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1、最新資料推薦有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及其解救【實(shí)驗(yàn)?zāi)康?】1學(xué)習(xí)家兔灌胃方法。2觀察有機(jī)磷農(nóng)藥中毒癥狀及用阿托品(Atropine )和碘解磷定 (PAM)解救的效果。3學(xué)習(xí)難逆性抗膽堿酯酶藥 ( 有機(jī)磷酸酯類 ) 及膽堿酯酶復(fù)活藥?!緦?shí)驗(yàn)原理 】有機(jī)磷農(nóng)藥 ( 有機(jī)磷酸酯類 ) 為持久性抗膽堿酯酶藥, 主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑和化學(xué)戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑。進(jìn)入體內(nèi)后能抑制膽堿酯酶活性,造成 Ach 在體內(nèi)大量堆積而產(chǎn)生一系列中毒癥狀 ( 包括 M樣、N樣及 CNS癥狀) 。阿托品為 M受體阻斷藥,能迅速解除 M 樣癥狀及部分中樞癥狀。碘解磷定為膽堿酯酶復(fù)活藥,可恢復(fù)膽堿酯酶水解 Ach 的活性,并可直接與游離的有機(jī)磷農(nóng)藥
2、結(jié)合成無(wú)毒的物質(zhì),從尿排出,從而解除有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀?!緦?shí)驗(yàn)對(duì)象】:家兔【實(shí)驗(yàn)器材和藥品】:家兔開口器一個(gè)、胃管一個(gè)、 1ml、5ml、30ml 注射器各一支、 5 號(hào)針頭 3 個(gè)、 250ml 燒杯 1 個(gè)、嬰兒秤 1 臺(tái)、瞳孔測(cè)量尺一把、濾紙、 10敵百蟲、 2.5 碘解磷定 (PAM)、0.25 阿托品 (Atropine) ?!緦?shí)驗(yàn)步驟和觀察項(xiàng)目】 :( 一) 動(dòng)物準(zhǔn)備:取家兔 ( 禁食 24 小時(shí) ) ,稱重。( 二) 觀察指標(biāo):呼吸瞳孔唾液肌震顫肌張力大、小便。1按上述觀察指標(biāo),觀察和記錄家兔的正?;顒?dòng)情況;210敵百蟲 5ml/kg 給家兔灌胃;1最新資料推薦3觀察并記錄上述
3、指標(biāo)的變化,及時(shí)發(fā)現(xiàn)中毒癥狀;4待一系列癥狀出現(xiàn)后,特別是瞳孔明顯縮小時(shí),立即耳緣靜脈注射 0.25 Atropine 5ml/kg, 觀察中毒癥狀緩解情況, 5min 后再耳緣靜脈注射 2.5 PAM 5ml/kg, 觀察中毒癥狀消除情況?!緦?shí)驗(yàn)結(jié)果】呼吸瞳孔唾液肌震顫肌張力大小便正常正常正常正常正常正常無(wú)減慢縮小有 口 有,輕無(wú)現(xiàn)象敵百蟲水 流 微 震 肌緊張出顫,但下降不明顯加 快 變 大 不 再 無(wú)肌緊張無(wú)現(xiàn)象Atropine但 小 但 小 留涎轉(zhuǎn)好于 正 于 正常常恢 復(fù)恢 復(fù) 正常無(wú)肌張力無(wú)現(xiàn)象PAM正常正?;謴?fù)正常【分析與討論】1. 用敵百蟲給家兔灌胃后, 家兔未出現(xiàn)大小便排泄癥
4、狀, 可能是由于家兔之前未進(jìn)食物的原因。2. 在耳緣靜脈注射碘解磷定后, 家兔癥狀改變非常明顯, 由安靜狀態(tài)立馬2最新資料推薦轉(zhuǎn)為活潑狀態(tài),可能是因?yàn)榈饨饬锥▽?duì)恢復(fù)肌張力很有效?!窘Y(jié)論】1. 有機(jī)磷可導(dǎo)致機(jī)體中毒,出現(xiàn) M樣、 N樣癥狀2. 阿托品與碘解磷定聯(lián)合用藥解救有機(jī)磷中毒效果非常好【注意事項(xiàng)】1敵百蟲可以從皮膚吸收,手接觸后應(yīng)立即用自來(lái)水沖洗,且勿用肥皂,因其在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘愿蟮臄硵澄贰?灌胃時(shí)勿將胃管插入氣管( 若插在氣管中,其外露部分置于水中有氣泡,或動(dòng)物有嗆咳、紫紺) ,應(yīng)確證胃管在胃中時(shí)再給予敵百蟲。3灌胃完畢后,應(yīng)注入空氣使導(dǎo)管內(nèi)藥物全部注入胃中,然后先抽出胃管,再
5、取下開口器,以防家兔咬斷胃管。4實(shí)驗(yàn)完畢時(shí),再耳緣靜脈注射一次PAM 5ml/kg。家兔體重: 2.62 kg觀察階段呼吸瞳孔唾液大小便次數(shù)肌張力肌顫給藥前平穩(wěn),均勻有節(jié)律左眼 0.65cm唾液分泌正常正常肌張力正常, 無(wú)右眼 0.60cm肌顫給 敵 百 蟲呼吸急促左眼 0.21cm唾液分泌增多大 小 便 次 數(shù)四肢癱瘓, 出現(xiàn)27min 后右眼 0.22cm增多肌顫給 阿 托 品呼吸急促左眼 0.67cm,唾液分泌減少大 小 便 次 數(shù)四肢癱軟無(wú)力,7min 后右眼 0.60cm減少肌顫減緩給氯解磷定呼吸平緩,未聞及左眼 0.66cm,唾 液 分 泌 減大 小 便 次 數(shù)肌顫消失, 行動(dòng)5m
