抗腫瘤藥物臨床合理使用PPT

1、常用抗腫瘤藥物合理使用,內(nèi)容提要,抗腫瘤藥物應(yīng)用的原則,抗腫瘤藥物藥理學(xué)基礎(chǔ),腫瘤化學(xué)治療的現(xiàn)狀與歷史,近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑,1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤,1950s發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶,1990s發(fā)現(xiàn)紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,2000s靶向治療、診療個(gè)體化,1970s發(fā)現(xiàn)順鉑、阿霉素,第一階段 建立評價(jià)抗腫瘤藥物的療效和毒性 第二階段 建立腫瘤動物模型和細(xì)胞模型，進(jìn)行抗腫瘤藥物活性篩選 細(xì)胞動力學(xué)和藥代動力學(xué) 完善臨床隨機(jī)對照評價(jià)體系 第三階段 腫瘤綜合治療和多藥聯(lián)合化療 關(guān)注遠(yuǎn)期療效和毒性 兒童白血病、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤根治性療效 發(fā)現(xiàn)原癌基因、多藥耐藥基因 生物治療和基因治療 造血因

2、子的應(yīng)用 第四階段 循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 分子靶向藥物 腫瘤個(gè)體化治療,抗腫瘤藥物藥理學(xué)基礎(chǔ),抗腫瘤藥物分類 藥效學(xué)特點(diǎn) 藥代學(xué)特點(diǎn) 毒副作用與防治原則 耐藥性與對策,抗腫瘤藥物傳統(tǒng)分類,來源和作用機(jī)制,烷化劑 抗代謝藥物 抗生素 植物類激素 其他（鉑類、靶向等）,藥物作用的分子靶點(diǎn),作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 影響核酸合成的藥物 作用于DNA模板影響RNA轉(zhuǎn)錄或抑制DNA依賴RNA聚合酶而抑制RNA合成的藥物 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 其他類型的藥物,臨床藥理學(xué)分類,細(xì)胞毒類藥物 作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 烷化劑 鉑類化合物 絲裂霉素 蒽環(huán)類 影響核酸合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑 胸腺核苷合成酶抑

3、制劑 嘌呤核苷合成酶抑制劑 核苷酸還原酶抑制劑 DNA多聚酶抑制劑 作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 放線菌素D、光輝霉素 作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制藥物 作用于有絲分裂期，干擾微管蛋白合成的藥物 其他細(xì)胞毒藥物,激素類 抗雌激素 芳香化酶抑制劑 孕激素 性激素 抗雄激素 黃體生成素釋放激素激動劑/拮抗劑 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 單克隆抗體 其他： 細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 新生血管生成抑制劑 表皮生長因子受體抑制劑 基因治療 瘤苗 輔助藥 升血藥、止吐藥、鎮(zhèn)痛藥、抑制破骨細(xì)胞藥物,不同抗腫瘤藥物作用機(jī)制,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、亞硝脲類和塞替派 鉑類化合物：順鉑、卡鉑、

4、草酸鉑 絲裂霉素 蒽環(huán)類：多柔比星、表柔比星等,（一） 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物,本類藥物可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。 分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。 骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快 對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性低，毒性大。 細(xì)胞周期非特異性藥物,烷化劑,代表藥物-環(huán)磷酰胺（CTX） 作用特點(diǎn)：需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制DNA合成，干擾DNA和RNA功能。 臨床應(yīng)用：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞病、腦、乳腺、頸、子

5、宮內(nèi)膜、肺、前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。 不良反應(yīng)：骨髓抑制、膀胱炎。,亞硝基脲類,卡莫司汀 特點(diǎn)：能通過血腦屏障。 臨床作用：對腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病有效，對惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其他藥物合用對惡性黑色素瘤有效。 不良反應(yīng)：主要為延遲性骨髓抑制劑，骨髓抑制經(jīng)常發(fā)生在用藥后46周，白細(xì)胞最低值見于56周。,破壞DNA的抗生素,絲裂霉素（MMC） 作用特點(diǎn)：抑制DNA合成，可引起DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；對細(xì)菌有抗菌作用，是一種細(xì)胞周期非特異性的藥物。 臨床應(yīng)用：治療各種實(shí)體瘤，與5-FU、多柔比星聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提

