常見遺傳性疾病.ppt

1、人類遺傳病，概覽，定義：指由遺傳物質(zhì)變化引起的人類疾病。分類：?jiǎn)芜z傳病，多遺傳病，線粒體遺傳病，遺傳病現(xiàn)狀，發(fā)展趨勢(shì)和危險(xiǎn)，1，我國(guó)遺傳病患者占總?cè)丝诘谋壤?0%-25% 2，新生兒先天性遺傳缺陷約1.3% 3，自然流產(chǎn)中約50%染色體異常誘發(fā)！4.我國(guó)人口中患有21三體綜合征的人超過100萬人。5.每年發(fā)生染色體畸變，52萬例自發(fā)性流產(chǎn)。危害患者、后代、家族、社會(huì)、環(huán)境污染是遺傳病發(fā)病率上漲的主要原因。單基因遺傳病，單基因遺傳?。阂粚?duì)主要基因突變引起的疾病，其遺傳符合孟德爾定律，因此也稱為孟德爾式遺傳性疾病。目前世界上已有6600種發(fā)現(xiàn)，以每年1050種的速度增長(zhǎng)。單個(gè)遺傳病，隱性遺傳：進(jìn)

2、行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，紅綠色角異常，血友病伴性遺傳：恒星性佝僂病，表丘型眼球震顫。伴隨遺傳：鴨蹼病，人類印第安人毛耳，外耳骨多毛癥。多智，分枝，軟骨發(fā)育不全，馬凡綜合征，一般大轉(zhuǎn)，男女發(fā)病概率相等，白化病，先天性聾啞，苯丙酮尿癥，一般大遺傳，男女發(fā)病概率相等，色盲，血友病，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，一般大遺傳啊，牙齒夫婦再生正常孩子的概率是多少？()生生病男孩的概率為()，/，3/，遺傳特征：是，沒有重生；連續(xù)性；男女患病機(jī)會(huì)均等，常染色體顯性遺傳病，一般在家族中家族中男女發(fā)病的概率相同。馬凡綜合征(Marfan syndrome)，最常見的常染色體顯性遺傳性疾病之一，1896年法國(guó)小兒科醫(yī)生首次描述。那發(fā)

3、病率大約是1/1萬。約2: 3父母的病，其他1: 3是散發(fā)性病例，總是跟父親的年齡比較大有關(guān)。牙齒綜合癥是由纖維素原油電子(FBN1)突變引起的。馬凡綜合癥(Marfan syndrome)的主要特征是骨骼、眼睛和心血管三大系統(tǒng)的缺陷。因?yàn)楣趋?，手指?xì)長(zhǎng)，有蜘蛛手指(腳趾)，所以也稱為蜘蛛手指(腳趾)綜合癥arachnodactyly。包括臨床表現(xiàn)，多種器官系統(tǒng)，眼睛水晶體移動(dòng)，蜘蛛腳形狀手指(腳趾)，個(gè)子高，關(guān)節(jié)活動(dòng)過度，胸腔畸形(漏斗胸部或鴿子胸部)，脊椎側(cè)彎或后凸畸形及平腳，復(fù)發(fā)性髖關(guān)節(jié)脫位等。全身結(jié)締組織張力不足導(dǎo)致腹股溝、膈肌、自發(fā)性氣胸及肺氣腫等。臨床表現(xiàn)、心血管系統(tǒng)病變中二尖瓣脫

4、垂最常見，也可能發(fā)生升主動(dòng)脈擴(kuò)張，擴(kuò)張(直徑60mm以上)牙齒嚴(yán)重時(shí)主動(dòng)脈破裂引起的充血性心力衰竭是二尖瓣綜合征患者最常見的死亡原因。美國(guó)著名排球運(yùn)動(dòng)員海曼在一場(chǎng)比賽中猝死，年齡還不到33歲。猝死的原因是胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂，是Marfan綜合征的嚴(yán)重并發(fā)癥。一對(duì)雙胞胎早期出現(xiàn)了嚴(yán)重的馬凡綜合癥。顯示胸骨異常漏斗胸和腹股溝斜疝。Marfan綜合征手指細(xì)長(zhǎng)、拇指長(zhǎng)手掌寬度、Marfan綜合征蜘蛛樣手指、治療、整形外科治療主要需要對(duì)癥狀治療、脫關(guān)節(jié)復(fù)位、脊柱側(cè)彎矯正、畸形矯正、術(shù)前氣管軟骨支架狀態(tài)進(jìn)行充分的估計(jì)，才能避免麻醉事故。眼睛和心臟的畸形治療比跟骨畸形更重要，必須全面評(píng)估。在心血管及呼吸

