食藥監(jiān)局關于征求《保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定(征求意見稿)》意見的函研究與分析

省人民政府水行政主管部門建立水土保持食藥監(jiān)局關于征求保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定(征求意見稿)意見的函各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)，有關單位：為貫徹落實食品安全法對保健食品實行嚴格監(jiān)管的要求，進一步加強和規(guī)范保健食品注冊管理工作，提高保健食品質量安全控制水平，我司正在組織制訂保健食品產品技術要求規(guī)范。為配合該規(guī)范施行，需對保健食品注冊申報資料項目要求進行補充完善，為此我司組織起草了保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定(征求意見稿)，現(xiàn)公開征求意見，請于2010年10月28日前將修改意見反饋我司。聯(lián)系人：余超，郭海峰電 話1118傳真-mail：, 附件：保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定(征求意見稿)國家食品藥品監(jiān)督管理局食品許可司二0一0年十月二十一日附件：保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定(征求意見稿)為規(guī)范保健食品申報與審評工作，根據中華人民共和國食品安全法及其實施條例和保健食品注冊管理辦法(試行)，對保健食品注冊申報資料要求作如下補充規(guī)定。一、感官要求(一)感官要求項應包括中試以上規(guī)模產品的外觀(色澤、形態(tài)等)和內容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質等項目。如產品為包衣片劑或包衣丸劑，應分別描述包衣的色澤、形態(tài)及片芯或丸芯的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質等。產品為軟膠囊劑，應分別描述囊皮的色澤、形態(tài)及內容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質等。(二)色澤描述應明確，允許對顏色描述規(guī)定一定的范圍，盡量不要跨色系。一般情況下，描述的順序由淺至深，如棕黃色至棕褐色。復合顏色的描述則以輔色在前、主色在后，如黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。二、鑒別要求根據產品配方及有關研究結果等可以確定產品鑒別方法的，產品質量標準應增訂鑒別要求項。鑒別方法應選擇專屬性強、再現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速的鑒別方法。產品中原料的鑒別方法應盡量與其原料質量標準的鑒別方法相對應，如因其他成分干擾等原因，不能采用與原料相同的鑒別方法時，可采用其他鑒別方法，應當予以闡明。同配方不同劑型的產品，其鑒別方法應盡量保持一致。三、理化鑒別、顯微鑒別、薄層鑒別等常規(guī)鑒別方法的基本要求(一)理化鑒別應依據物質的化學結構或物理性質的特征，通過化學反應來判斷產品真?zhèn)巍x擇專屬性強、反應明顯的顯色反應、沉淀反應等鑒別方法，盡量寫明化學反應式，避免假陽性。(二)顯微鑒別是指用顯微鏡對植物切片、粉末、解離組織或表面制片及含植物粉末產品中植物組織、細胞或內含物等特征進行鑒別的一種方法。產品如為復合配方制劑時，如配方中原料具有相似的顯微特征，可選擇被檢原料特有的與其它原料區(qū)別大的特征。在選取配方各原料顯微特征時應考慮以下兩點：一是在該配方中的專一性，二是盡可能排除配方外的原料。配方中含多來源植物的，其鑒別用對照品必須明確來源，應考察不同基源對照品的色譜圖。若不同來源的對照品圖譜差異較大，則不適合采用該對照品作鑒別對照，除非配方中該原料固定植物來源。顯微鑒別應選擇具有代表性的供試品，根據不同劑型適當處理后制片。粉劑、膠囊劑(內容物為顆粒狀，應研細)，可直接取適量粉末;片劑取2-3片，水丸、水蜜丸等(包衣者除去包衣)取數(shù)丸，分別置乳缽中研成粉末，取適量粉末;蜜丸應將樣品切開，從切面由外至中央挑取適量樣品或用水脫蜜后，吸取沉淀物少量制片。申報資料中還應附顯微鑒別組織特征圖。(三)薄層鑒別應將所得色譜圖與適宜的對照物按同法所得的色譜圖對比，用于鑒別。鑒別必須采用陰性對照。薄層色譜鑒別可使用單體對照品和植物對照品。當所檢成分為樣品配方中數(shù)種植物原料所共有時，應同時采用植物對照品。使用植物對照品時，應保證植物對照品的主斑點在樣品中均有對應的斑點(可參照制法對植物對照品進行前處理)，供試品色譜中不能只有植物學對照品色譜中的1-2個次要斑點相對應。盡可能采取一個供試液多項鑒別使用的薄層色譜方法，達到節(jié)約資源、保護環(huán)境、簡便實用的目的。申報資料中還應附薄層色譜圖(彩色照片)。四、屬于下列情形之一的，產品質量標準理化指標項還應增加相應指標：(一)使用藥用輔料(如崩解劑、稀釋劑、防腐劑、著色劑、填充劑、矯味劑、包衣材料等)的，應按照國家相關標準增訂相應指標。