【肺癌的化療】 33頁(yè).ppt

1、肺癌的化療,化療的適用范圍,SCLC 包括局限期和廣泛期，前者聯(lián)合放化療， 后者主要為聯(lián)合化療 NSCLC （1）誘導(dǎo)化療，尤其是IIIa期； （2）術(shù)后輔助化療，尤其是IIIII期； （3）姑息性化療，IIIbIV期； （4）補(bǔ)救性化療； （5）放療化療聯(lián)合； （6）化療生物治療； 肺癌多學(xué)科綜合治療的重要部分 肺癌的局部用藥,關(guān)于NSCLC術(shù)后化療問題,目前比較統(tǒng)一的意見為： 1. Ia期不須輔助化療； 2. Ib期一般不須化療，但如果存在高危因素如：細(xì)胞分化程度低；惡性程度高；術(shù)后一段時(shí)間內(nèi)血液中已升高的腫瘤標(biāo)記物不下降等，可考慮給予化療； 3. IIIII期術(shù)后須進(jìn)行化療，其中III期

2、患者還應(yīng)注意化療與放療相結(jié)合,化療應(yīng)用原則,化療前進(jìn)行全面檢查 根據(jù)肺癌不同組織類型選用有效藥物 估計(jì)病人全身情況能否耐受 聯(lián)合化療藥物的搭配 適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量 支持治療,根據(jù)肺癌不同組織類型選藥,SCLC 有效藥物如： 環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、鬼臼乙叉甙（VP-16）、順氯胺鉑、阿霉素等 NSCLC 有效藥物如： 順氯胺鉑、長(zhǎng)春花堿酰胺（VDS）、異長(zhǎng)春花鹼（NVB）、絲裂霉素等,化療前進(jìn)行全面檢查,三大常規(guī) WBC3.0 109/L暫不化療 心電圖 肝腎功能 胸部X光或CT 腹部B型超聲波 顱腦CT 必要時(shí)全身骨掃描,估計(jì)病人全身情況能否耐受,下列情況之一者，應(yīng)慎重考慮藥物的種類和劑量：

3、 年老體弱 既往經(jīng)過多個(gè)療程的放化療 肝、腎功能異常 明顯貧血 白細(xì)胞和血小板減少 營(yíng)養(yǎng)不良，血漿蛋白明顯減少 腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移 腎上腺皮質(zhì)功能不全 發(fā)熱、感染或其他并發(fā)癥 心肌病變,聯(lián)合化療藥物的搭配,細(xì)胞周期特異性與非特異性藥物搭配 如：順鉑和VP-16的搭配 對(duì)機(jī)體不同臟器毒性作用的考慮 如：甲基芐肼和長(zhǎng)春新鹼對(duì)末梢神經(jīng)都有毒性作用，應(yīng)盡量避免同時(shí)應(yīng)用,適當(dāng)?shù)幕煏r(shí)間和劑量,NSCLC術(shù)前化療的IIIa期患者，術(shù)前給予化療23個(gè)周期； 所有SCLC患者均首先給予術(shù)前誘導(dǎo)化療，對(duì)誘導(dǎo)化療有效者再行手術(shù)治療，一般術(shù)前誘導(dǎo)化療24周期不等； NSCLC術(shù)后1個(gè)月左右開始化療，SCLC應(yīng)在術(shù)后23

4、周即開始化療； 術(shù)后化療劑量較常規(guī)化療為低； 某些化療藥物對(duì)某臟器有累積毒性，達(dá)一定劑量后易造成該臟器衰竭，如阿霉素，其總量不應(yīng)超過400mg/m2,化療時(shí)的支持治療,加強(qiáng)飲食營(yíng)養(yǎng) 注意補(bǔ)充維生素 氨基酸 血漿或白蛋白 充分休息,常用于肺癌的化療藥物（一）,細(xì)胞周期非特異性藥物： 環(huán)磷酰胺 （CTX） 環(huán)己亞硝脲 （CCNU） 絲裂霉素 （Mitomycin） 阿霉素 （ADM） 順氯胺鉑 Cis-platinuin）,常用于肺癌的化療藥物（二）,細(xì)胞周期特異性藥物 氨甲喋呤 （MTX） 長(zhǎng)春新鹼 （VCR） 鬼臼乙叉甙 （VP-16） 長(zhǎng)春花鹼酰胺 （VDS） 異長(zhǎng)春花鹼 （NVB） 紫杉醇

