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原發(fā)性骨質疏松癥診治指南新指南解讀,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南(2011年) 新指南更新內容概述,1.原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.2.臨床診療指南:骨質疏松癥和骨礦鹽疾病分冊.人民衛(wèi)生出版社.2006.,2011年新指南臨床意義,更強調篩查高風險人群,并及早診斷,及時治療明確提出了骨質疏松診斷流程,對臨床指導意義很大,具有可操作性、實用性新指南在舊指南的基礎上更詳細闡述了各類藥物的應用和注意事項,特別增加了對每類藥物安全性問題的關注,以及聯合用藥的問題。,骨質疏松癥概述定義,正常骨,骨質疏松性骨,WHO 定義1“骨質疏松癥是一種以骨量低下,骨微結構損壞,導致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病” NIH 定義2“骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病”,1. Genant HK, et al. Osteoporos Int. 1999;10:259-264. 2. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA. 2001;285:785-795.,骨質疏松癥分類,原發(fā)性骨質疏松癥絕經后骨質疏松癥(型)老年骨質疏松癥(型)特發(fā)性骨質疏松(包括青少年型)繼發(fā)性骨質疏松癥,本指南僅涉及原發(fā)性骨質疏松癥,1.原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥流行病學資料,按調查估算全國2006年在50歲以上人群中約有6944萬人患有骨質疏松癥,約2億1千萬人存在低骨量2003年至2006年一次全國性大規(guī)模流行病學調查顯示女性一生發(fā)生骨質疏松性骨折的危險性(40%)高于乳腺癌、子宮內膜癌和卵巢癌的總和,男性一生發(fā)生骨質疏松性骨折的危險性(13%)高于前列腺癌。,女性20.7%,男性14.4%,50歲以上人群總患病率,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥嚴重危害,骨質疏松的嚴重后果是發(fā)生骨質疏松性骨折(脆性骨折)發(fā)生髖部骨折后1年之內死于各種合并癥者達20%存活者中約50%致殘,生活不能自理,生命質量明顯下降醫(yī)療花費巨大,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥臨床表現,疼痛腰背疼痛或周身骨骼疼痛脊柱變形骨質疏松嚴重者可有身高縮短和駝背,脊柱畸形和伸展受限骨折脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折,如從站高或者小于站高跌倒或因其他日?;顒佣l(fā)生的骨折為脆性骨折,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松危險因素及風險評估,骨質疏松的危險因素骨質疏松的風險評估工具跌倒及其危險因素,骨質疏松的危險因素,固有因素人種(白種人和黃種人患骨質疏松癥的危險高于黑人)、老齡、女性絕經、母系家族史非固有因素低體重、性腺功能低下、吸煙、過度飲酒、飲過多咖啡、體力活動缺乏、制動、飲食中營養(yǎng)失衡、蛋白質攝入過多或不足、高鈉飲食、鈣和/或維生素D缺乏(光照少或攝入少)、有影響骨代謝的疾病和應用影響骨代謝藥物,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松的風險評估,如何篩查風險人群風險評估新指南推薦了幾種得到國際公認的簡易風險評估工具推薦2種簡易評估方法作為初篩工具國際骨質疏松癥基金會(IOF)骨質疏松癥風險一分鐘測試題亞洲人骨質疏松自我篩查工具骨折風險預測簡易工具 (FRAX)用于骨質疏松骨折風險預測,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,國際骨質疏松癥基金會(IOF)骨質疏松癥風險一分鐘測試題,(1)您是否曾經因為輕微的碰撞或者跌倒就會傷到自己的骨骼?(2)您的父母有沒有過輕微碰撞或跌倒就發(fā)生髖部骨折的情況?(3)您經常連續(xù)3個月以上服用 “可的松、強的松” 等激素類藥品嗎?(4)您身高是否比年輕時降低了(超過3 cm)?(5)您經常大量飲酒嗎?(6)您每天吸煙超過20支嗎?(7)您經?;几篂a嗎?(由于消化道疾病或者腸炎而引起)(8)女士回答:您是否在45歲之前就絕經了?(9)女士回答:您是否曾經有過連續(xù)12個月以上沒有月經(除了懷孕期間)?