多烯酰磷脂膽堿注射液.ppt

1、1,多烯磷脂酰膽堿注射液產(chǎn)品介紹,醫(yī)保乙類,國產(chǎn)獨家,保護(hù)肝臟從根本做起-肝細(xì)胞膜的修復(fù),2,提 綱,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識； 多烯的作用特點和應(yīng)用優(yōu)勢； 多烯的臨床推廣思路； 多烯的關(guān)鍵處方信息,3,保護(hù)肝臟從根本做起-肝細(xì)胞膜的修復(fù),4,下圖表示質(zhì)膜的分子結(jié)構(gòu)，圖為橫截面，上面有蛋白鑲嵌， 磷脂酰膽堿是大多數(shù)生物膜脂質(zhì)的主要組成部分，主要組成膜基質(zhì),膜外液體環(huán)境 膜內(nèi)液體環(huán)境(胞漿) 冰凍蝕刻時非極性膜內(nèi)的斷裂面 外側(cè)內(nèi)在膜蛋白 內(nèi)側(cè)內(nèi)在膜蛋白 外側(cè)外在膜蛋白 內(nèi)側(cè)外在膜蛋白 在膜內(nèi)部具疏水相互作用的跨膜蛋白 帶有糖殘基的糖彈白跨過細(xì)胞膜 側(cè)向運動(A)；翻轉(zhuǎn)運動(B) 脂雙層結(jié)構(gòu)：親水部分(A)與

2、疏水部分(B),細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),肝細(xì)胞膜介于普通膜和高脂性膜之間，其脂類占65%左右， 且主要為磷脂酰膽堿。,5,肝臟在人體的重要性,肝臟是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，承擔(dān)著維持生命的重要功能，形象地比喻”勤奮的化工廠”。 一方面參與食物的消化過程，如糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素與激素等的代謝，另一方面還承擔(dān)重要的解毒和廢物排泄的任務(wù)。,6,多種因素可能損害肝臟,病毒 藥物 脂肪 酒精 腫瘤放化療 外科手術(shù) 工業(yè)毒物,7,肝病時的生物膜改變,臨床基礎(chǔ)研究表明： 無論何種原因引起的肝臟病變，肝細(xì)胞損傷是共同的病理基礎(chǔ)，最常見的細(xì)胞學(xué)結(jié)構(gòu)改變均為肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜受損，從而影響肝細(xì)胞的代謝功能和酶的活性。因此

3、，治療與糾正肝細(xì)胞損傷是各類肝病的主要措施之一。 資料表明:生物膜與自由基、脂質(zhì)過氧化損傷、乙醇毒性、動脈粥樣硬化等發(fā)生密切相關(guān),8,磷脂是人體細(xì)胞和細(xì)胞器膜的基本成分,在膜依賴性新陳代謝和解毒,以及細(xì)胞再生過程中扮演重要角色. 一般細(xì)胞膜合成1mol磷脂，機(jī)體消耗5600卡能量，內(nèi)源性磷脂因合成復(fù)雜，消耗大量能量，受損的肝細(xì)胞難以負(fù)荷 多不飽和磷脂能對已破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行生理性修復(fù)，以恢復(fù)細(xì)胞膜的正常液態(tài)性，從而為肝功能的正常發(fā)揮創(chuàng)造了先決條件。,補充多不飽和磷脂, 是恢復(fù)受損肝細(xì)胞膜的關(guān)鍵!,9,雙線協(xié)同作戰(zhàn),治療肝損傷保護(hù)肝臟從根本做起-肝細(xì)胞膜的修復(fù),一方面延緩或阻止攻擊因子對肝細(xì)

4、胞的損害，如抗病毒藥、戒酒、減肥、停用損傷肝臟的藥物； 同時增強(qiáng)肝臟細(xì)胞的保護(hù)功能，預(yù)防肝細(xì)胞的破壞和死亡。 生物膜保護(hù)劑即是重要的肝細(xì)胞保護(hù)的重要藥物。,10,醫(yī)保乙類,國產(chǎn)獨家,多烯磷脂酰膽堿注射液英文通用名:PPC,作用最全面的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑 治療各種肝損傷的基礎(chǔ)用藥,11,多烯磷脂酰膽堿注射液的組成,它的主要活性成分含有大量游離不飽和脂肪酸（主要是亞油酸），在人體內(nèi)不能自身合成，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要結(jié)構(gòu)。 它通過與人體細(xì)胞膜，尤其是肝細(xì)胞膜的結(jié)合而起到保護(hù)、修復(fù)及促使肝細(xì)胞再生，從而發(fā)揮它的各項治療作用,12,PPC的主要活性成分中含大量的多不飽和脂肪酸（主要是亞油酸），從