6、高治療惡性淋巴瘤療效。 不良反應(yīng)：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險(xiǎn)的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合癥，當(dāng)總劑量高于70mg/m2時(shí)，腎衰的發(fā)生率高達(dá)28%。,破壞DNA的抗生素,博來霉素（BLM） 作用特點(diǎn)：抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。為細(xì)胞周期非特異性藥物。 臨床應(yīng)用：對鱗狀上皮細(xì)胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌有較好療效。治療睪丸癌時(shí)與長春堿、順鉑合用可使部分患者獲完全緩解。 不良反應(yīng)：對骨髓抑制很輕，肺間質(zhì)纖維化是本品的最嚴(yán)重的毒性。,與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物,順鉑（DDP） 作用特點(diǎn)：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的7位上的N結(jié)合，引起DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA

7、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。 臨床應(yīng)用：廣譜。 不良反應(yīng)：常見嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過100mg/（m2.d）的病人。,與DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物,卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） 為第二代鉑類化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順鉑相同。耳毒性和神經(jīng)毒性。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，腎毒性和致吐性低于順鉑。,影響核酸合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤 胸腺核苷合成酶抑制劑：氟尿嘧啶、氟脲苷、替加氟、卡培他濱 嘌呤核苷合成酶抑制劑：巰嘌呤、硫鳥嘌呤等 核苷酸還原酶抑制劑：羥

8、基脲 DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷,二氫葉酸還原酶抑制劑,甲氨蝶呤（MTX） 作用特點(diǎn)：與二氫葉酸還原酶（DHFR）有高親和力，可競爭性地與DHFR結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，DNA和RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 臨床應(yīng)用：兒童急性淋巴性白血病，若與長春新堿、強(qiáng)的松、6-巰基嘌呤合用，90%可完全緩解；與5-FU、更生霉素合用可使部分患者長期緩解。 不良反應(yīng)：骨髓和胃腸道上皮毒性。骨髓抑制，胃腸道反應(yīng),嘧啶核苷酸合成抑制劑,氟尿嘧啶（5-FU） 作用特點(diǎn)：在體內(nèi)經(jīng)活化途徑生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期

9、特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。 5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。 臨床應(yīng)用：主要應(yīng)用于胃腸道腫瘤、乳腺癌治療。 不良反應(yīng)：主要骨髓和胃腸道毒性。,卡培他濱,肝羧酸酯酶將卡培他濱水解為5-脫氧-5-氟胞苷（5-DFCR）,卡培他濱,適應(yīng)證：1250mg/m2，一日兩次 ADR：腹瀉、手足綜合征 禁忌癥：二氫嘧啶脫氫酶缺陷患者禁用。 CLCr低于30 mL/min，永久停用 DDI: 卡培他濱抑制CYP2C9 同工酶，與CYP2C9 底物華法林聯(lián)用，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測INR；與苯妥英合用，常規(guī)監(jiān)測苯妥英的血漿濃度。 索夫立定

10、及其同型物給藥后，開始卡培他濱治療至少4 周的等待期。 注意事項(xiàng) 卡培他濱與食物一同服用。 注意腹瀉和手足綜合癥的處理,作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 放線菌素D、阿克拉霉素、光輝霉素,作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制藥物： 伊立替康 托泊替康 羥喜樹堿 依托泊苷 替尼泊苷,伊立替康,依托泊苷（VP-16）： S期和G2期的細(xì)胞對其最為敏感。 抗癌譜較廣。對小細(xì)胞肺癌有效率達(dá)40%。 替尼泊苷： 作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似，S期和G2期細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。 能通過血腦屏障，對治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。 適用于惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其

11、他瘤體。,作用于有絲分裂期，干擾微管蛋白合成的藥物 紫杉類 長春堿類 高三尖杉酯堿,紫杉醇（紫素，泰素） 作用特點(diǎn)：與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，抑制微管多聚化而使之穩(wěn)定，從而阻斷細(xì)胞的有絲分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其對干擾素合用時(shí)，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。 臨床應(yīng)用：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。 不良反應(yīng)：骨髓抑制，神經(jīng)毒性和心臟毒性。,紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白結(jié)合型紫杉醇區(qū)別之處？ 紫杉醇 助溶劑聚氧乙基代蓖麻油，容器和輸液器不含聚氯乙烯（PVC），延長輸液時(shí)間 紫杉醇脂質(zhì)體：主要成份為紫杉醇，輔料為：

