xué)與功能學(xué)食物利用率不一致的現(xiàn)象。毒理學(xué)上動(dòng)物食物利用率在把握上可以適當(dāng)放寬。動(dòng)物起始體重也可以適當(dāng)放寬。 （3）必須對(duì)同批受試樣品進(jìn)行違禁藥物的檢測(cè)，引起腹瀉或抑制食欲的受試樣品不能作為減肥功能食品。 （4）不替代主食的減肥功能食品，動(dòng)物試驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)必做。 替代主食的減肥功能食品，可以不做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，僅進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),9.減肥功能檢驗(yàn)方法 人體試驗(yàn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：不替代主食的減肥功能試驗(yàn)采用自身對(duì)照及組間對(duì)照。 替

56、代主食的減肥功能試驗(yàn)只設(shè)單一試食組。 受試對(duì)象：?jiǎn)渭冃苑逝秩巳?，排除病理性肥胖的人群?要求：有違禁藥物檢測(cè)報(bào)告、規(guī)范的膳食、運(yùn)動(dòng)調(diào)查及評(píng)價(jià)方法。 在報(bào)告中提供完整的膳食分析（于試驗(yàn)開(kāi)始前、結(jié)束前進(jìn)行三天的詢問(wèn)法膳食調(diào)查）。 報(bào)告中應(yīng)有對(duì)運(yùn)動(dòng)狀況的描述。運(yùn)動(dòng)耐力測(cè)試方法為功率自行車(chē)試驗(yàn)，不認(rèn)可其它試驗(yàn)方法。 生化主要指標(biāo)增做血尿酸、尿酮體主要指標(biāo)， 體內(nèi)脂肪總量和脂肪占體重百分率，用水下稱(chēng)重法或電阻抗法。皮下脂肪厚度用B超測(cè)定法或皮卡鉗法。 同時(shí)報(bào)告中還要求有對(duì)其它不良發(fā)應(yīng)觀察描述。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),10.改善生長(zhǎng)發(fā)育功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：體重、身長(zhǎng)、食物利用率 判定： （1）

57、體重、身長(zhǎng)增加明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性， （2）食物利用率不顯著低于對(duì)照組。 注意事項(xiàng)： （1）選用斷乳大鼠。 （2）如果食物利用率顯著低于對(duì)照組，則該樣品含有不利于動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育的成分，則不具備改善生長(zhǎng)發(fā)育功能。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),10.改善生長(zhǎng)發(fā)育功能檢驗(yàn)方法 人體試驗(yàn) 受試對(duì)象：選擇無(wú)器質(zhì)性疾病，身高或體重低于同年齡組平均水平1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)6-10歲兒童。 要求： （1）提供興奮劑檢測(cè)報(bào)告 （2）分組時(shí)考慮胸圍、上臂圍、體內(nèi)脂肪含量以及年齡運(yùn)動(dòng)和家庭經(jīng)濟(jì)水平等，進(jìn)行組間均衡性檢驗(yàn)。 （3）受試物給予時(shí)間：不少于3個(gè)月，必要時(shí)延長(zhǎng)至6個(gè)月。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),11.改善營(yíng)養(yǎng)性貧血

58、功能檢驗(yàn)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)：體重 血紅蛋白 紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉 判定：血紅蛋白和紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉2項(xiàng)主要指標(biāo)陽(yáng)性 注意事項(xiàng)： （1）本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵在于貧血模型的建立。 （2） 低鐵飼料含量最好控制在9mg/kg以下。 （3）動(dòng)物飲用水應(yīng)為去離子水或雙蒸水。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),11.改善營(yíng)養(yǎng)性貧血功能檢驗(yàn)方法 人體試驗(yàn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。 受試對(duì)象：為小細(xì)胞低色素貧血，且有明確的缺鐵原因和臨床表現(xiàn)的成人和兒童。排除因病理性原因?qū)е仑氀皣?yán)重貧血患者。 要求： （1）分組時(shí)考慮年齡、性別、經(jīng)濟(jì)狀況等因素，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。 （2）于試驗(yàn)開(kāi)始前、結(jié)束前進(jìn)行三天的詢問(wèn)法膳食調(diào)查，觀察飲 食因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。 （3）報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)篩除其類(lèi)型貧血方法。,各功能試驗(yàn)審評(píng)要點(diǎn),12. 調(diào)節(jié)腸道菌群功能檢測(cè)方法 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要指標(biāo)： 雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌 判定：符合以下任一項(xiàng)，可判定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性 （1）雙歧桿菌和/或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或無(wú)明顯變化，腸球菌、腸桿菌無(wú)明顯變化。 （2）雙歧桿菌和/或乳桿菌明顯增加，產(chǎn)氣莢膜梭菌減少或無(wú)明顯變化，腸球菌和/或腸桿菌明顯增加，但增加的幅度低于雙歧桿菌、乳桿菌增加的幅度