有機(jī)磷農(nóng)藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解和實(shí)施北京.ppt

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒性呼吸肌麻痹 治療方案的正確理解和實(shí)施 北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所 趙德祿,前言 一.對AOPP“第二死亡高峰”中病人的觀察和思考 二.模擬實(shí)驗(yàn)，外用呼吸肌麻痹的證實(shí)和治療研究 三.臨床試用和納入國家衛(wèi)生部第二輪 “ 十年百 項(xiàng) ”推廣計(jì)劃 四.執(zhí)行尚值得注意的問題,AOPP所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治療方案 一.有效攜氧人工通氣 二.給予突擊量氯解磷定（PAMCl） 第一個(gè)24小時(shí)總用量10g左右，按如下順序給予：1g次im或iv,q1h3 q2h3 q4h直至24h后q4-6h2-3d,為一療程，以后視病情而定。,三.RMP治療期間阿托品的應(yīng)用 停用阿 托品的長期醫(yī)囑，改為必要 時(shí)1-3mg im或iv,以對癥治療為主。 四.肝太樂0.5g次靜滴,2次日。 五.輔助治療,注意事項(xiàng)： 需在人工通氣下,使用突擊量PAMCl 方案。 PAMCl 給予后不能立即阻止RMP的形成和發(fā)展。 如無PAMCl，可暫用PAMI替代，用量比為PAMCl ： PAMI1：1.5。,在“方案”執(zhí)行中值得注意的問題： 對PAMCl用量、用法掌握不夠，始終將 PAMCl采取靜滴，不能造成開始的突擊量形 勢。 執(zhí)行“方案”時(shí)阿托品使用不當(dāng)。 忽略了保肝解毒藥的應(yīng)用。,肟類復(fù)能劑的藥理研究進(jìn)展和臨床意義 肟類復(fù)能劑的作用性質(zhì)研究：,目前國內(nèi)外臨床常用復(fù)能劑有效基團(tuán)均是肟基（ CHNOH），起復(fù)能中毒酶。 直接對抗有機(jī)磷化合物中毒性外周RMP。 作用機(jī)制： 與隔肌煙鹼膽堿能受體（NAChR）結(jié)合。 對有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致隔肌纖維損傷有保護(hù)和治療作用。,具有一定的阿托品樣作用 直接與有機(jī)磷化合物起化學(xué)銷毀作用 過量抑酶 有人提可以水解膽堿酯酶（待證實(shí)）,突擊量氯解磷定在AOPP治療中的使用時(shí)機(jī),一.用在急性膽堿能危相（ACC）的RMP 呼吸衰竭,中樞性呼吸抑制,一,阿托品,外周性因素,氣道阻塞,阿托品,RMP,PAMCl,PAMCl,復(fù)能體內(nèi)中毒酶,與積集ACh競爭NAChR,防治呼吸肌纖維損傷,二.用在AOPP所致中間綜合癥（IMS）期 身體多組肌群的麻痹,、腦神經(jīng)、頸部、上肢等運(yùn)動(dòng)神經(jīng),呼吸?。?、肋間?。?PAMCl直接對抗作用,與積集ACh競爭NAChR,防治AOPP性呼吸肌纖維損傷,阿托品對外周呼吸肌麻痹形成的影響,造成RMP的另一重要因素,一.實(shí)驗(yàn)證據(jù)： 二苯羥乙酸喹嚀環(huán)酯（MAChR拮抗劑）可抗煙堿（NAChR激動(dòng)劑）引起小鼠驚厥 電生理研究：抗膽堿藥對NAChR離子通道有阻斷作用，強(qiáng)度：山茛菪東莨菪阿托品 整體大鼠實(shí)驗(yàn)：AChE活力低下條件下，反復(fù)給阿托品造成膈肌收縮功能嚴(yán)重?fù)p傷。,臨床觀察 病人中毒癥狀、體征基本消失，但治 療已超2 - 4d， 仍盲目地用較大劑量的 阿托品持續(xù)地維持，往往會(huì)出現(xiàn)RMP。,阿托品在AOPP所致RMP 治療期間的合理應(yīng)用,建議： 對RMP患者，凡是阿托品已用較多，時(shí)間較長（3d）或已出現(xiàn)阿托品中毒，均需在執(zhí)行（ 方案 ） 逐項(xiàng)下，停用長期 醫(yī)囑，改為必要時(shí)給阿托品 1 - 3mg im 或iv，以終止對膈肌NAChR的阻斷。,結(jié)語,AOPP所致RMP治療方案的核心措施是在人工通氣的條件下，給予突擊量的氯解磷定。肟類復(fù)能劑有益作用的不斷發(fā)展，為方案提出了更多的依據(jù)。,復(fù)能劑的實(shí)擊應(yīng)用和阿托品的 合理控制使用，是AOPP所致RMP 救治成功的關(guān)鍵。,另外，從需看到，由于種種因素使得目前我國在 AOPP救治方面仍存在偏面強(qiáng)調(diào)阿托品的使用， 阿托品中毒與反跳鑒 別不 開及抗毒藥