第十一章 內(nèi)分泌

1、第十一章 內(nèi)分泌 Endocrine,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室 于文燕,主講教師簡介,基本簡歷： 于文燕 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，講師，博士 教學(xué)特色： 緊密聯(lián)系臨床，將課程講活講透徹 教學(xué)成果： 近兩年，在核心期刊發(fā)表教改論文2篇,第二節(jié) 下丘腦與垂體的內(nèi)分泌,第一節(jié) 概 述,第五節(jié) 腎 上 腺 的 內(nèi) 分 泌,第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素,第六節(jié) 胰 島 的 內(nèi) 分 泌,第三節(jié) 甲 狀 腺 的 內(nèi) 分 泌,教學(xué)內(nèi)容,教學(xué)要求,熟悉激素的概念、一般特性、分類及激素的作用原理、激素分泌的調(diào)節(jié) 掌握下丘腦-腺垂體系統(tǒng)，了解下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng) 掌握甲狀腺激素的生物學(xué)作用，熟悉甲狀腺激素

2、合成和分泌調(diào)節(jié) 了解甲狀旁腺激素及降鈣素、維生素D3的生物學(xué)作用及分泌調(diào)節(jié),掌握腎上腺皮質(zhì)激素的作用及分泌調(diào)節(jié)，了解腎上腺髓質(zhì)激素。 掌握和熟悉胰島素的生物學(xué)作用和胰島素的分泌調(diào)節(jié)，了解胰高血糖素的作用 了解應(yīng)激的基本概念和應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化以及機(jī)體的代謝、功能變化。,第一節(jié) 概 述,內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能，故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。,激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分

3、泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞，發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone) 。 內(nèi)分泌：經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。 自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞。,一、激素作用的一般特性 (一)激素的信息傳遞作用 （二）激素作用的相對特異性 （三）激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。,（四）激素間的相互作用 1.協(xié)同作

4、用 2.頡頏作用 3.允許作用,（五）激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性變化，稱為生物節(jié)律。是由生物鐘決定的。 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。,如： ACTH分泌的日節(jié)律,ACTH分泌的日節(jié)律,二、激素的分類與作用機(jī)制 (一)分類 1.含氮激素 肽類和蛋白質(zhì)類激素: 主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、降鈣素、胃腸激素等。 胺類激素: 有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。 2.類固醇(甾體)激素 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,(二)激素作用的機(jī)制： 受體的分類 (1)細(xì)胞膜受體：非脂溶性激素與這類受體結(jié)合發(fā)揮作用。 (2)細(xì)胞內(nèi)受體：脂溶性激素與這類受體結(jié)

5、合發(fā)揮作用。這類受體分胞漿受體與核受體。,受體的調(diào)節(jié) 指對受體的數(shù)量及與受體的親和力的調(diào)控和影響。,膜外N端：識別、結(jié)合第一信使,膜內(nèi)C端：激活G蛋白,1.含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP第二信使模式,神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）,興奮性G蛋白(GS),激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受體,激活G蛋白(與、亞單位分離),激活cAMP依賴的蛋白激酶A,2.類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說,激素進(jìn)入細(xì)胞膜,與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物,H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi),H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合,此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì) 的非蛋白

6、質(zhì)的特異位點(diǎn)上,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),H-R復(fù)合物,三、激素分泌的調(diào)節(jié),1、反饋調(diào)節(jié),2、非反饋調(diào)節(jié),第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌 一、下丘腦的內(nèi)分泌 (一)下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：,下丘腦,N垂體,下丘腦垂體束,下丘腦,腺垂體,垂體門脈,二、神經(jīng)垂體激素,視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OXT 和運(yùn)載蛋白,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,釋放,Ca2+,(一

7、)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT) 1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。 (1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。 (2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。 2.OXT的分泌調(diào)節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：,吸吮乳頭 產(chǎn)道壓迫,下丘腦 N垂體,N-體液反射,OXT 合成分泌,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用 2.縮血管作用 3.釋放ACTH作用,(二)

8、下丘腦調(diào)節(jié)肽,三、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。 (一) 生長素（growth hormone GH） 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。,1.生長素的作用： (1)促進(jìn)生長發(fā)育： 幼年時(shí)期缺乏侏儒癥； 幼年時(shí)期過多巨人癥； 成年后過多肢端肥大癥。,(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝： 蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。GH過量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理