12、卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。用量同紫杉醇，預(yù)處理同紫杉醇，只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋，專用振蕩器，輸液器無特殊要求 白蛋白結(jié)合型紫杉醇：推薦劑量增加，無需預(yù)處理，神經(jīng)毒性較低,不良反應(yīng),多西他賽：骨髓抑制、過敏反應(yīng)、液體潴留并發(fā)水腫反應(yīng)、神經(jīng)毒性、心血管副作用、脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高等；使用多西他賽的早期，大約50的患者在34個(gè)周期后，出現(xiàn)體液潴留癥狀，如踝骨水腫、胸腔積液和腹水等。 紫杉醇：骨髓抑制、過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、心血管副作用、脫發(fā)、肝臟毒性、輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。,紫杉醇注射劑是由50乙醇與50聚氧乙烯蓖麻油衍生物配制而成； 急性超敏反應(yīng)：氧乙聚烯蓖麻油

13、引起。 預(yù)處理： 常用的藥物組合是地塞米松+苯海拉明+組胺H2受體拮抗劑 多西他賽是由乙醇和吐溫-80配制而成 3天地塞米松預(yù)處理，預(yù)防體液潴留及血管水腫,干擾微管蛋白形成的藥物,長春新堿（VCR） 作用特點(diǎn)：通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲形成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于M期，是M期細(xì)胞周期特異性藥物。 臨床應(yīng)用：長春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍奇金病和惡性淋巴瘤。單獨(dú)使用對兒童急性淋巴性白血病的完全緩解率達(dá)50%，與潑尼松合用可達(dá)90%。 不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性為限制劑量毒性。 長春地辛：作用機(jī)制與長春新堿相同，其作用強(qiáng)度為長春新堿的310倍，適用于急性淋巴性白血病

14、、慢性粒細(xì)胞白血病的突發(fā)危象。,其他細(xì)胞毒藥物 L-門冬酰胺酶、達(dá)卡巴嗪,阻止原料供應(yīng)的藥物,門冬酰胺酶（左旋門冬酰胺酶） 作用特點(diǎn)：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長。 臨床應(yīng)用：對急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá)50%以上，用于腫瘤治療時(shí)，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。 不良反應(yīng)：過敏性休克、蕁麻疹、低蛋白血癥、外圍組織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反應(yīng)。,（二）激素類,抗雌激素 芳香化酶抑制劑 孕激素 性激素 抗雄激素 黃體生成素釋放激素激動劑/拮抗劑,乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和甲狀腺癌等都與相應(yīng)激素失調(diào)有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡

15、，可抑制這些腫瘤生長，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。 雄激素：對晚期乳癌、絕經(jīng)前后5年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。 雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 孕激素：可使部分子宮內(nèi)膜癌癥狀改善，腫瘤縮小，生存期延長。 腎上腺皮質(zhì)激素：有抑制淋巴組織的作用，對急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快，但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥與抗菌藥。,他莫昔芬（三苯氧胺） 作用特點(diǎn)：能與雌二醇竟?fàn)幣c雌激素受體結(jié)合。誘導(dǎo)改變受體的三維空間形狀，阻止受體與DNA上的雌激素反應(yīng)成分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性乳腺腫瘤細(xì)胞的生長。 臨床應(yīng)用：用于乳腺癌ER（+）的內(nèi)分泌治療首選

16、藥物之一。,戈舍瑞林：是促黃體生成素釋放激素的一種類似物，長期使用抑制腦垂體促黃體生成素的合成，從而引起男性血清睪丸酮和女性血清雌二醇的下降。人工去勢。絕經(jīng)前女性聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療ER(+)乳腺癌。聯(lián)合比卡魯胺治療未去勢前列腺癌。,選擇性芳香化酶抑制劑：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦，絕境后ER(+)乳腺癌 非甾體類抗雄激素藥物：比卡魯胺，與雄激素受體結(jié)合而不激活基因表達(dá)，從而抑制了雄激素的刺激，導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。 與促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。,（三）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,干擾素 白介素-2 胸腺肽類,（四）單克隆抗體,利妥昔單抗 西妥昔

