主管藥師考試講義----專業(yè)知識.doc

專業(yè)知識精講班第1講講義緒言第一節(jié)緒言一、藥理學概念、任務和內(nèi)容 1.藥品 是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2.藥理學 是研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的一門實驗性的綜合性的橋梁性的學科。前者稱為藥物效應動力學，簡稱藥效學；后者稱為藥物代謝動力學，簡稱藥動學。3. 研究內(nèi)容 闡明藥物有何作用、作用如何產(chǎn)生、藥物在體內(nèi)變化規(guī)律三、新藥的藥理學 新藥的藥理學研究分為臨床前研究與臨床藥理研究。1.臨床前研究是動物實驗，內(nèi)容：藥效學，一般藥理學，藥代動力學，毒理學。2臨床藥理研究i期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。ii期臨床試驗：治療作用初步評價階段，評價藥物治療作用和安全性。iii期臨床試驗：治療作用確證階段，進一步驗證藥物治療作用和安全性，評價利益與風險關系。iv期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段，考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應藥效學第二節(jié) 藥效學一、藥物基本作用（一）藥物作用性質與方式1.藥物作用：與機體生物分子相互作用引起的初始作用，有其特異性。藥理效應：引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，對不同臟器有其選擇性。興奮（亢進）：使機體器官原有功能的提高。 抑制（麻痹）使機體器官原有功能降低。過度興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制2.藥物作用方式局部作用：在用藥部位發(fā)揮直接作用。全身作用：循環(huán)后分布到機體各組織器官發(fā)揮作用。（二）藥物作用的選擇性和兩重性1.藥物的選擇性選擇性高的藥物對組織親和力大，藥理效應也大。但是相對的。2.藥物作用兩重性 對因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病治療作用 對癥治療：改善疾病癥狀，在某些重危急癥時比對因治療更為迫切不良反應：不利甚至危害機體3.藥物不良反應 不良反應：凡與用藥目的無關帶來不適的作用。 特點：藥物固有的效應，可預知的，難避免。 類別特點實例副作用與治療目的無關的作用；輕微、可恢復、可預知阿托品解痙引起口干毒性反應劑量過大、時間過長引起藥物蓄積；較嚴重、可預知、可避免損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌變態(tài)反應免疫病理反應，與劑量無關青霉素過敏繼發(fā)反應發(fā)揮治療作用后引起二重感染后遺效應停藥，閾濃度以下殘存的生物效應巴比妥類引起“宿醉”三致反應影響胚胎發(fā)育反應停事件特異質反應遺傳性生化缺陷還原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血二、受體理論 1、受體概念和特征受體：是存在于細胞膜上、胞漿內(nèi)或細胞核上的大分子蛋白質，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質，與之結合隨后產(chǎn)生相應的藥理效應。2、受體特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性、立體專一性等。3、受體的分類：按存在位置：細胞膜受體、細胞漿受體，胞核受體。按作用機制分：門控離子通道型受體（含離子通道受體），g蛋白偶聯(lián)受體，具有酪氨酸激酶活性受體，核受體（調(diào)節(jié)基因表達的受體）。4、受體的調(diào)節(jié)：向下調(diào)節(jié)，向上調(diào)節(jié)；同種調(diào)節(jié)，異種調(diào)節(jié)專業(yè)知識精講班第2講講義藥效學三、藥效學概述（一）作用于受體藥物 激動藥：有親和力，強內(nèi)在活性部分激動藥：有親和力，弱內(nèi)在活性拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性競爭性拮抗藥：與受體可逆結合，最大效應不變非競爭性拮抗藥：與受體不可逆結合，最大效應降低（二）藥物作用機制 非特異性藥物作用：藥物理化性質有關特異性藥物作用：與機體生物大分子功能基團結合（三）構效關系與量效關系1.構效關系：結構與活性的聯(lián)系，用于藥物設計、新藥研制。2.量效關系量效曲線：藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應關系量效曲線。量反應：藥理效應強度呈連續(xù)性變化，可用數(shù)量表示質反應：藥理效應表現(xiàn)出反應性質變化，用全或無表示最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量極量：達到最大治療作用但尚未引起毒性反應的劑量半數(shù)有效量(ed50)：產(chǎn)生50%最大效應時的劑量*半數(shù)中毒量(td50)：引起半數(shù)動物中毒的劑量半數(shù)致死量(ld50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量*半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動物有效，注意不要混淆概念效能：藥物的最大效應，反映藥物本身內(nèi)在活性效應強度：藥物達到一定效應所需劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。