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抗菌藥物的合理應(yīng)用1l 一 . 抗菌藥物合理應(yīng)用原則l 二 . 臨床常見抗菌藥物l 三 . 抗菌藥物的耐藥機(jī)理l 四抗菌藥物的應(yīng)用抗菌藥物的合理應(yīng)用2一 . 抗菌藥物合理應(yīng)用原則l 對病原菌有效l 感染部位能達(dá)到有效濃度l 兼顧病人生理、病理、免疫狀況l 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)3二 . 臨床常見抗菌藥物l - 內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素l 氨基糖甙類氨基糖甙類l 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類l 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物l 糖肽類抗生素l 其它抗菌藥物4- 內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素l青霉素類l頭孢菌素類l非典型 - 內(nèi)酰胺類5青霉素類青霉素類l青霉素 Gl半合成青霉素類 半合成耐酶青霉素 半合成廣譜青霉素l復(fù)合青霉素6青霉素 G青霉素對 G+需氧菌與厭氧菌、 G-球菌嗜血桿菌屬及各種致病螺旋體有抗菌作用主要使用在鏈球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等的感染,葡萄球菌及許多革蘭陰性菌如大腸桿菌等大多耐藥7半合成青霉素類半合成耐酶青霉素 :主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林,成人每日 2-4g。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測耐甲氧西林金葡菌( MRSA)8半合成廣譜青霉素半合成廣譜青霉素 :因?qū)Ω鞣N:因?qū)Ω鞣N - 內(nèi)酰胺酶的內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差,臨床使用逐漸減少穩(wěn)定性差,臨床使用逐漸減少 阿莫西林:抗菌譜與氨芐西林相似,抗菌活性是氨芐西林的 2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染。 哌拉西林:對綠膿桿菌、肺炎克雷白菌等革蘭陰性菌的抗菌活性相對較強(qiáng),主要用于臨床輕、中度感染,劑量 8-16g/天。9 替卡西林:對綠膿桿菌作用較好,對其它 G-菌作用強(qiáng)于阿莫西林。 阿洛西林:對 G+, G-及部分厭氧菌均有良好抗菌活性,尤其對綠膿桿菌有明顯療效,成人每日 4-6g。 美洛西林:抗菌譜與阿洛西林相似,對綠膿桿菌抗菌活性較強(qiáng),常用于需氧及厭氧菌混合感染的腹腔和婦科感染,成人每日 2-4g。10復(fù)合青霉素復(fù)合青霉素l 一種半合成廣譜青霉素加上一種半合成耐酶青霉素:克菌(阿莫西林 250mg+雙氯西林 125mg)l 半合成廣譜青霉素加上一種 - 內(nèi)酰胺酶抑制劑1112頭孢菌素l 一代頭孢菌素:頭孢唑啉,頭孢拉啶l 二代頭孢菌素:頭孢呋辛、頭孢克羅l 三代頭孢菌素:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮、頭孢哌酮 +舒巴坦l 四代頭孢菌素:頭孢匹羅、頭孢吡肟13一代頭孢菌素l 對 G+菌(除腸球菌、 MRSA外)有良好作用, G-菌作用差l 對 - 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差l 半衰期短,不易透過血腦屏障l 有一定腎毒性l 常用品種:頭孢唑啉,頭孢拉啶14二代頭孢菌素l 兼顧 G+及 G-菌l - 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加l 血半衰期較短,無顯著腎毒性l 常用品種頭孢呋辛、頭孢克羅15三代頭孢菌素l G-菌作用強(qiáng), G+作用大多較差,和腸球菌對其耐藥l - 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定l 膽汁,腦脊液中濃度高l 腎毒性低l 常用品種:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮、頭孢哌酮 +舒巴坦16四代頭孢菌素四代頭孢菌素l 細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)l - 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定更強(qiáng),親和力低l 對球菌作用增強(qiáng)l 常用品種:頭孢匹羅、頭孢吡肟17其它 - 內(nèi)酰胺類抗生素l頭霉素類 : 抗需氧菌作用與頭孢菌素類似; 對厭氧菌作用強(qiáng); 適用于需氧、厭氧的混合感染,如盆腔、腹腔、婦科感染。常用品種:頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦l碳青霉烯類 : 抗菌譜最廣,抗菌作用最強(qiáng); 對嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌作用差。常用品種:泰能、美洛培南。l單環(huán)酰胺類 :對 G-菌包括綠膿有強(qiáng)效,對 G+菌、厭氧菌無效。主要品種:氨曲南(君刻單)l氧頭孢烯類 :拉氧頭孢(噻嗎靈)、氟氧頭孢18- 內(nèi)酰胺類使用注意事項(xiàng)l 時間依賴性抗生素,半衰期短,大多半衰期為0.5 2小時,需分次給藥 溶液易分解,現(xiàn)用現(xiàn)配。(青霉素在溶液中,很易形成青霉烯酸 +體內(nèi)蛋白 青霉噻唑蛋白 IgE結(jié)合 過敏性休克)( 0.1%腎上腺素 0.5 1.0m肌注)l 存在交叉過敏19氨基糖甙類氨基糖甙類l 對 G-菌有強(qiáng)效l 對部分 G+菌(葡萄球菌)有效l 對厭氧菌無效2021氨基糖甙類使用注意事項(xiàng)l 堿性條件下抗菌作用強(qiáng)堿性條件下抗菌作用強(qiáng)l 耳、腎毒性耳、腎毒性l 神經(jīng)肌肉接頭阻滯(不能靜脈推注)神經(jīng)肌肉接頭阻滯(不能靜脈推注)22大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類l 窄譜抗生素,主要作用于球菌窄譜抗生素,主要作用于球菌l 對對 G-、 G+菌抗菌活性不強(qiáng)菌抗菌活性不強(qiáng)l 主要使用在主要使用在 內(nèi)酰胺抗生素?zé)o效的非典型病內(nèi)酰胺抗生素?zé)o效的非典型病原體:支原體,衣原體,軍團(tuán)菌等原體:支原體,衣原體,軍團(tuán)菌等2324喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展最快的化學(xué)合成抗菌藥物,作用于細(xì)菌的 DNA旋轉(zhuǎn)酶。對 G+, G-菌均有較強(qiáng)的作用,對厭氧菌也有一定的作用。常用品種諾氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙星、司帕沙星等25喹諾酮類藥物l 左旋氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星被稱為新氟 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物 , 在肺組織濃度高,有強(qiáng)大的抗 G+球菌與厭氧菌的活性, 對肺炎鏈球菌和非典型病原體如肺炎衣原體、肺炎支原體、軍團(tuán)菌等有強(qiáng)大的抗菌作用 ,同時保持了其良好的抗 G-菌活性26糖肽類抗生素l 萬古霉素(去甲萬古霉素):抗菌譜較窄,對G+菌有強(qiáng)效,葡萄球菌包括、和腸球菌均對本藥敏感,對 G-菌無效。注意滴注速度,滴速過快可引起紅人綜合癥。l 替考拉寧(壁霉素):新的糖肽類抗生素,抗菌譜類似萬古霉素半衰期長( 27-37h),一天一次給藥,僅用于 G+菌感染。27其它抗菌藥物l 磷霉素:是化學(xué)合成的廣譜抗生素、作用于細(xì)胞壁合成的早期,無抗原性,很少引起過敏。28抗真菌藥物抗真菌藥物2
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