17、單抗,（六）其他,細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 維A酸 亞砷酸 細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡劑 新生血管生成抑制劑 表皮生長因子受體抑制劑 基因治療 瘤苗,（七）,輔助藥 生血藥 G-CSF GM-CSF 白介素-11 EPO 止嘔藥 鎮(zhèn)痛藥 抑制破骨細(xì)胞藥物,抗腫瘤藥物藥理學(xué)基礎(chǔ),抗腫瘤藥物分類 藥效學(xué)特點(diǎn) 藥代學(xué)特點(diǎn) 毒副作用與防治原則 耐藥性與對策,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),對癌細(xì)胞的殺傷遵循一級動力學(xué)規(guī)律 藥物增加一個(gè)算術(shù)級 細(xì)胞存活率下降一個(gè) 對數(shù)級,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),劑量-存活率曲線 簡單指數(shù)型：周期非特異性藥物 閾值指數(shù)型：小劑量時(shí)為亞致死性損傷 雙相指數(shù)型 指數(shù)坪值,藥物濃度（ug/mL）,存活

18、率%,閾值指數(shù)型,100 0,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),雙相指數(shù)型 存在藥物敏感性不同的細(xì)胞群 指數(shù)坪型 存在對藥物不敏感的細(xì)胞群 大多數(shù)抗代謝藥：S期細(xì)胞,存活率%,存活率%,藥物濃度（ug/mL）,藥物濃度（ug/mL）,100 0,100 0,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),對細(xì)胞增值速率的選擇性與時(shí)相特異性 對細(xì)胞增值速率的選擇性： 藥物對慢增值率細(xì)胞和快增值率細(xì)胞達(dá)到相同的殺滅水平的劑量之比 細(xì)胞周期不同時(shí)相的腫瘤細(xì)胞對藥物敏感性不同,腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué),S DNA合成期,G2 分裂前期,M 分裂期,無增殖力細(xì)胞,G0 靜止期,G1 合成前期,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),抗腫瘤藥物對

19、細(xì)胞周期進(jìn)程的阻滯作用 長春新堿和長春堿阻滯細(xì)胞于M期 博來霉素組織細(xì)胞于G2期 羥基脲選擇性殺滅S期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞于G1期 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷作用于S期,周期非特異性藥物：對增殖細(xì)胞群的各期，甚至G0期細(xì)胞都有殺傷作用，主要包括： 烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀。 抗生素類：放線菌素D、蒽環(huán)類、絲裂霉素、平陽霉素、博萊霉素等。 其他：鉑類等。,二、抗腫瘤藥物的藥效學(xué)特點(diǎn),抗腫瘤藥物對細(xì)胞殺傷的強(qiáng)度與效能 IC50 體外藥物試驗(yàn)的局限性 機(jī)體可耐受的最大劑量 周期非特異藥物效能較高，毒性也較大，適合間歇給藥 周期特異性藥物效能較低，適合持續(xù)給藥，

20、維持一定的有效濃度 氟尿嘧啶、卡培他濱,化學(xué)治療的局限性,殺滅固定比例的細(xì)胞 誘導(dǎo)緩解 緩解后的鞏固與強(qiáng)化治療 機(jī)體免疫功能,三、抗腫瘤藥物的藥代動力學(xué),吸收： 環(huán)磷酰胺、苯丙酸氮芥、甲氨蝶呤、巰嘌呤、羥基脲,三、抗腫瘤藥物的藥代動力學(xué),分布： 血腦屏障、血瘤屏障： 簡單擴(kuò)散：藥物特性：含較少氫鍵供體、含較少正電荷、親脂性高、極性表面少、柔韌性強(qiáng)、分子量小于400 亞硝脲類：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、福莫司汀，在腦脊液濃度達(dá)到血漿濃度30-50% 替尼泊苷：可通過血瘤屏障，腦轉(zhuǎn)移瘤高于腦膠質(zhì)瘤 替莫唑胺：腦脊液濃度達(dá)到血漿濃度33% 喜樹堿、托泊替康 高滲透開放血腦屏障、血管活性物質(zhì)的應(yīng)用