9、量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；GH過量則抑制糖的利用血糖垂體性糖尿病。,1.生長素的作用,2.生長素的作用機(jī)制：,生長素（GH）,生長素介質(zhì)（SM） 又稱為 胰島素樣生長因子(IGF-和IGF-),誘導(dǎo)產(chǎn)生,通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式,肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體,軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體,通過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)模式,促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝,注1： GH的促生長作用是通過IGF實(shí)現(xiàn)的。 注2： 影響GH受體數(shù)量的因素： GH、饑餓或營養(yǎng)不良數(shù)量； P3、T3 數(shù)量。,3.生長素的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,IGF,GH,甲狀腺素 雌激素 雄激素,血糖降

10、低 氨基酸 慢波睡眠 應(yīng)激刺激,下丘腦激素： GH、IGF的反饋調(diào)節(jié)： 代謝產(chǎn)物： 睡眠： 運(yùn)動、應(yīng)激、性激素：,cAMP/Ca2+ （第二信使）,(二)催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,對性腺的作用： 女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌

11、。 高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用下丘腦GnRH腺垂體FSH、LH抑制排卵。 男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。,2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,吸吮乳頭 應(yīng)激刺激,下丘腦激素： 吸吮乳頭反射： 應(yīng)激刺激：,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。 (四)促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。 (五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenoco

12、rticotropin.ACTH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌,甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍

13、。,一、甲狀腺激素的合成與代謝,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。,(一)甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,1.腺泡攝碘 甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。,泵,I-,I-,攝碘,-50mV,“碘泵”的攝碘 實(shí)際是Na+-K+泵活動提供能量完成的，是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。 CIO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。,I-i,I-o,2050倍,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。

14、I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。,I-,I或I2,過氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。,TG-酪氨酸-I (MIT),過氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),過氧化酶,偶聯(lián)(縮合),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ，都是在同一TG分子上進(jìn)

15、行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4T3 201，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT從而T3。,甲狀腺激素的合成與釋放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,攝碘,I-,I或I2,腺泡上皮細(xì)胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,縮合,貯存,胞飲,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脫碘酶,溶酶體,(二)甲狀腺激素的貯存、釋放

16、、運(yùn)輸和代謝 1.貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4T3） 2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。,3.運(yùn)輸 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99以上)，T3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。,4.代謝 T

17、3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。,二、甲狀腺激素的生理作用 (一)對代謝的影響 1.能量代謝 T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。,2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。,(2)脂肪代謝 T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。,(3)糖代

18、謝 T3與T4生理劑量有降低血糖的作用,T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。,(二)對生長發(fā)育的作用 T4、T3促進(jìn)生長發(fā)育的機(jī)制： 誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長； 促進(jìn)長骨的生長發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。,(三)對各器官系統(tǒng)的作用 1.神經(jīng)系統(tǒng) T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。 2.心血管

19、系統(tǒng) T4、T3能使心率，心縮力，心輸出量。 T3能增加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，增強(qiáng)心縮力。,3.其他 甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。 甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。 甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。,(一)下丘腦 | 腺垂體 | 甲狀腺軸：自動控制 回路的調(diào)節(jié),三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（三）其他：N、激素等影響,（二）甲狀腺 自身調(diào)節(jié),下丘腦,生長抑素,生長素,皮質(zhì)醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,應(yīng) 激,內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,

20、甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負(fù)反饋,生長抑素 生長素 皮質(zhì)醇,？,下 丘 腦,(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。,雌 激 素,影響腺垂體分泌TSH的因素還有：,生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增強(qiáng)腺垂體對TRH的反應(yīng)。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負(fù)反饋,？,下 丘 腦,2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，血中出現(xiàn)

21、化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI),與TSH競爭受體。,內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠,交感神經(jīng),T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負(fù)反饋,？,下 丘 腦,3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成TSH的合成與釋放；抑制TFH受體的合成TRH受體數(shù)量TRH作用。從而保持T3、T4濃度相對恒定。,內(nèi)外環(huán)境刺激： 寒冷、應(yīng)激、妊娠,長期缺乏碘T3、T4的合成和釋放T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。,對一定范

22、圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 當(dāng)血碘濃度1mmol/L10mmol/L，甲狀腺的攝碘能力開始下降消失(過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng))，甲狀腺激素合成降低；若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。,(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié),第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作

23、用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。,一、甲狀旁腺激素 的作用 (一) 促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣,1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。 2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。,(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣： PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3: 促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。,PTH激活腎1-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3，其作用：

24、促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣和磷； 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放： .刺激成骨細(xì)胞的活動促骨鈣沉積和骨的形成； .當(dāng)血鈣降低時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活動，增強(qiáng)骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高; .增強(qiáng)PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時(shí)，PTH的作用明顯減弱。 .刺激成骨細(xì)胞合成與分泌骨鈣素(存在于骨質(zhì)中，能與鈣結(jié)合的多肽，對調(diào)節(jié)和維持骨鈣起著重要作用)。,二、降鈣素的作用 (一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 (二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。 (三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。,作 用,破骨細(xì)胞

