骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床意義.ppt

1、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物臨床意義,臨床意義,【細(xì)胞基礎(chǔ)】 【基本過(guò)程】 【表現(xiàn)形式】 破骨細(xì)胞 去除舊骨(破骨/骨吸收) 骨的塑建 成骨細(xì)胞 生成新骨(成骨/骨形成) 骨的重塑,骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過(guò)程中,骨代謝指標(biāo)的概念,在骨重塑的不同階段由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞產(chǎn)生、釋放的蛋白質(zhì)或基質(zhì)降解產(chǎn)物 - 骨代謝生化指標(biāo)：鈣、磷 - 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物：骨形成標(biāo)志物、骨吸收標(biāo)志物,各國(guó)指南推薦的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,P1NP和S-CTX為IOF Clin Chem 1999;45:1858-1860,40個(gè)正常人的-CrossLaps晝夜節(jié)律變換,-CrossLaps (血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物),-CrossL

2、aps受進(jìn)食的影響,不進(jìn)食組,進(jìn)食組,-CrossLaps (血I型膠原蛋白的羧基端降解產(chǎn)物),1 清晨空腹檢查2 兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物使用注意事項(xiàng),P1NP/-CrossLaps與BMD相比可早期反映療效,http:/www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during diff

3、erent suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304,-CrossLaps監(jiān)測(cè)療效示意,抗骨吸收治療： 雙膦酸鹽治療后3周，sCTX明顯降低 治療有效者，骨

4、標(biāo)志物維持在低水平 依從性差、停止治療，會(huì)導(dǎo)致sCTX快速升高 治療無(wú)效者或未接受治療者，骨標(biāo)志物則停留在基線水平,Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003),P1NP在治療中的改變,促骨形成治療： 用Teriparatide (特立帕肽，甲狀旁腺激素肽) 治療的病人在開(kāi)始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150的增加 總P1NP增加超過(guò)40就表明促骨形成治療成功 抗骨吸收治療： 對(duì)

5、于抗骨再吸收治療，骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降 用雙膦酸鹽治療的病人P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降下降超過(guò)40，表明治療成功,P1NP監(jiān)測(cè)療效示意,Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15,IOF：P1NP/-CrossLaps監(jiān)測(cè)OP治療的推薦流程,AP：堿性磷酸酶；BAP：骨特異性堿性磷酸酶；Ca：鈣；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前膠原 來(lái)源：Thomas,臨床實(shí)驗(yàn)室診斷（1998）與 Merlin, 骨質(zhì)疏松癥（1998）,N = 正常濃度范圍；+ = 濃度增加；(+) = 濃度輕微增加；- = 濃度降低；(-) = 濃度輕微降低；n.

6、d. = 無(wú)數(shù)據(jù),骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的鑒別診斷功能,2013-1-3 第15 頁(yè) 2011 羅氏,維生素D定義與結(jié)構(gòu),維生素D是一種激素源，而不是維生素 維生素D是一種 脂溶性類固醇，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是膽固醇。1 主要形式是維生素D2（鈣化醇）與維生素D3（膽骨化醇）。1 維生素D3 暴露于陽(yáng)光或人工光源紫外線B射線后在皮膚生成 天然形式見(jiàn)于動(dòng)物來(lái)源食物（深海魚(yú)、蛋黃、肝臟） 用于食物強(qiáng)化（橙汁、牛奶）以及藥物添加劑 （藥丸、滴劑） 維生素D2 天然形式見(jiàn)于蔬菜來(lái)源食物 （蘑菇） 用于強(qiáng)化與補(bǔ)充,僅供內(nèi)部使用,Standing Committee on the Scientific Evaluation

7、 of Dietary Reference Intakes, IOM, DRI for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride, 1st edition, National Academies Press: Washington DC, 1999,16,維生素 D生物骨骼功能已眾所周知 .,維持正常血液鈣與磷的濃度 增加小腸鈣吸收 支持類骨質(zhì)與其他維生素、激素與礦物質(zhì)的礦化 維生素 D 的濃度受 PTH 密切調(diào)節(jié)，PTH 可刺激腎小管對(duì)鈣離子重吸收，并促進(jìn)腎臟生成維生素 D 1,25-(OH)2 對(duì)于強(qiáng)壯骨骼的形成與維持非