21、 抗腫瘤靶向制劑：,代謝,半衰期差異大 放線菌素D、絲裂霉素、博來霉素、長春新堿、氟尿嘧啶，代謝迅速 CTX、MTX、巰嘌呤、羥喜樹堿、三尖杉酯堿幾小時(shí) 藥物代謝酶基因多態(tài)性，個(gè)體差異大 卡培他濱禁用于二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。 CPT11：具有UGT1A1*28 等位基因純合子（又被稱為UGT1A1 7/7基因型）觀察到較高的血漿SN-38 濃度。 巰嘌呤 巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT） G238C/g469a/a719g CYP2D6弱代謝(CYP2D6 PM)患者他莫昔芬的療效降低。而CYP2D6*2A與他莫昔芬療效增強(qiáng)有關(guān)。潮紅在攜帶CYP2D6*4/4患者中最低。,排泄,腎臟

22、 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶 膽道排泄 放線菌素D、長春堿、長春新堿、羥喜樹堿 注意腎臟功能、肝臟功能對化療的影響，劑量調(diào)整,四、毒副作用與防治原則,立即反應(yīng) 近期反應(yīng) 遠(yuǎn)期反應(yīng),四、毒副作用與防治原則,骨髓抑制,抗腫瘤藥物對中性粒細(xì)胞的抑制,常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn),常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn),常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn),常見化療藥物的骨髓抑制特點(diǎn),66,胃腸道反應(yīng) 惡心嘔吐：直接刺激胃腸道，5-HT3介導(dǎo) 口腔炎、黏膜炎：MTX、放線菌素D、5-Fu 腹瀉：阿糖胞苷、放線菌素D、5-Fu、MTX、亞硝脲類 便秘、麻痹性腸梗阻：長春新堿 處理：對癥為主,2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識,

23、確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用,69,肺毒性 博來霉素 白消安 卡莫司汀 絲裂霉素 吉西他濱 肺間質(zhì)病變，糖皮質(zhì)激素部分有效，合并放療、年齡超過70歲更易發(fā)生,心臟毒性 充血性心力衰竭、心電圖改變、心律失常、心肌缺血等 蒽環(huán)類的劑量限制性毒性：短暫性心電圖改變，充血性心力衰竭 多柔比星：550mg/m2 表柔比星：900-1000mg/m2 吡柔比星：950mg/m2 柔紅霉素：550mg/m2 兒童300mg/m2 伊達(dá)比星：290mg/m2 阿克拉霉素：2000mg/m2 米托蒽醌：160mg/m2 注意患者其他心臟危險(xiǎn)因素：老年人、15歲以下，

24、心臟病史，縱膈放療或左側(cè)乳腺放療 參考蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南,肝臟毒性 轉(zhuǎn)氨酶升高 L-ASP、大劑量卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷、硫唑嘌呤、巰嘌呤、大劑量MTX、長春新堿 脂肪浸潤、膽汁淤積,腎臟毒性與膀胱炎 利尿劑、水化、相應(yīng)保護(hù)劑（美司鈉）、,毛發(fā)脫落 抑制生育 環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥等 致癌作用 烷化劑、丙卡巴肼等,五、腫瘤細(xì)胞耐藥性及對策,耐藥機(jī)制 細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。 靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨蝶呤 使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶 加速藥物的滅活，如阿糖胞苷 加快DNA修復(fù)，如烷化劑 增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥 腫瘤干細(xì)胞 對策,克服腫瘤耐藥性 瘤負(fù)荷低時(shí)，短期內(nèi)、多種、有效足量 合并應(yīng)用一切手段降低瘤負(fù)荷 聯(lián)合用藥 耐藥逆轉(zhuǎn)劑,傳統(tǒng)化療的缺點(diǎn),對腫瘤細(xì)胞的非特異性殺傷 腫瘤細(xì)胞的耐藥 療效提高不明顯 對某些類型腫瘤的治療力不從心 毒副反應(yīng)明顯,內(nèi)容提要,二,一,三,明確腫瘤化