25、的活動溶骨作用,成骨細(xì)胞的活動成骨作用,腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,腎近曲小管重吸收磷,1,25-(OH)2-D3的生成腸粘膜吸收鈣,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血鈣、降低血磷。 C T 降低血鈣、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血鈣、升高血磷。,總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用,因 素,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié),血鈣,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其 他,生長素、催乳素,糖 皮 質(zhì)

26、激 素,兒 茶 酚 胺、 C T,進(jìn)食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生長抑素、血Mg2+,-,第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌 (一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1.種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。,(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用,1. 對物質(zhì)代謝的作用,向心性肥胖,糖皮質(zhì)激素增多時(shí)， 促進(jìn)脂肪的分解 動員脂肪重新分布， 產(chǎn)生向心性肥胖。,2.對其他組織器官的作用,4

27、.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反應(yīng)的作用：,機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。,有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負(fù)反饋,下 丘 腦,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,1.CRH的作用 促進(jìn)ACTH的合成與分泌。 CRH對CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,短負(fù)反饋,？,(三)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負(fù)反

28、饋,下 丘 腦,短負(fù)反饋,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,2.ACTH的作用 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。 ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。 ACTH對CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。,有害刺激：疼痛 寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負(fù)反饋,下 丘 腦,短負(fù)反饋,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,3.糖皮質(zhì)激素的作用 糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫?ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。,二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分

29、泌,(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝 1 合成： 髓質(zhì)以E為主； 交感以NE為主。 2 代謝： 由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。,(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,(三)腎上腺髓質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),腎上腺髓質(zhì)分泌,糖皮質(zhì)激素,ACTH,注：為促進(jìn)；為抑制,交感神經(jīng),N受體,多巴胺羥化酶,誘導(dǎo),多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反饋,髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi) 多巴胺和NE,酪氨酸羥化酶活性,E 髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi),第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌 胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長抑素；PP細(xì)胞，分泌胰多肽。 胰島素於1965年我國首先人工合成。 一、胰

30、島素 (一)胰島素的作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯),胰島素,與受體酪氨酸激酶結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長,膜外N端：識別、結(jié)合胰島素 膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰島素的作用機(jī)制,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,與靶細(xì)胞漿中的ISR-1 (IGF-1)受體底物結(jié)合,胰 島 素,蛋白分解,脂肪分解,酮體生成,酮血癥,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脫水,體重 (尿氮),口渴,多飲,高滲性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饑餓感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰

31、島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀,腎糖閾,(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié),胰島素分泌,迷走神經(jīng),血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮質(zhì)激素,抑胃肽,胰高血糖素,(還通過胃腸激素的間接作用),腎上腺素 生長抑素 胰抑素,交感神經(jīng) ,降鈣素基 因相關(guān)肽 (CGRP),注：為促進(jìn)；為抑制,(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。,二、胰高血糖素,

32、本章復(fù)習(xí)思考題及答案,標(biāo)準(zhǔn)答案D,1.關(guān)于內(nèi)分泌系統(tǒng)最佳的描述是 A.區(qū)別于外分泌腺的系統(tǒng) B.無導(dǎo)管，分泌物直接進(jìn)入血液的腺體 C.分泌物通過體液傳遞信息的系統(tǒng) D.包括內(nèi)分泌腺與分散存在于機(jī)體各處的內(nèi)分泌細(xì)胞的一個(gè)大系統(tǒng) E.全身的內(nèi)分泌細(xì)胞群及其分泌的激素的總稱,2影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的最重要的激素是 A.糖皮質(zhì)激素 B.生長素 C.鹽皮質(zhì)激素 D.腎上腺素 E.甲狀腺激素,標(biāo)準(zhǔn)答案E,3.血液中生物活性最強(qiáng)的甲狀腺激素是 A.一碘甲腺原氨酸 B.二碘甲腺原氨酸 C.三碘甲腺原氨酸 D.四碘甲腺原氯酸 E.逆一三碘甲腺原氨酸,標(biāo)準(zhǔn)答案C,4.下列哪一項(xiàng)不是甲狀腺激素的生理作用? A.抑制糖原合成 B.促進(jìn)外周組織對糖的利用 C.適量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成 D.提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 E.減慢心率和減弱心肌收縮力,標(biāo)準(zhǔn)答案E,5.糖皮質(zhì)激素對代謝的作用是 A.葡萄糖的利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 B.促進(jìn)葡萄糖的利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 C.葡萄糖的利用，抑制蛋白質(zhì)分解 D.抑制葡萄糖的利用，促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 E.抑制