5、機(jī)狀態(tài)被允許的時(shí)候，可以考慮骨、關(guān)節(jié)、脊椎的定型治療。軟骨發(fā)育不全，原因：長(zhǎng)骨兩端的軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀。上臂，小腿短畸形，前額突出，鼻梁鞍形，臀部關(guān)節(jié)不能觸摸，腹部腫脹，腰椎向前突出。短手指，并指出：多智癥，多智癥，X染色體上的顯性遺傳病通常比家族中男性患者多，女兒一定會(huì)生病。媽媽很正常，兒子一定很正常。例如：抗維生素D佝僂病、抗維生素D佝僂病、病因：患者的小腸Ca，P吸收不良導(dǎo)致骨骼發(fā)育障礙癥狀：X型(或O型)腿、骨骼發(fā)育畸形(如雞胸)，生長(zhǎng)緩慢，抵抗維生素D佝僂病，生病男孩的幾率()那個(gè)發(fā)病率因種族而異。美國(guó)約為1/14000，日本1/60000，我國(guó)1/16500。苯酮尿癥，出生時(shí)兒童

6、正常，進(jìn)入乳汁后通常36個(gè)月出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。主要表現(xiàn)：智力低下，痙攣發(fā)作，色素減少。臨床表現(xiàn)，1，神經(jīng)系統(tǒng)初期可能會(huì)有興奮不安，多動(dòng)，嗜睡，萎縮，肌力增加，肌腱反射亢進(jìn)，痙攣(約25)等神經(jīng)行為異常。接著智力發(fā)育越來越明顯，80有腦電圖異常。臨床表現(xiàn)，2，外貌缺乏黑色素合成，出生后數(shù)月頭發(fā)，皮膚，虹膜顏色變淡。皮膚干燥，有些伴隨濕疹。3.其他尿液和汗水中排出苯乙酸，發(fā)出特殊的老鼠尿味。苯丙酮尿癥、常染色體上的隱性遺傳病、正?；騊不足、體細(xì)胞不足苯丙氨酸氧化酶不足。智障，60%的孩子有腦波異常。頭發(fā)黃，膚色淺，虹膜淺黃色，痙攣，尿有發(fā)霉的氣味或老鼠尿的味道。臨床類型，經(jīng)典PKU:病的

7、典型臨床表現(xiàn)，程度不同的智力下降，約四分之一病發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺的尿液汗液中有老鼠的味道，并伴有精神行為異常。血液Phe濃度1200mol/L，尿液FeCl3和DNPH檢查強(qiáng)陽性。中等PKU:臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與經(jīng)典PKU相同，但血液苯丙氨酸3601200mol/L。輕量PKU:輕度臨床表現(xiàn)或無癥狀，低于120360mol/L的血液苯丙氨酸。4氫生物蝴蝶(BH4)缺乏癥：臨床上所有血液苯丙氨酸120mol/L被稱為高苯丙氨酸血癥。原因?qū)⒏弑奖彼嵫Y分為兩個(gè)茄子主要類別：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶四氫氧酸(BH4)這兩種茄子類型不足。診斷，本病是少數(shù)可治療性遺傳性代謝

8、病之一，上述癥狀在飲食控制治療后可以逆轉(zhuǎn)，但智力發(fā)育落后很難轉(zhuǎn)換，應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)努力早期診斷治療，避免不可逆轉(zhuǎn)的損傷。小兒早期無癥狀不典型，必須接受實(shí)驗(yàn)室檢查。診斷，1，新生兒期檢查新生兒喂養(yǎng)3天后，采集足根末梢血，吸收再生后血，干燥后送到檢查中心，進(jìn)行Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)半定量測(cè)定。診斷，診斷，1，新生兒期篩查的原理可以促進(jìn)苯丙氨酸牙齒抑制的高尿酸菌再生長(zhǎng)，生長(zhǎng)權(quán)范圍可以測(cè)定血液中苯氧胺的含量，也可以在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進(jìn)行比色定量測(cè)定，其假陽性率牙齒低。苯丙氨酸含量為0.24mmol/L(4mg/dl)牙齒正常參考值的兩倍，應(yīng)進(jìn)行靜脈血定量測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸探討或采集。正常人的