5、大豆中提取的一種天然活性物質(zhì),人體自身不能合成. PPC的化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂相同，富含多不飽和脂肪酸,在生物學(xué)功能優(yōu)于后者; PPC替換內(nèi)源性磷脂，結(jié)合入細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,增加膜流動性,加強(qiáng)內(nèi)外物質(zhì)的交換; PPC為肝臟提供的大量能量，是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)形成和發(fā)揮功能所必需； PPC維持或促進(jìn)不同器官及組織的許多膜或酶的功能.,多烯, 維持正常肝功能的基石,13,多烯,參與細(xì)胞膜合成,恢復(fù)肝功能,多烯磷脂酰膽堿,受損肝細(xì)胞膜,恢復(fù)正常肝功能,修復(fù)受損肝細(xì)胞膜,替代內(nèi)源性磷脂直接與 受損肝細(xì)胞膜結(jié)合,健康肝細(xì)胞,多烯作為細(xì)胞膜自身的成分, 給藥24-48小時后主要在肝臟持續(xù)聚積，幾乎完全 由肝細(xì)胞膜攝取

6、，將取代局部膜上的內(nèi)源性磷脂酰膽堿,結(jié)合到肝細(xì)胞及其細(xì)胞器 的膜酶系統(tǒng)，并與膜上的磷脂持久的交換，對損壞的肝細(xì)胞及細(xì)胞器膜起到修復(fù) 作用,直接改善細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。,14,可作為細(xì)胞膜形成和再生的構(gòu)成成分,修復(fù)受損的肝臟,并促進(jìn)肝細(xì)胞再生; 可與人體內(nèi)源性磷脂替換，增加生物膜流動性; 可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性,抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng); 可改善脂質(zhì)代謝,增加脂蛋白的合成，減少肝細(xì)胞的脂肪浸潤； 可保護(hù)免疫性肝細(xì)胞,抑制肝臟炎性反應(yīng); 可阻止及延緩肝纖維化和肝硬化; 可作為乳化劑,穩(wěn)定膽汁，防止膽結(jié)石生成.,多烯，作用機(jī)制最全面的保肝藥,15,16,多烯，可以廣泛應(yīng)用于：,1、急、慢性病毒性肝炎 2、嚴(yán)重肝

7、病如肝壞死，肝硬化，肝昏迷； 3、酒精肝、脂肪肝（也見于糖尿病人）； 4、藥物性肝損傷; 5、腫瘤放化療肝臟損害; 6、全腸外營養(yǎng)中的肝功能異常; 7、手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)； 8、膽汁梗阻、 預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā); 9、妊娠中毒，包括嘔吐； 10 、銀屑病，神經(jīng)性皮炎，放射綜合癥,17,多烯，臨床應(yīng)用及治療益處概述,18,多烯，在臨床應(yīng)用概述,據(jù)國內(nèi)外多組多中心報告 治療急慢性肝炎 可以快速改善癥狀，恢復(fù)肝功能，降酶不反彈； 可以聯(lián)合干擾素治療丙肝，減少停藥后反跳作用. 治療嚴(yán)重肝病 每天6-8支靜滴給藥，有效率為72%; 治療肝纖維化，比丹參注射液等產(chǎn)品更有效 治療脂肪肝 總體有效率80

8、%以上； 基礎(chǔ)研究表明：靜注多烯能更有效改善脂蛋白和膽固醇的分布，改善動脈粥樣硬化，降低高血脂,19,治療酒精肝 酗酒昏迷者,每次8支，每天2次,靜滴可加速清醒 加強(qiáng)肝臟對有害物質(zhì)的耐受性 如抗腫瘤藥，免疫抑制劑，抗生素，中藥注射液導(dǎo)致的藥物性肝損傷 外科肝膽手術(shù)前后，全腸外營養(yǎng)中的肝功能異常 可以采取3-4支/次,每天2次，保護(hù)肝細(xì)胞，恢復(fù)肝功能,多烯，在臨床應(yīng)用概述,20,治療藥物性肝損傷,有研究報道：臨床有1000多種藥物不同程度對肝臟造成損傷，尤其是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤的化療藥、嚴(yán)重感染中的抗生素、抗結(jié)核藥、以及中藥注射液。 多烯直接作用于肝細(xì)胞膜，則能使受損的肝功能和酶活力恢