8、常重要,17,維生素 D 缺乏作用與后果,Vitamin D total 羅氏診斷最新一代維生素 D檢測(cè)為補(bǔ)充Vit D的患者提供了監(jiān)測(cè)手段,*正常人體內(nèi)Vit D2濃度無(wú)法檢測(cè)到，除非補(bǔ)充Vit D2藥物,缺乏： 20ng/ml (50 nmol/L) 維生素D中毒： 200ng/ml (500 nmol/L) (中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志2014年9月第20卷第9期),臨床(25-OH) VitD3水平判讀推薦,維生素D與成人骨骼健康應(yīng)用指南（2014年標(biāo)準(zhǔn)版） -中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)維生素D學(xué)科組專家委員會(huì),有效抑制PTH,Prevalence of Vitamin D Insuffici

9、ency in an Adult Normal Population Osteoporos Int (1997) 7:439443,法國(guó)1569名患者 506歲 765男性（45歲-65歲）804女性（35歲-60歲） 抑制PTH 臨界值 VD=31.2ng/ml(78nmol/l),有效抑制PTH,387位患者 年齡70.8 4.51歲 男性181位，年齡70.7 4.64 歲 女性206位，年齡70.8 4.41歲 抑制PTH 臨界值 （three phase） phase 1-2 13.2ng/ml phase 2-3 28.8ng/ml,Three-Phase Model Harmon

10、izes Estimatesof the Maximal Suppression of ParathyroidHormone by 25-Hydroxyvitamin D in Persons 65 Years of Age and Older， The Journal of Nutrition Nutritional Epidemiology,有效預(yù)防骨折,Meta 分析 防骨折12RCTs 患者42,279例 ； 防髖部骨折8RCTs 患者40,886例 有效降低骨折風(fēng)險(xiǎn) 需達(dá)到的維生素D濃度： 29.6ng/ml(74nmol/L) 有效降低髖部骨折風(fēng)險(xiǎn) 需達(dá)到的維生素D濃度： 31ng

11、/ml(78nmol/L),Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561,有效預(yù)防跌倒,Meta 分析 8RCTs 患者2,426名； 年齡65歲以上 維生素D濃度24ng/ml(60nmol/L) 有效降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)23% PR=0.77 （95%CI 0.

12、65-0.90） 維生素D濃度24ng/ml(60nmol/L) 不降低跌倒風(fēng)險(xiǎn),Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561,推薦 1 、服用前檢測(cè)VD水平 2、 補(bǔ)充VD應(yīng)確?；颊哌_(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml(75 nmol/L ) （補(bǔ)充VD劑量換算

13、100IU 升高 1ng/ml） 3、三個(gè)月后需重復(fù)檢測(cè)VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo),IOF的立場(chǎng) 合適的25-OHD補(bǔ)充劑量,IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:11511154,甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH),甲狀旁腺素,生物學(xué)特性: 甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的84個(gè)氨基酸組成的多肽 分子量約為9.5 KD 分泌呈現(xiàn)日夜節(jié)律波動(dòng)(6:00最高，16:00最低) 臨床意義: 與降鈣素、Vit D協(xié)同作用，調(diào)節(jié)鈣、磷水平，升鈣降磷

14、 促進(jìn)小腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)鈣的吸收 促進(jìn)骨鹽沉積和骨的形成,骨鈣素（Osteocalcin）骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物,骨鈣素是一種分子量約為5800D的骨特異性蛋白，是骨骼中除膠原蛋白外最常見(jiàn)的蛋白 在骨合成中，成骨細(xì)胞產(chǎn)生骨鈣素，此過(guò)程依賴于VitaminK，同時(shí)VitaminD3有促進(jìn)產(chǎn)生骨鈣素的作用。 成骨細(xì)胞骨鈣素產(chǎn)生后一部分吸收進(jìn)入骨基質(zhì)，另一部分釋放進(jìn)入外周血。 維持正常骨礦化、抑制異常羥基磷灰石結(jié)晶形成、抑制軟骨的礦化速率。,骨鈣素:聯(lián)結(jié)鈣元素功能,骨鈣素: Bone-Glutamic-Protein BGP,鈣,膠原纖維,血標(biāo)本放在室溫1時(shí) 骨鈣素大量降解 檢測(cè)完整分子數(shù)值降低,1,49,1,1,43,44,49,19,20,43,C-terminal,完整分子,N-terminal,中分子片段 MIG fragment,1/3,1/3,1/3,血清骨鈣素不穩(wěn)定性,AA,血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。,Elecsys測(cè)定骨鈣素N-MID片段