(10)男士回答:您是否患有陽萎或者缺乏性欲這些癥狀?只要其中有一題回答結果為“是”,即為陽性。,National Osteoporosis Foundation./sites/default/files/pdfs/NOF-Clinia-Guide2008.pdf.,亞洲人骨質疏松自我篩查工具(OSTA)(1),此工具基于亞洲8個國家和地區(qū)絕經后婦女的研究,收集多項骨質疏松危險因素并進行骨密度測定,通過最能體現敏感度和特異度的2項簡易篩查指標,即年齡和體重。OSTA指數計算方法是:(體重-年齡)0.2 結果評定如下:,Koh LH, Sedrine WB, Torralba TP, et al. Osteoporos Int, 2001, 12:699-705.,亞洲人骨質疏松自我篩查工具(OSTA)(2),結果判定也可以通過以下圖表根據年齡和體重進行快速評估,Koh LH, Sedrine WB, Torralba TP, et al. Osteoporos Int, 2001, 12:699-705.,骨折風險預測簡易工具 (FRAX)概述,骨折風險預測簡易工具 (FRAX)可用于計算10年發(fā)生髖部骨折及任何重要的骨質疏松性骨折發(fā)生概率目前骨折風險預測簡易工具FRAX可以通過以下網址獲得:http:/www.shef.ac.uk/FRAX/FRAX的應用方法該工具的計算參數包括股骨頸骨密度和臨床危險因素在這種計算方法中,不建議使用非髖部部位的骨密度在沒有骨密度測定條件時,FRAX也提供了僅用體重指數(BMI)和臨床危險因素進行評估的計算方法,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折風險預測簡易工具 (FRAX),The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折風險預測簡易工具 (FRAX)危險因素,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,骨折風險預測簡易工具 (FRAX)結果判定,由于我國目前還缺乏系統(tǒng)的藥物經濟學研究,所以尚無中國依據FRAX結果計算的治療閾值臨床上可參考其他國家的資料美國指南中提到FRAX工具計算出髖部骨折概率3%或任何重要的骨質疏松性骨折發(fā)生概率20%時,視為骨質疏松性骨折高?;颊邭W洲一些國家的治療閾值髖部骨折概率5%我們在應用中可以根據個人情況酌情決定,The World Health Organization Fracture Risk Assessment Tool. www.shef.ac.uk/FRAX.,跌倒及其危險因素,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,診斷與鑒別診斷,骨質疏松癥診斷鑒別診斷檢查項目骨質疏松診斷流程,骨質疏松癥診斷(1),臨床上診斷骨質疏松癥的完整內容應包括2方面:確定骨質疏松和排除其他影響骨代謝疾病脆性骨折指非外傷或輕微外傷發(fā)生的骨折,發(fā)生了脆性骨折臨床上即可診斷骨質疏松癥,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥診斷(2)(基于骨密度測定),骨密度是指單位體積(體積密度)或者是單位面積(面積密度)的骨量,二者能夠通過無創(chuàng)技術對活體進行測量。骨密度測量方法:雙能X線吸收測定法(DXA)DXA測量值是目前國際學術界公認的骨質疏松癥診斷的金標準外周雙能X線吸收測定法(pDXA)定量計算機斷層照相術(QCT),原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥診斷(2)(基于骨密度測定),基于骨密度測定的診斷標準參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標準?;贒XA測定骨密度通常用T-Score(T值)表示,T值= (測定值-骨峰值)/ 正常成人骨密度標準差。,正常骨量低 骨質減少骨質疏松癥重度骨質疏松癥, 11 2.52.5 2.5并伴有脆性骨折,診斷,T值,T值用于表示絕經后婦女和大于50歲男性的骨密度水平。對于兒童、絕經前婦女以及小于50歲的男性,其骨密度水平建議用Z值表示: Z值= (測定值-同齡人骨密度均值)/ 同齡人骨密度標準差,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,鑒別診斷,需要鑒別的疾病如下:影響骨代謝的內分泌疾?。盒韵?