與效能并不平行。治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (ld50/ed50)，比值越大相對安全性越大。這一安全指標并不可靠。安全范圍：td5與ed95之間的距離，值越大越安全四、影響藥物效應的因素（一）藥物因素1.劑型：不同給藥途徑藥物吸收速度不同；療效不同2.藥物相互作用藥動學相互作用吸收：藥物相互吸附或絡合；影響消化液分泌或改變其ph值；加速或抑制胃排空分布：血漿蛋白結合率高、分布容積小、安全范圍窄的及消除半衰期較長的藥物易受其他藥物置換而致作用加強轉化：肝藥酶誘導藥、肝藥酶抑制藥排泄：堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，減慢堿性藥物排泄藥效學相互作用協(xié)同作用：兩藥合用使療效或毒性增強拮抗作用：藥物作用被另一藥物拮抗，使其作用減弱或消失敏化作用：藥物使另一藥物對其作用部位的親和力和敏感性增強（二）機體因素1.年齡：嬰幼兒與老年人的特點。氯霉素（灰嬰綜合征）；老年3/4劑量2.性別3.個體差異與遺傳因素4.病理狀態(tài)：肝腎功能變化5.機體反應性變化耐受性：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應強度遞減依賴性：心理依賴性，如酒精和鎮(zhèn)靜催眠藥。 生理依賴型，如嗎啡、大麻等毒品藥動學第三節(jié) 藥動學一、藥物體內(nèi)過程 （一）跨膜轉運1.被動轉運：從高濃度的一側向低濃度的一側擴散轉運的過程。多數(shù)藥物屬于被動轉運。 特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象 影響因素：膜兩側的藥物濃度差；藥物理化性質。分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉運，反之難跨膜轉運。 2.主動轉運：是一種逆濃度(或電位)差的轉運。與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特點：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。3.胞飲作用：某些大分子物質的吸收特點：需要載體，不消耗能量，順濃度梯度。（二）藥物吸收和影響因素1.吸收：藥物經(jīng)血管外給藥后自給藥部位向血液循環(huán)的轉運過程。2.影響因素：藥物因素：藥物的理化性質、劑型、劑量和給藥途徑。弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多吸收快慢：吸入、舌下、直腸、肌注、皮下注射、口服、經(jīng)皮給藥機體因素：胃腸道ph值，血流量，胃排空等3.不同給藥方式特點胃腸道給藥：最常用的給藥途徑，安全方便，經(jīng)濟。小腸是主要吸收部位。影響因素較多：溶解度、ph首關消除：藥物進入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活，進入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥可避免首關消除注射給藥：吸收迅速完全，用藥不方便。適用于危急、昏迷、不能口服病人吸入給藥：吸收極其迅速，適用于氣體及揮發(fā)性藥物經(jīng)皮給藥：脂溶性藥可緩慢通透，吸收緩慢不規(guī)則（三）藥物分布和影響因素1.體液ph： 影響藥物解離度2.藥物與血漿蛋白的結合：為可逆性疏松結合，結合型藥物分子量增大，不能跨膜轉運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性。結合具有飽和性與可逆性，有競爭置換現(xiàn)象： 兩個藥物能競爭與同一蛋白結合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型藥濃度增加，導致中毒； 血漿蛋白過少或變質時藥物血漿蛋白結合率下降，易發(fā)生毒性反應。 3.生理屏障血腦屏障：分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度胎盤屏障：通透性無明顯差別4.組織親和力（四）藥物代謝：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程1.生物轉化后的結果：失活成為無藥理活性；活化無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質2.生物轉化步驟：分兩步進行第一步為氧化、還原或水解。主要由肝微粒體的細胞色素p-450酶系統(tǒng)催化。特點：對底物選擇性不高，可誘導與抑制，個體差異大第二步為結合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質如葡萄糖醛酸和甘氨酸結合。結合物一般極性增加，活性降低或滅活。3.肝藥酶誘導劑：如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素，能誘導酶的活性，加速藥物的代謝，使藥物效應減弱肝藥酶抑制劑：如異煙肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應敏化（五）藥物的排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。1.腎排泄(主要排泄途徑)：藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出(簡單擴散)腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出(主動轉運) 藥物腎小管中重吸收量與藥物脂溶性、尿液ph有關 分泌機制相同藥物之間有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強。 