9、苯丙氨酸濃度為0.060.18mmol/L(13mg/dl)，無兒童血漿苯丙氨酸最高1.2mmol/L(20mg/dl)以上，血液酪氨酸正?；蚵缘?。診斷，2，尿三氯化鐵實(shí)驗(yàn)用于大嬰兒和兒童的檢查。如果將三氯化鐵滴入尿液中，立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則表明陽性，尿液中苯丙氨酸濃度升高。此外，二硝基苯肼檢測(cè)可以測(cè)定尿液中的苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。3.血漿氨基酸分析和尿有機(jī)酸分析為本病提供生化診斷依據(jù)，同時(shí)還可以鑒別其他氨基酸有機(jī)酸代謝病。診斷，4，應(yīng)用尿液蝴蝶分析，高壓液相層分析(PHLC)測(cè)定尿液中新蝴蝶和生物蝴蝶的含量，鑒別各種PKU。典型PKU兒童的尿液中蝴蝶的總排放量增加，新納粹和生物蝴蝶的比例

10、正常。DHPR缺乏的兒童蝴蝶的總排放量增加，4氫生物蝴蝶減少，6PTS不足的兒童新的蝶呤排放量增加，與生物蝴蝶的比例增加，缺乏GTPCH的兒童減少蝴蝶的總排放量。5.酶診斷PAH只存在于肝細(xì)胞中，必須通過肝臟活檢測(cè)定，不適用于林爽診斷。其他三種茄子酶的活性可以用外周血中的紅色、白細(xì)胞或皮膚纖維細(xì)胞來測(cè)定。6.DNA分析變化技術(shù)近年來廣泛應(yīng)用于PKU診斷、雜合檢出的產(chǎn)前診斷。但是由于基因多態(tài)性，分析結(jié)果必須慎重。治療，診斷明確后，要盡快進(jìn)行積極的治療。主要是飲食療法。開始治療的年齡越小，效果越好。治療，1，低苯丙氨酸飲食主要適用于比典型PKU和血液苯丙氨酸1.22MMMOL/L (20MG/DL

11、)高的患者。由于是苯丙氨酸合成蛋白的必需氨基酸，完全缺乏也可能引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，所以可以給嬰兒喂特殊的低苯丙氨酸奶粉，在嬰兒時(shí)期添加輔助食物時(shí)，主要要做淀粉、蔬菜、水果等低蛋白食物。治療，2，BH4，5血清素，LDOPA主要用于BH4缺乏型PKU，除了飲食調(diào)節(jié)外，還需要提供這種藥物。要預(yù)防和避免近親結(jié)婚。進(jìn)行新生兒檢查，早期發(fā)現(xiàn)，早日治療。有本病家族史的孕婦必須通過DNA分析或羊水中的蝶呤檢查等產(chǎn)前診斷胎兒。Osteogenesis imperfectas是一種主要包括骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)、鞏膜等的疾病，典型特征是骨骼脆性增加，因此也稱為“脆性骨病”。發(fā)病率1: 20 000 40

12、000。成骨不全的發(fā)生主要由構(gòu)成I型膠原的1 2前膠原鏈的基因引起I型膠原合成障礙。臨床表現(xiàn)，本病的特點(diǎn)是骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加和畸形，藍(lán)色鞏膜及聽力喪失。4種成骨不全癥的主要特征，治療，骨質(zhì)脆性嚴(yán)重的人，應(yīng)避免激烈的活動(dòng)，以防止骨折的發(fā)生。長(zhǎng)管狀骨髓腔內(nèi)置于髓內(nèi)針，預(yù)防骨折發(fā)生，骨畸形嚴(yán)重的人需要接受手術(shù)矯正。心臟瓣膜損傷的人可以做瓣膜替換術(shù)。藥物治療對(duì)降鈣素的療效比較確定。本病的預(yù)后取決于林爽類型及嚴(yán)重程度，II型兒童在分娩期間死亡較多，I型嚴(yán)重幼兒期死亡率也較高，其余患者可以重復(fù)骨折、嚴(yán)重畸形等，但可以活到高齡。，X染色體上隱性遺傳病，家族中發(fā)病一般是隔代遺傳和交叉遺傳男性患者