、甲狀膀腺、甲狀腺疾病等類風濕性關節(jié)炎等免疫性疾病影響鈣和維生素D吸收和調節(jié)的消化道和腎臟疾病多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病長期服用糖皮質激素或其他影響骨代謝藥物以及各種先天和獲得性骨代謝異常疾病等,骨關節(jié)炎,骨轉移瘤,多發(fā)性骨髓瘤,骨軟化,原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥,檢查項目,基本檢查項目(1)骨骼X線片:關注骨骼任何影像學的改變與疾病的關系(2)實驗室檢查:血、尿常規(guī)肝、腎功能鈣、磷、堿性磷酸酶、血清蛋白電泳等酌情檢查項目血沉、性腺激素、25OHD、1,25(OH)2D、甲狀旁腺激素、尿鈣和磷、甲狀腺功能、皮質醇、血氣分析、血尿輕鏈、腫瘤標志物、甚至放射性核素骨掃描、骨髓穿刺或骨活檢等檢查,骨轉換生化標志物,骨轉換生化標志物有助于判斷骨轉換類型、骨丟失速率、骨折風險評估、了解病情進展、干預措施的選擇以及療效監(jiān)測等,國際骨質疏松基金會(IOF)推薦的敏感性相對較好指標是:1型原膠原N-端前肽(PINP)血清1型膠原交聯C-末端肽(S-CTX),原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松診斷流程,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,預防和治療目標,原發(fā)性骨質疏松癥診治指南.中國骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.,骨質疏松癥的預防和治療策略,骨質疏松癥的預防和治療策略包括基礎措施調整生活方式:飲食、運動、防止跌倒等骨健康基本補充劑:鈣劑和維生素D藥物干預康復治療,藥物干預適應癥,具備以下情況之一者,需考慮藥物治療:骨質疏松癥患者(骨密度:T-2.5)無論是否有過骨折骨量低下患者(骨密度:-2.5T值-1.0)并存在一項以上骨質疏松危險因素,無論是否有過骨折無骨密度測定條件時,具備以下情況之一者,也需考慮藥物治療:已發(fā)生過脆性骨折OSTA篩查為“高風險”FRAX工具計算出髖部骨折概率3%或任何重要的骨質疏松性骨折發(fā)生概率20%,抗骨質疏松藥物分類,活性維生素D及其類似物雙膦酸鹽降鈣素類雌激素類甲狀旁腺激素(PTH)選擇性雌激素受體調節(jié)劑類(SERMs)鍶鹽維生素K2(四烯甲萘醌)其他(中藥),同時聯合方案鈣劑及維生素D作為骨質疏松癥的基礎治療藥物,可以與骨吸收抑制劑或骨形成促進劑聯合使用。對于骨吸收抑制劑及骨形成促進劑,不建議同時應用相同作用機制的藥物來治療骨質疏松癥。有研究顯示,同時應用雙膦酸鹽及甲狀旁腺激素制劑,不能取得加倍的療效。序貫聯合方案可根據個體情況酌情選擇。有研究表明序貫應用骨形成促進劑和骨吸收抑制劑,能較好維持療效,臨床上是可行的。,療效監(jiān)測,依從性良好的依從性有助于提高抗骨質疏松藥物降低骨折的療效骨密度每612個月系統(tǒng)地觀察中軸骨骨密度的變化,有助于評價藥物的療效。在判斷藥效時,應充分考慮骨密度測量的最小有意義的變化值骨轉換生化標志物了解骨吸收抑制劑或骨形成促進劑的作用效果,康復治療,運動可以從兩個方面預防脆性骨折:提高骨密度和預防跌倒運動原則個體原則評定原則產生骨效應的原則運動方式:負重運動,抗阻運動。例如:快步走,啞鈴操,舉重,劃船運動,蹬踏運動等。運動頻率和強度建議:負重運動每周45次,抗阻運動每周23次。強度以每次運動后肌肉有酸脹和疲乏感,休息后次日這種感覺消失為宜。,小結,骨質疏松癥發(fā)病率高,危害大通過推薦簡易骨質疏松風險評估工具,識別高風險人群,盡早預防和治療提出了適用于臨床應用的骨質疏松癥診斷流程骨質疏松癥可以從基礎措施、藥物干預、康復治療多方面治療,.,36,中藥對骨質疏松作用機制的研究,雌激素樣藥物,單藥研究,.,37,雌激素樣藥物,近來研究發(fā)現成骨細胞破骨細胞和骨髓基質細胞中均有雌激素受體(ER) 、表達,表明雌激素可以通過ER、ER直接作用于骨組織中多種細胞而調節(jié)骨代謝植物雌激素主要為雜環(huán)多酚類, 其化學結構和雌二醇類似。根據分子結構的不同, 可分為 4 類:異黃酮類,如染料木黃酮、大豆苷元、黃豆黃素和生物禪寧A 等。木酚素類, 如開環(huán)異落葉松脂酚、羅漢松脂酚等。二苯乙烯類, 如白藜蘆醇等。香豆素類, 如香豆雌酚等。實驗研究表明一些中藥含有植物雌激素, 如葛根、淡豆豉、五味子、三葉草、旱蓮草、秦皮、前胡、獨活、蛇床子、補骨脂、淫羊藿、補骨脂、菟絲子、甘草、肉蓯蓉、女貞子、丹參、枸杞子、牛膝、紅花等。,.,38,單藥研究,淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鮮淫羊藿的干燥地上部分國內對其進行了大量治療骨質疏松的研究,證實:淫羊藿水提取液能使去睪丸骨質疏松大鼠骨吸收顯示下降趨勢,類骨質周長減少, 提示有降低骨高轉化率的作用。淫羊藿總黃酮可通過保護性腺, 抑制骨吸收和促進骨形成等途徑, 使機體骨代謝處于骨形成大于骨吸收的正常平衡狀態(tài), 抑制骨量丟失, 防止骨質

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