9、復(fù)正常，促進(jìn)其再生，可以有效的預(yù)防或治療藥物性肝損傷. 北京腫瘤醫(yī)院的吳梅娜等對70例(化療202例次)實體瘤化療患者使用多烯，結(jié)果顯示多烯在預(yù)防化療藥物所致的肝臟損害方面有顯著療效，改善化療患者的生活質(zhì)量。,21,多烯，在臨床治療中的益處,可加速臨床癥狀以及生化參數(shù)的正常化，尤其是長期使用降低轉(zhuǎn)氨酶、退黃不反彈； 與對照組相比，多烯可有效抑制炎癥反應(yīng)、減少肝細(xì)胞的壞死、減少脂質(zhì)沉積和纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生； 縮短住院時間； 減少肝臟疾患后遺癥的發(fā)生,22,K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential” phospholipid as a memb

10、rane therapeutic,多烯，安全性高,患者耐受性好,多烯從大豆中提煉的天然活性物質(zhì); 與體內(nèi)的磷脂一樣，是細(xì)胞膜的組成成分; 自1952年在德國上市以來，用于肝病治療已經(jīng)有50多年的歷史，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道; 有臨床研究報道： 1979到1989年十年間，歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用多烯的不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.0018%-0.00056%.,23,產(chǎn)品定位及推廣策略,24,常見的保肝藥物,甘草酸二胺 谷胱甘肽 乙酰半胱氨酸 硫普羅寧 腺苷甲硫氨酸 熊去氧膽酸 多烯磷脂酰膽堿,25,硫普羅寧和谷胱甘肽等 硫普羅寧和谷胱甘肽含硫基,是通過保護(hù)細(xì)胞膜上含疏基的蛋白質(zhì)和保護(hù)疏基不被破壞起

11、到保護(hù)細(xì)胞膜的作用.不能長期大劑量應(yīng)用于重癥肝病治療,目前列為高風(fēng)險的注射液產(chǎn)品; 降轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo),在停用后有不同程度的反彈現(xiàn)象發(fā)生; 都有不同程度的不良反應(yīng)報道 硫普羅寧,有發(fā)熱、皮疹、瘙癢、休克等反應(yīng); 谷胱甘肽,有皮疹，藥物熱、 惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng).,多烯，區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢,26,多烯，區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢,甘草酸單銨(強(qiáng)力寧),甘草酸單銨S(美能) 甘草酸二銨(甘利欣) 降轉(zhuǎn)氨酶后,有反跳; 甘草酸水鈉潴留,升高血壓的副作用 治療過程中, 出現(xiàn)高血壓,血鈉滯留,低血鉀等情況,應(yīng)定期測血壓和血清鉀,鈉濃度. 妊娠婦女也不宜用.,27,多烯，區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢,多烯從大豆中提取天

12、然活性物質(zhì)，是細(xì)胞膜的必需成分，不增加肝臟負(fù)擔(dān)，長期應(yīng)用安全性高； 長期使用，降酶退黃不反彈,恢復(fù)正常的肝功能； 適合各種肝損傷,尤其治療嚴(yán)重肝病的肝臟纖維化； 早期，長期大劑量使用,保護(hù)肝臟效果更好! 有臨床研究報道： 每日靜脈應(yīng)用多烯的劑量高達(dá)5000mg，約20支，最長持續(xù)治療3個月,28,多烯，產(chǎn)品定位,作用最全面的肝細(xì)胞保護(hù)劑 治療各種肝損傷的基礎(chǔ)用藥,雙線出擊,修復(fù)肝細(xì)胞，保護(hù)肝功能,29,多烯磷脂酰膽堿有效治療病毒性肝炎 多烯磷脂酰膽堿有效減少肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，改善肝臟脂質(zhì)代謝同時改善脂肪肝伴有的血脂異常，有效修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜，延緩肝纖維化和肝硬化進(jìn)程 多烯磷脂酰膽堿