13、，父親比女性患者正常，女兒正常。媽媽病了的話，兒子：進(jìn)行性肌肉營(yíng)養(yǎng)不良(假肥胖)，紅綠色色盲，血友病，進(jìn)行性肌肉營(yíng)養(yǎng)不良(假肥胖)，原因：患者三角肌，肱三頭肌，腓腸肌組織結(jié)締組織替換癥狀：行動(dòng)遲緩，難以爬梯子，患者后期雙側(cè)Gaga通常是4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。血友病(Hemophilia)、血友病(Hemophilia)、血液中特定凝血因子的不足導(dǎo)致患者嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病組、男女都可能發(fā)病，但大部分患者是男性。類型4:血友病A(甲，凝血因子不足)、血友病B(凝血因子不足)、因子XI缺乏癥(稱為血友病C)、vWF因子不足的血管性假性血友病前兩個(gè)是性聯(lián)系隱性遺傳，后者是常染色體不完

14、全隱性遺傳。血友病是先天性出血性疾病中最常見的，出血是牙齒病的主要臨床表現(xiàn)。維多利亞女王家族，血友病診斷標(biāo)準(zhǔn)，1，發(fā)病特征：2歲或童年后發(fā)病，發(fā)病越快，癥狀越嚴(yán)重，出血越反復(fù)。2.出血特征是自發(fā)性或輕微外傷，出血不止，持續(xù)幾天，大部分是痣、血腫。(圣雄甘地、出血、出血、出血、出血、出血、出血)膝蓋、踝、肘、腕等關(guān)節(jié)容易出血，反復(fù)出血會(huì)引起關(guān)節(jié)畸形，口腔粘膜出血也很常見。3.實(shí)驗(yàn)室檢查凝血相檢查結(jié)果凝血時(shí)間延長(zhǎng)(輕量正常)，凝血酶消耗不良(約70人)。凝血因子測(cè)定異常、A型血友病治療、凝血因子替代療法是治療本病、預(yù)防急性出血發(fā)作的最有效措施，常用的替代方法包括血漿、濃縮凝血因子、重組凝血因子等。

15、使患者感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病病毒等?；颊邞?yīng)避免阿司匹林、非類固醇抗感染藥物及其他可能引起血小板聚集的藥物。嚴(yán)重患者或術(shù)前可預(yù)防的替代療法。b型血友病治療、凝血因子替代療法是治療本病的根本措施，常見的替代物包括新鮮血液、血漿、濃縮因子等。對(duì)重癥患者進(jìn)行預(yù)防替代療法，可以預(yù)防自發(fā)性出血，減緩慢性關(guān)節(jié)病惡化。中樞神經(jīng)系統(tǒng)或呼吸道等重要部位出血危及生命的時(shí)候，迅速給予濃縮凝血因子替代物很重要?？估w維藥物的應(yīng)用有助于預(yù)防牙科手術(shù)后出血。血友病的優(yōu)生優(yōu)育根據(jù)我國(guó)法律，患有血友病的患者可以結(jié)婚生子。在結(jié)婚男女結(jié)婚之前，最好去醫(yī)院檢查血友病基因，看看出生的后代是否有患血友病的可能性。懷孕期間去醫(yī)院檢查胎兒性別(前血友病患者)，分析后代患血友病的可能性：(1)男性-血友病患者女性-正常：(2)男性-血友病患者女性-攜帶者：生男孩，50%的可能性是血友病患者，(5)生女孩，50%的可能性是血友病患者，50%的可能性是基因攜帶者。(3)男人-正常女人-攜帶者：生男孩，50%的可能性是血友病患者，50%的可能性是正常的。生女孩，50%的可能性是基因攜帶者，50%的可能性是正常的。血友病的優(yōu)生優(yōu)育，后代患血友病的可能性分析：(4)男-正常女-血友病患者：生男孩都是血友病患者，生女孩都是基因攜帶者。(5)男性-血友病患者女性-血友病患者：男生和女生都是血友病患者。上述5