氣道高反應(yīng)

氣道高反應(yīng)的病因及治療,阿斯利康制藥有限公司廣州辦事處朱永堅,1,什么是氣道高反應(yīng)性？,支氣管高反應(yīng)性是指氣道對各種各樣物理的、化學(xué)的和藥物的刺激呈極度敏感的收縮反應(yīng)。,2,引起支氣管高反應(yīng)的原因,哮喘、COPD病毒、細菌感染后引起的各種氣道炎癥物理刺激：氣管插管術(shù)后、纖支鏡術(shù)后等,3,氣道高反應(yīng)的臨床癥狀,哮喘患者：反復(fù)發(fā)作的咳嗽、喘息、胸悶和呼 吸困難其他：主要癥狀是咳嗽,4,氣道高反應(yīng)的治療,哮喘的治療局部吸入糖皮質(zhì)激素等,其他引起氣道高反應(yīng)疾病的傳統(tǒng)治療1，地塞米松霧化 （安慰治療）2，不治療,5,GINA對支氣管哮喘的定義,支氣管哮喘是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥，在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作，此類癥狀常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解，此種癥狀還有氣道對多種刺激因子反應(yīng)性增高。,6,7,炎癥細胞、炎癥介質(zhì)與氣道高反應(yīng),炎癥細胞,肥大細胞嗜酸粒細胞中性粒細胞嗜堿粒細胞單核細胞巨噬細胞T淋巴細胞B淋巴細胞上皮細胞內(nèi)皮細胞血小板成纖維細胞樹突狀細胞等,炎癥介質(zhì),組胺緩激肽白三烯血小板活性因子細胞因子內(nèi)皮素生長因子過敏毒素嗜酸性細胞陽離子蛋白氧化反應(yīng)因子速激肽前列腺素血栓素等,病理生理反應(yīng),8,炎性介質(zhì)的作用,支氣管收縮腺體分泌亢進粘膜充血水腫 、微血管滲漏促進炎性細胞的趨化參與細胞因子的相互調(diào)控,9,慢性阻塞性肺疾病（COPD）定義（世界衛(wèi)生組織 2001）,COPD是以氣道不完全可逆性氣流受限為特征的疾病。氣流受限通常是漸進性的，并且伴有肺部對有毒顆?；驓怏w的異常的炎癥反應(yīng)。,10,COPD 氣流受限的機制,小氣道疾病,肺實質(zhì)破壞,氣流受限,炎癥,11,診斷,對于有咳嗽、咳痰或氣促的癥狀和/或有危險因素的接觸史者，應(yīng)考慮COPD的診斷。通過肺功能檢查來明確診斷。在使用支氣管擴張劑后，當FEV1仍低于80的正常預(yù)計值，并且FEV1/FVC70%,證實有不完全可逆性氣流受限的存在。慢性阻塞性肺疾病全球倡議,12,13,觸發(fā)因素,易感者（哮喘）,炎癥,氣道高反應(yīng),癥狀,14,現(xiàn)代氣道高反應(yīng)治療觀念,合理的抗氣道過敏性炎癥的藥物首選局部吸入糖皮質(zhì)激素,15,糖皮質(zhì)激素抗炎作用機制,GR,hsp90,Nucleus,mRNA,nGRE,+GRE,Steroid-responsivetarget gene,X,CytokinesInducible nitric oxidesynthase (INOS)Inducible cyclo-oxygenase (COX-2)Phospolipase A2NK2-receptorsEndothelin-1,Lipocortin-1b-adrenoceptorsEndonucleasesNeutral endopepbidase,GSC,16,理想吸入激素的特點,吸入激素應(yīng)具有的特點:對靶器官具有高的局部抗炎效果低的全身活性高的局部活性 要求一種激素結(jié)構(gòu)對氣道上皮細胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體具有高的親和力低的全身活性 要求這種激素一旦吸收迅速滅活，全身無蓄積,17,糖皮質(zhì)激素的特點,受體結(jié)合力,藥名,大鼠組織,人肺組織,周身用,氫化可的松,0.04,潑尼松龍,0.5,地塞米松,1,1,吸入用,二丙酸倍氯米松,2.3,0.4,丙酸倍氯米松,15.3,13.5,布地奈德（普米克）,7.8,9.4,氟尼縮松,-,1.8,曲安奈德,3.8,3.6,氟替卡松,18,18,人皮膚變白作用,0.13,20kg5mg一次，24小時不超過四次體重20kg2.5mg一次，24小時不超過四次價格5mg/2ml20支: 149.00元,27,AstraZeneca喘息治療大全,1. 快速緩解系列,喘康速,幫備,Oxis奧克斯,博利康尼,28,AstraZeneca喘息治療大全,2. 抗炎系列,令舒,所有病患者, 特別適合5歲