13、肝酶活性恢復(fù)快，脂肪變性明顯，損傷的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)恢復(fù)快對嚴(yán)重毒性肝損傷可以降低病人死亡率，促進(jìn)病人康復(fù) 多烯磷脂酰膽堿降低病人血清中的氨和游離酚，增強(qiáng)肝臟氧化機(jī)能改善肝臟解毒功能，有效控制肝纖維化和肝硬化的進(jìn)程,30,多烯磷脂酰膽堿與其他治療措施結(jié)合，發(fā)揮保肝作用，有助搶救肝昏迷病人的生命 多烯磷脂酰膽堿改善肝臟病人膽汁成分，抑制膽固醇結(jié)石形成，在肝膽外科手術(shù)中效果明顯 多烯磷脂酰膽堿-早期、足量、長療程使用療效更加顯著，最大劑量可達(dá)到8支，一般在2-6支之間根據(jù)病情調(diào)整。 多烯磷脂酰膽堿耐受性良好，安全性高，植物類藥,臨床安全用藥史50年。,31,急診科,產(chǎn)科,內(nèi)分泌科,腎內(nèi)科,皮膚科,心血管

14、科,目標(biāo)科室,32,多烯，臨床目標(biāo)科室,33,多烯，目標(biāo)科室,34,目標(biāo)三甲醫(yī)院月度上量計劃表,35,關(guān)鍵處方信息及臨床應(yīng)用經(jīng)驗,36,多烯有兩種用法:靜脈推注和靜脈滴注，建議臨床醫(yī)生多采用靜脈滴注. 配置靜脈輸液，只可用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋,如: 5、10葡萄糖溶液;5木糖醇溶液;果糖注射液. 嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液（生理氯化鈉溶液，林格液等）稀釋。,多烯的用法,37,多烯的用量,1、靜脈滴注： 一般每天輸注24安瓿。 如需要，每天劑量可增加至68安瓿。 2、靜脈推注： 成人和青少年一般每日緩慢靜注12安瓿,嚴(yán)重病例每日注射24安瓿,一次可同時注射2安瓿的量。,38,輕度肝損傷：建議每日支

15、中重度肝損傷：建議每日6-8支以上. 對糖尿病型肝損傷患者: 先注射短效胰島素(參照5%葡萄糖 250ml 加3-6IU),再輸注多烯. 也可以直接將短效胰島素加入多烯中使用.,臨床應(yīng)用的經(jīng)驗,39,經(jīng)驗性用法,稀釋液的選擇 可以選用果糖注射液 靜脈推注 一定要沖管 靜脈滴注 100ml加入支，日次 250ml加入支，日次,40,護(hù)士使用中注意事項,根據(jù)藥物的理化和藥理性質(zhì)安排輸液順序; 兩組不同的濃度藥物混合時,先加高濃度后加低濃度; 兩種藥物混合,一次只加一種藥物到輸液瓶,等待混合均勻后,液體無外觀異常變化在再加另一種藥物; 兩組不同的藥液使用,應(yīng)該使用葡萄糖或生理鹽水沖洗輸液管.,41,

16、與競爭產(chǎn)品的協(xié)同應(yīng)用,42,根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理最新頒布的多烯磷脂酰膽堿注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（YBH26162005）進(jìn)行檢驗， 通過資料對比，天興與進(jìn)口的易善復(fù)質(zhì)量比較如下：,區(qū)別易善復(fù)的優(yōu)勢,43,區(qū)別易善復(fù)的優(yōu)勢,易善復(fù)重點 推廣口服的膠囊； 關(guān)注脂肪性肝炎和酒精肝的治療； 在住院部，醫(yī)生可以先靜脈多烯和后處方易善復(fù)形成序貫用藥的順序,44,多烯與常見注射保肝藥的差異化協(xié)同,臨床中用藥原則：短期快速降酶,改善癥狀,和中長期的恢復(fù)功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生相互結(jié)合 多烯與常見注射保肝藥在臨床可以相互匹配使用 先硫普羅寧多烯 先還原型谷胱甘肽多烯,45,總結(jié),醫(yī)保乙類產(chǎn)品，天興牌多烯注射液： 是從大豆中提取天然活性物質(zhì)，為人體細(xì)胞膜的必 需成分，不增加肝臟負(fù)擔(dān)，長期應(yīng)用安全性高 多烯將多不飽和磷脂引入肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)內(nèi)，替代內(nèi)源性磷脂，對受損肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行生理性修復(fù)，為肝功能的正常發(fā)揮創(chuàng)造了先決條件。 多烯可有效抑制