心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義

1、心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義 發(fā)表者：薛一濤 (訪問人次：10727) 肌鈣蛋白是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。心肌肌鈣蛋白（cTn）是由三種不同基因的亞基組成：心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白I（cTn I）和肌鈣蛋白C（TnC）。目前，用于ACS實(shí)驗(yàn)室診斷的是cTnT和cTnI。 肌鈣蛋白T（TnT）分子量為 37KD，是原肌球蛋白結(jié)合亞基。有三種亞型：骨骼肌肌鈣蛋白T（sTnT）包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型，此外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T（cTnT）的大部分是以C-T-I的復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上，6%8%以游離的形式存在于心肌細(xì)胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同，骨骼肌中無c

2、TnT的表達(dá)。cTnT相對(duì)于兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩(wěn)定、親水、特異性抗原決定簇的反應(yīng)性好。目前所用的單克隆抗體為對(duì)心肌特異的捕捉抗體和標(biāo)記抗體。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科薛一濤 TnI（肌鈣蛋白I）存在三種亞型：骨骼肌肌鈣蛋白I（sTnI）中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型，它們具有相似的分子量（20KD），但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異；第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)amino acid，使其molecular weight達(dá)到22KD，這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌

3、特異性，有助于制備相應(yīng)的單克隆。cTn是以cTnI-C-T復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中，心肌損傷時(shí)釋放到血循環(huán)中后，cTnI-C-T可進(jìn)一步分解為cTnI-C復(fù)合物和游離cTnI。故血循環(huán)中除cTnI C-T、游離cTnI外還有cTnI-C，而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外。 TnC分子量為18KD，是Ca2+結(jié)合亞基，每個(gè)分子結(jié)合2個(gè)Ca2+。心肌和骨骼肌的TnC結(jié)構(gòu)相同。 由于cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質(zhì)體分別由不同基因編碼，具有不同的氨基酸順序，有獨(dú)特的抗原性，故它們的特異性要明顯優(yōu)于CKMB同工酶。 心肌以外的肌肉組織出現(xiàn)損傷或疾病時(shí)，

4、CK和CK-MB可能會(huì)升高，而cTnT和cTnI則不會(huì)超過其臨界值。由于它們?cè)谡Ｑ逯泻繕O微，在AMI時(shí)明顯增高，且增高倍數(shù)一般都超過總CK和CK-MB的變化。 cTnT和cTnI由于分子量小，發(fā)病后游離的cTn從心肌細(xì)胞漿內(nèi)迅速釋放人血，血中濃度迅速升高，其時(shí)間和CKMB相當(dāng)或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短（cTnT 2小時(shí)，游離cTnI的半壽期據(jù)報(bào)道為2h5d不等），但其從肌原纖維上降解的過程持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)，可在血中保持較長(zhǎng)時(shí)間的升高，故它兼有CK-MB升高較早和LD1診斷時(shí)間窗長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。故目前cTn已有逐漸取代酶學(xué)指標(biāo)的趨勢(shì)。參考值：cTnT0.1ngml以下均為貝克曼Access化學(xué)發(fā)

5、光分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，不同廠家的試劑其診斷界值不同。cTnI0.04ngMI（99%分位）CV%為10%的測(cè)定值為0.1ngMI非ST段抬高性心肌梗死cTnI診斷界值在0.16ngml診斷時(shí)，特異性和敏感度達(dá)85%95%。0.040.16 ngml不排除急性冠脈綜合征。 返回上一級(jí)肌鈣蛋白(troponin , Tn )【參考范圍】化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）法：肌鈣蛋白結(jié)合亞基（TnT)1.5g/L；肌鈣蛋白抑制亞基（TnI)1.5g/L。【影響因素】無【臨床意義】1肌鈣蛋白和原肌球蛋白都是調(diào)節(jié)橫紋肌和心肌收縮相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白。肌鈣蛋白由肌鈣蛋白T(TnT）、肌鈣蛋白I(TnI）及肌鈣蛋白C(Tn