5、 （Paclitaxel） 喜樹鹼 （Irinotecan） 吉西他賓 （Gemcitabine）,介紹幾種常用的,化療藥物,（一）環(huán)磷酰胺,細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于細(xì)胞各周期 作用于產(chǎn)生雙鏈或同鏈內(nèi)的交叉聯(lián)結(jié)，使合成受到影響 體外無(wú)活性，起效前必須經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化； 對(duì)NSCLC和SCLC均有良好作用； 主張單次大劑量間歇應(yīng)用； 一般劑量1000mg/m2，對(duì)SCLC可用至1600mg/m2；34周1次； 主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制（2）脫發(fā)（）胃腸道反應(yīng) （4）口腔炎（）出血性膀胱炎（）其他如肺炎、過量分泌、殺傷精子、超高劑量引起心肌損傷和腎毒性等,（二）絲裂霉素,細(xì)胞周期非特異性藥物

6、； 使解聚，阻斷復(fù)制，高濃度時(shí)對(duì)和蛋白質(zhì)的合成亦有抑制作用 常用于NSCLC 常用劑量為68mg/m2 主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制 （2）胃腸道反應(yīng) （）其他如腎、肺臟毒性；個(gè)別患者發(fā)熱、乏力肌肉痛；脫發(fā)；局部刺激作用等,（三）順氯胺鉑,細(xì)胞周期非特異性藥物； 破壞DNA功能并能抑制有絲分裂，對(duì)G1期細(xì)胞最明顯； 對(duì)NSCLS 有效率略高于SCLC； 對(duì)腎功能有損害，應(yīng)用時(shí)須水化； 常用劑量：50100mg/m2，每3周1次，或2030mg/m2，每天1次，連用35天； 主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制；（2）腎功能損害；（3）聽力損害；（4）周圍神經(jīng)異常；（5）胃腸道反應(yīng),（四）依托泊苷（

7、鬼臼乙叉甙）,細(xì)胞周期特異性藥物； 激活某些內(nèi)切酶，或其代謝物作用于，； 對(duì)SCLC的療效優(yōu)于NSCLC； 常用劑量：5080mg/m2，口服時(shí)100mg/m2，每日1次，連用5天； 主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制，貧血、血小板減少； （2）脫發(fā)； （3）胃腸道反應(yīng)； （）體位性低血壓（快速滴注時(shí)） （）局部刺激,（五）替尼泊苷（威猛VM-26）,細(xì)胞周期特異性藥物，作用為VP-16的510倍，與VP-16交叉耐藥 作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，致雙鏈或單鏈破壞使細(xì)胞不能通過S期 可通過血-腦屏障 主要用于SCLC 常用劑量：100mg溶于5%中葡萄糖或生理鹽水配成0.51.0mg/ml濃度的溶

8、液靜脈滴注，qd，連用35天 主要毒副反應(yīng)；（1）消化道反應(yīng)（2）骨髓抑制，最低1318天（3）脫發(fā)（4）輸注過快可發(fā)生過敏反應(yīng),（六）長(zhǎng)春地辛（VDS）,又名長(zhǎng)春花鹼酰胺，商品名西艾克 細(xì)胞周期特異性藥物 作用于細(xì)胞有絲分裂中期 與長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿間無(wú)交叉耐藥性 多用于NSCLC的治療 常用劑量：3mg/m2，每周1次或每2周1次 主要毒副反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為感覺異常； （2）骨髓抑制，主要為WBC減少； （3）其他有便秘、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱靜脈炎等。,（七）長(zhǎng)春瑞賓（NVB）,又名異長(zhǎng)春花堿、去甲長(zhǎng)春新堿；商品名：諾威本 與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合影響細(xì)胞有絲分裂 主要用于NSC