6、in 后濕羅音右眼 0.60cm少,恢復(fù)正?;謴?fù)正常有所恢復(fù)3最新資料推薦2、血液中膽堿酯酶活性含量組號(hào)實(shí)驗(yàn)前試驗(yàn)后11156.96342.162339.0832.323336.41113.9341437.5496.995215.54116.62695.45136.63793.5383.148103.53233.24982.37160.510381.93172.04由上表中可見(jiàn),(在實(shí)驗(yàn)誤差允許的條件下)注射有機(jī)磷農(nóng)藥后,血液中膽堿酯酶明顯減少。分析討論:有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制: 有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)與 AchE 形成磷?;?AchE,該磷酰化酶不能自行水解,從而使 AchE 喪失活性,造成 Ach
7、在體內(nèi)過(guò)量蓄積,引起一系列中毒癥狀。急性有機(jī)磷中毒輕度者以 M 樣癥狀為主,中度者可同時(shí)出現(xiàn) M 樣和 N 樣癥狀。嚴(yán)重者除 M 樣和 N 樣癥狀外,還有顯著的 CNS 癥狀。M 樣癥狀機(jī)制: M 受體存在于大多數(shù)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維和少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。當(dāng) M 受體被乙酰膽堿激活時(shí),將產(chǎn)生一系列副交感神經(jīng)興奮的效應(yīng),表現(xiàn)為縮瞳,腺體分泌增加,呼吸困難,大小便失禁,肌束震顫等體征改變。N 樣癥狀機(jī)制: 隨著中毒程度加深,乙酰膽堿將激活機(jī)體中的N 受體,產(chǎn)生 N 樣癥狀。N 受體有 N1 和 N2 兩種亞型,前者存在于自主神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元,后者存在于骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板。骨骼肌運(yùn)動(dòng)終
8、板 N1 受體被激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為肌束顫動(dòng),常先從眼瞼、顏面等處小肌肉開始,逐漸波及全身,最后又轉(zhuǎn)為肌無(wú)力,并可導(dǎo)致肌肉麻痹,嚴(yán)重時(shí)可因呼吸肌麻痹而死。交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激時(shí),其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮,引起血壓增高、心跳加快和心律失常。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用:一般有機(jī)磷酸酯易揮發(fā)、脂溶性高,可通過(guò)血腦屏障而產(chǎn)生中4最新資料推薦樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,表現(xiàn)為先興奮,不安,繼而出現(xiàn)驚厥,后轉(zhuǎn)為抑制,出現(xiàn)意識(shí)模糊,共濟(jì)失調(diào),譫妄,發(fā)射消失,昏迷,中樞性呼吸麻痹以及血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的血壓下降。阿托品對(duì)有機(jī)磷中毒的解毒機(jī)制: 阿托品為抗乙酰膽堿藥物 , 能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 Ach 或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì) M膽堿受體的激動(dòng)作用。 阿托品與 M膽堿受體結(jié)合后,其本身內(nèi)在活性小,不產(chǎn)生激動(dòng)作用,卻能阻斷 Ach 或膽堿酯能受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合,迅速對(duì)抗體內(nèi)毒蕈堿樣作用 , 解除平滑肌痙攣 , 抑制腺體分泌 , 擴(kuò)瞳等。因此成為救治有機(jī)磷中毒的經(jīng)典藥物。有機(jī)磷殺蟲藥中毒的治療最理想是膽堿酯酶復(fù)活藥與阿托品二藥合用 , 不能相互取代。氯解磷定對(duì)有機(jī)磷中毒的解毒機(jī)制:氯解磷定為 AchE 復(fù)活藥,與磷?;疉ChE 的磷酰基形成共價(jià)鍵,生成磷酰化AChE 和氯解磷定的復(fù)合物,后者進(jìn)一步裂解成磷?;冉饬锥ㄓ赡蚺懦?,同時(shí)使
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