(二)使用食品添加劑的，應按照或參照GB 2760食品添加劑使用衛(wèi)生標準的規(guī)定增訂相應指標。(三)工藝中使用了特殊加工助劑(除乙醇外)的，必要時應增訂該加工助劑殘留量指標。五、功效成分或標志性成分指標值的確定依據確定依據主要包括：產品生產中的原料投入量;加工過程中功效成分或標志性成分的損耗;多次功效成分或標志性成分的檢測結果;該功效成分或標志性成分檢測方法的變異度;國內外有關該功效成分或標志性成分的安全性評價資料(功效成分或標志性成分不宜選用存在安全性問題的物質)。六、功效成分或標志性成分檢測方法的方法學研究要求方法學研究應包括準確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性考察，具體要求如下：(一)準確度系指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。準確度應在規(guī)定的范圍內測試。用于定量測定的分析方法均需做準確度驗證?？捎靡阎兌鹊膶φ掌纷黾訕踊厥諟y定，即于已知被測成分含量的供試品中，再精密加入一定量的已知純度的被測成分對照品，依法測定。用實測值與供試品中含有量之差，除以加入對照品量計算回收率。在加樣回收試驗中，須注意對照品的加入量與供試品中被測成分含有量之和必須在標準曲線線性范圍之內;加入的對照品的量要適當，過小則引起較大的相對誤差，過大則干擾成分相對減少，真實性差?；厥章? =(C-A)/B100%式中：A為供試品所含被測成分量;B為加入對照品量;C為實測值。在規(guī)定范圍內，取同一濃度的供試品，用6個測定結果進行評價;或設計3個不同濃度，每個濃度各分別制備3份供試品溶液進行測定，用9個測定結果進行評價，一般中間濃度加入量與所取供試品含量之比控制在1:1左右。應報告供試品取樣量、供試品中含有量、對照品加入量、測定結果和回收率(%)計算值，以及回收率(%)的相對標準偏差(RSD%)或可信限。(二)精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。在相同操作條件下，由同一個分析人員在較短的間隔時間內測定所得結果的精密度稱為重復性;在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結果之間的精密度稱為中間精密度;在不同實驗室，由不同分析人員測定結果之間的精密度稱為重現(xiàn)性。用于定量測定的分析方法均應考察方法的精密度。均應報告標準偏差、相對標準偏差或可信限。(三)專屬性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測定出被測成分的特性。色譜法和其他分離方法，應附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應標明相關成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應符合要求。(四)線性系指在設計的范圍內，測試結果與供試品中被測物濃度直接呈正比關系的程度。應在規(guī)定的范圍內測定線性關系。可用一貯備液經精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試品的方法進行測定，至少制備5個濃度的供試品。以測得的響應信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用量小二乘法進行線性回歸。必要時，響應信號可經數(shù)學轉換，再進行線性回歸計算。數(shù)據要求：應列出回歸方程、相關系數(shù)和線性圖。(五)范圍系指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應根據分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結果及要求確定。(六)耐用性系指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度，為使方法用于常規(guī)檢驗提供依據。開始研究分析方法時，應考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明。典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時間等。液相色譜法中典型的變動因素有：流動相的組成比例或PH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速及檢測波長等。氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔體，柱溫，進樣口和檢測器溫度等。薄層色譜的變動因素有：不同廠牌的薄層板，點樣方式及薄層展開時溫度及相對濕度的變化等。經試驗，應說明小的變動能否通過設計的系統(tǒng)適用性試驗，以確保方法有效。七、食用方法和食用量(一)食用方法和食用量的描述順序為：先描述食用方法(包括食用前的調制、勾兌等方法)，后描述食用量。食用量應準確標示為每日次，每次量。食用量可以質量或體積數(shù)表示，如克、毫升。也可以每份量表示，如粒、片、支、瓶、袋、匙等。銷售包裝中有小包裝時，食用量應與小包裝的凈含量有對應關系。如小包裝