9、LC 常用劑量：2530mg/m2，IV，每周1次 主要毒副反應(yīng)： （1）骨髓抑制較為明顯 （2）神經(jīng)毒性如腱反射低、便秘、腸麻痹等 （3）消化道反應(yīng) （4）明顯的靜脈刺激性,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,商品名： 泰素 Taxol 作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，抑制微管的解聚，紡錘體失去正常功能，細(xì)胞死亡； 對(duì)多數(shù)耐藥病人仍有效，是當(dāng)前抗腫瘤熱門藥物之一,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇使用程序： 1.詢問過敏史，查看血常規(guī)，有過敏史及WBC、PC低下者慎用 2.給藥12h和6h前服用DEX 20mg，給藥前3060分給苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg靜注 3.常用劑

10、量：135175mg/m2，溶于NS或5%GS5001000ml中，應(yīng)用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，用特制的膠管和濾網(wǎng) 4.滴注開始后每15分鐘測(cè)BP、HR、RR一次，觀察有無(wú)過敏反應(yīng) 5.一般滴注3h左右 6 34周可再重復(fù),（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇毒副反應(yīng) 1.血液學(xué)毒性 2.過敏反應(yīng)如面部潮紅、皮膚反應(yīng)、HR增快、BP略降；如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、蕁麻疹等應(yīng)停藥并給予相應(yīng)處理 3.神經(jīng)系統(tǒng)損害，最常見為肢端麻木，有癲癇大發(fā)作的個(gè)案報(bào)告 4.心血管反應(yīng)，常見為一過性心動(dòng)過速和低血壓 5.關(guān)節(jié)和肌肉 50%病人用藥23天感肌肉關(guān)節(jié)疼痛 6.部分病人AK

11、P、GOT和膽紅素升高 7.其他如消化道反應(yīng)、脫發(fā)等，但不嚴(yán)重,（九）歐洲紫杉（taxotere）,商品名：泰索帝 作用機(jī)制同紫杉醇 對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用為紫杉醇的1.312倍 常用劑量：60100mg/m2靜脈滴注1h，每3周1次 不必用特制膠管 預(yù)先應(yīng)用抗過敏藥物，方法：DEX 8mg PO Bid，用藥前1天開始，連用5天 毒副反應(yīng)同紫杉醇,（十）吉西他濱（Gemcitabine）,商品名：健擇 細(xì)胞周期特異性藥物：抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成和修復(fù)所需脫氧核苷酸的量；與脫氧核苷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合進(jìn)入DNA鏈，引起DNA斷裂，細(xì)胞死亡 多用于NSCLC 常用劑量：8001200mg/m2，

12、每周1次，連用23周 主要毒副反應(yīng)；（1）骨髓抑制（2）輕度消化道反應(yīng)（3）較少見的有：呼吸困難、水腫、流感樣癥狀,（十一）羥喜樹堿,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，主要作用于DNA合成期（S期） 與其他抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性 常用劑量：8mg/次，每周23次，每療程60120mg 主要毒副反應(yīng) （1）消化道反應(yīng) （2）骨髓抑制 （3）其他：少數(shù)病人有脫發(fā)、心電圖改變、泌尿道刺激癥狀，但均較輕。,幾種常用的化療方案,SCLC EP方案：順鉑+VP-16 順鉑50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 連用68周 CE方案 卡鉑300350mg/m2iv d1 VP-16 5080mg/m2iv d1d5,幾種常用的化療方案,SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1,幾種常用的化療方案,NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1,幾種新藥聯(lián)合化療方案,NSCLC 吉西他賓+鉑類制劑 如：