6、C）三種亞單位所組成。TnT是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位，分子量39kD。TnI是肌原纖維AFP酶的抑制性亞單位，分子量18kD。TnC具有4個(gè)金屬結(jié)合點(diǎn)。肌鈣蛋白I包繞著TnC的中央螺旋，成為Ca2+結(jié)合位點(diǎn)的組成部分。TnT使得TnC和TnI固定于肌動(dòng)-肌球蛋白束上。三種亞單位組合與原肌球蛋白一起構(gòu)成復(fù)合體，調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的收縮力和速度。在這些與肌細(xì)胞收縮有關(guān)的蛋白質(zhì)中，心肌鈣蛋白I(cardiactroponinI，CTnI)是惟一的不同于骨骼肌中發(fā)現(xiàn)的肌鈣蛋白I。心肌鈣蛋白I在N端具有一個(gè)附加的31個(gè)氨基酸順序，使CTnI具有心肌的特異性，因而被廣泛地研究作為心肌損傷的敏感的和特異的血清標(biāo)志

7、物。 2急性心肌梗死病人CTn動(dòng)態(tài)變化曲線和CK-MB很相近，急性心肌梗死后48h在血清中高于決定值，出現(xiàn)晚于肌紅蛋白，但其升高持續(xù)時(shí)間（窗口期）長(zhǎng)，CTn一旦升高往往持續(xù)410d,甚至可達(dá)3周，這不僅是CTn半衰期較長(zhǎng)，主要還是局部壞死肌纖維不斷釋放CTn的結(jié)果。和CK-MB比較，正常人血清中幾乎測(cè)不到CTn，因而它對(duì)急性心肌梗死有較高的分辨能力。CTn是心肌特有的，因而特異性高。在懷疑急性心肌梗死的患者，一般在入院和入院后3h、6h、9h各測(cè)1次CTn和肌紅蛋白。 3.CTnT還可用于評(píng)估溶栓療法的成功與否，觀察冠狀動(dòng)脈是否復(fù)通，研究表明，用CTnT評(píng)估復(fù)通90min時(shí)優(yōu)于CK-MB和肌紅

8、蛋白，如果結(jié)合其他診斷AMI指標(biāo)，如12導(dǎo)聯(lián)心電圖的S-T段變化，效果更好。 CTnT還常用于判斷急性心肌梗死大小，用同位素201Ti和99mTn確定急性心肌梗死面積并和心肌標(biāo)志物比較，發(fā)現(xiàn)CK-MB、CTnT和同位素檢測(cè)的結(jié)果相關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為r=1.56和r=0.75。 不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種，其嚴(yán)重程度介乎普通心絞痛和急性心肌梗死之間，對(duì)于這種微小的心肌損傷，CK-MB常常不敏感，陽(yáng)性率僅為8%,CTnT對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛陽(yáng)性率可達(dá)39。 對(duì)于心肌炎診斷，cTnT是比CK-MB敏感得多的指標(biāo)，有報(bào)道，84心肌炎患者CTnT可升高。 4.CTnI是一個(gè)十分敏感和特異的急性心肌梗死標(biāo)志物。心肌內(nèi)CTnI很豐富，心肌損傷后46h釋放入血，達(dá)到診斷決定值，心肌缺血癥狀發(fā)作后1436h出現(xiàn)高峰，高峰出現(xiàn)時(shí)間與血中CK、CK-MB相似。持續(xù)37d，部分病例14d時(shí)仍可側(cè)到。在7d后，CTnI診斷AMI敏感性超過LD1/LD2。最近文獻(xiàn)指出，測(cè)定血清CTnI診斷AMI的敏感性為97、特異性為98、預(yù)測(cè)值為99.8%。 和CTnT一樣，CTnI在成功的溶栓療法使冠