骨轉(zhuǎn)換標志物臨床意義.ppt

1、骨轉(zhuǎn)換標志物臨床意義,臨床意義,【細胞基礎(chǔ)】 【基本過程】 【表現(xiàn)形式】 破骨細胞 去除舊骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨細胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑,骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過程中,骨代謝指標的概念,在骨重塑的不同階段由成骨細胞和破骨細胞產(chǎn)生、釋放的蛋白質(zhì)或基質(zhì)降解產(chǎn)物 - 骨代謝生化指標：鈣、磷 - 骨轉(zhuǎn)換標志物：骨形成標志物、骨吸收標志物,各國指南推薦的骨轉(zhuǎn)換標志物,P1NP和S-CTX為IOF Clin Chem 1999;45:1858-1860,40個正常人的-CrossLaps晝夜節(jié)律變換,-CrossLaps (血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物),-CrossL

2、aps受進食的影響,不進食組,進食組,-CrossLaps (血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物),1 清晨空腹檢查2 兩次檢測盡量在同一時間,骨轉(zhuǎn)換標志物使用注意事項,P1NP/-CrossLaps與BMD相比可早期反映療效,http:/www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during diff

3、erent suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304,-CrossLaps監(jiān)測療效示意,抗骨吸收治療： 雙膦酸鹽治療后3周，sCTX明顯降低 治療有效者，骨

4、標志物維持在低水平 依從性差、停止治療，會導致sCTX快速升高 治療無效者或未接受治療者，骨標志物則停留在基線水平,Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003),P1NP在治療中的改變,促骨形成治療： 用Teriparatide (特立帕肽，甲狀旁腺激素肽) 治療的病人在開始治療后3個月總P1NP即顯示150的增加 總P1NP增加超過40就表明促骨形成治療成功 抗骨吸收治療： 對

5、于抗骨再吸收治療，骨形成標志物和骨再吸收標志物均下降 用雙膦酸鹽治療的病人P1NP下降，骨形成標志物下降下降超過40，表明治療成功,P1NP監(jiān)測療效示意,Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15,IOF：P1NP/-CrossLaps監(jiān)測OP治療的推薦流程,AP：堿性磷酸酶；BAP：骨特異性堿性磷酸酶；Ca：鈣；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前膠原 來源：Thomas,臨床實驗室診斷（1998）與 Merlin, 骨質(zhì)疏松癥（1998）,N = 正常濃度范圍；+ = 濃度增加；(+) = 濃度輕微增加；- = 濃度降低；(-) = 濃度輕微降低；n.

6、d. = 無數(shù)據(jù),骨轉(zhuǎn)換標志物的鑒別診斷功能,2013-1-3 第15 頁 2011 羅氏,維生素D定義與結(jié)構(gòu),維生素D是一種激素源，而不是維生素 維生素D是一種 脂溶性類固醇，基本化學結(jié)構(gòu)是膽固醇。1 主要形式是維生素D2（鈣化醇）與維生素D3（膽骨化醇）。1 維生素D3 暴露于陽光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成 天然形式見于動物來源食物（深海魚、蛋黃、肝臟） 用于食物強化（橙汁、牛奶）以及藥物添加劑 （藥丸、滴劑） 維生素D2 天然形式見于蔬菜來源食物 （蘑菇） 用于強化與補充,僅供內(nèi)部使用,Standing Committee on the Scientific Evaluation

7、 of Dietary Reference Intakes, IOM, DRI for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride, 1st edition, National Academies Press: Washington DC, 1999,16,維生素 D生物骨骼功能已眾所周知 .,維持正常血液鈣與磷的濃度 增加小腸鈣吸收 支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化 維生素 D 的濃度受 PTH 密切調(diào)節(jié)，PTH 可刺激腎小管對鈣離子重吸收，并促進腎臟生成維生素 D 1,25-(OH)2 對于強壯骨骼的形成與維持非

8、常重要,17,維生素 D 缺乏作用與后果,Vitamin D total 羅氏診斷最新一代維生素 D檢測為補充Vit D的患者提供了監(jiān)測手段,*正常人體內(nèi)Vit D2濃度無法檢測到，除非補充Vit D2藥物,缺乏： 20ng/ml (50 nmol/L) 維生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L) (中國骨質(zhì)疏松雜志2014年9月第20卷第9期),臨床(25-OH) VitD3水平判讀推薦,維生素D與成人骨骼健康應用指南（2014年標準版） -中國老年學學會骨質(zhì)疏松委員會維生素D學科組專家委員會,有效抑制PTH,Prevalence of Vitamin D Insuffici

9、ency in an Adult Normal Population Osteoporos Int (1997) 7:439443,法國1569名患者 506歲 765男性（45歲-65歲）804女性（35歲-60歲） 抑制PTH 臨界值 VD=31.2ng/ml(78nmol/l),有效抑制PTH,387位患者 年齡70.8 4.51歲 男性181位，年齡70.7 4.64 歲 女性206位，年齡70.8 4.41歲 抑制PTH 臨界值 （three phase） phase 1-2 13.2ng/ml phase 2-3 28.8ng/ml,Three-Phase Model Harmon

10、izes Estimatesof the Maximal Suppression of ParathyroidHormone by 25-Hydroxyvitamin D in Persons 65 Years of Age and Older， The Journal of Nutrition Nutritional Epidemiology,有效預防骨折,Meta 分析 防骨折12RCTs 患者42,279例 ； 防髖部骨折8RCTs 患者40,886例 有效降低骨折風險 需達到的維生素D濃度： 29.6ng/ml(74nmol/L) 有效降低髖部骨折風險 需達到的維生素D濃度： 31ng

11、/ml(78nmol/L),Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561,有效預防跌倒,Meta 分析 8RCTs 患者2,426名； 年齡65歲以上 維生素D濃度24ng/ml(60nmol/L) 有效降低跌倒風險23% PR=0.77 （95%CI 0.

12、65-0.90） 維生素D濃度24ng/ml(60nmol/L) 不降低跌倒風險,Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561,推薦 1 、服用前檢測VD水平 2、 補充VD應確保患者達到目標濃度30 ng/ml(75 nmol/L ) （補充VD劑量換算

13、100IU 升高 1ng/ml） 3、三個月后需重復檢測VD狀態(tài)，確保VD濃度達標,IOF的立場 合適的25-OHD補充劑量,IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:11511154,甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH),甲狀旁腺素,生物學特性: 甲狀旁腺主細胞分泌的84個氨基酸組成的多肽 分子量約為9.5 KD 分泌呈現(xiàn)日夜節(jié)律波動(6:00最高，16:00最低) 臨床意義: 與降鈣素、Vit D協(xié)同作用，調(diào)節(jié)鈣、磷水平，升鈣降磷

14、 促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收 促進骨鹽沉積和骨的形成,骨鈣素（Osteocalcin）骨轉(zhuǎn)化標志物,骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白 在骨合成中，成骨細胞產(chǎn)生骨鈣素，此過程依賴于VitaminK，同時VitaminD3有促進產(chǎn)生骨鈣素的作用。 成骨細胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進入骨基質(zhì)，另一部分釋放進入外周血。 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。,骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能,骨鈣素: Bone-Glutamic-Protein BGP,鈣,膠原纖維,血標本放在室溫1時 骨鈣素大量降解 檢測完整分子數(shù)值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段 MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨鈣素不穩(wěn)定性,AA,血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。,Elecsys測定骨鈣素N-MID片段