2.膽排泄：藥物自膽汁進入十二指腸，經(jīng)糞便排出肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的藥物在小腸再被重吸收，作用明顯延長。如洋地黃、地高辛3.其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道二、藥物代謝動力學基本概念（一）時效關系潛伏期(短：吸收快)-有效期-殘留期(長：蓄積中毒)（二）藥動學參數(shù)1.藥-時曲線下面積auc：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。2.生物利用度f：藥物吸收進入血液循環(huán)速度與程度的一種量度，評價制劑吸收程度?？捎伤帟r曲線下面積auc計算3.藥峰時間tmax與藥峰濃度cmax：反映藥物吸收快慢4.消除半衰期t1/2：反映藥物從體內(nèi)消除快慢5.表觀分布容積vd：反映藥物在體內(nèi)分布廣窄，無實際生理意義6.清除率：反映藥物從體內(nèi)消除的另一參數(shù)（三）房室模型1.零級消除動力學特點：消除速度與濃度高低無關，恒速消除。2.一級消除動力學的特點：恒率消除；單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。3.多次給藥穩(wěn)態(tài)血濃（css）：消除和吸收速度相等。任何途徑給藥都需經(jīng)過5個t1/2 達css，停止給藥經(jīng)過5個t1/2 體內(nèi)藥物基本全部消除。當給藥時間間隔為一個t1/2 時，首次劑量加倍可立即達到css。專業(yè)知識精講班第3講講義傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結構與功能外周神經(jīng)分為傳出和傳入兩種，傳出神經(jīng)分為植物神經(jīng)和運動神經(jīng)，植物神經(jīng)又分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。遞質：乙酰膽堿，去甲腎上腺素，多巴胺。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質與受體1.受體 乙酰膽堿受體可分為毒蕈堿型膽堿受體（m膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（n膽堿受體）。腎上腺素受體分受體和受體。受體分型：受體會有亞型。m膽堿受體亞型五種亞型：m1、m2、m3、m4、m5。n膽堿受體亞型n1受體、n2受體。受體亞型:主要為1、2。受亞型:1、2、3三種。2.按神經(jīng)遞質分類膽堿能神經(jīng)：末梢釋放ach，包括交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺的神經(jīng)和某些骨骼肌的血管舒張神經(jīng)運動神經(jīng)去甲腎上腺素（na）能神經(jīng)：未釋放na，絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生物效應交感興奮心跳快，血壓升高汗淋漓。瞳孔擴大尿滯留，胃腸蠕動受抑制。副交興奮心跳慢，支氣管窄腺分泌。瞳孔縮小胃腸動，還可松馳括約肌。四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類1.直接作用于受體：激動或阻斷受體 2.影響遞質：影響遞質的分解轉化：抗膽堿酯酶藥抑制膽堿酯酶的活性影響遞質的轉運和貯存：麻黃堿促進na能神經(jīng)釋放na；利血平抑制na能神經(jīng)末梢的囊泡對na對攝取，表現(xiàn)出抗na能神經(jīng)作用。3.藥物分類擬 似 藥拮 抗 藥（一）膽堿受體激動藥1.m，n受體激動藥（氨甲酰膽堿）2.m受體激動藥（毛果云香堿）3.n受體激動藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動藥1. 受體激動藥: （1）1，2受體激動藥（去甲腎上腺素） （2）1受體激動藥（去氧腎上腺素）（3）2受體激動藥（可樂定）2.、受體激動藥（腎上腺素）3. 受體激動藥: （1）1，2受體激動藥（異丙腎上腺素） （2）1受體激動藥（多巴酚丁胺）（3）2受體激動藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥1.m受體阻斷藥: （1）選擇性m受體阻斷藥（阿托品） （2）m1受體阻斷藥（哌侖西平）2.n受體阻斷藥: （1）n1受體阻斷藥（六甲雙銨）（2）n2受體阻斷藥（琥珀膽堿）（二）膽堿酯酶復活藥（碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥: （1）1，2受體阻斷藥（酚妥拉明）（2）1受體阻斷藥（哌唑嗪） （3）2受體阻斷藥（育亨賓）2.受體阻斷藥:（普萘洛爾） 1受體阻斷藥（阿替洛爾） 2受體阻斷藥（布他沙明） 3. 、受體阻斷藥（拉貝洛爾）膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥第五節(jié) 膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥一、膽堿受體激動藥毛果蕓香堿（匹魯卡品） 毛果蕓香堿屬于m的激動藥?！舅幚碜饔谩繉ρ酆拖袤w的作用最明顯。眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用：（1）縮瞳 虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，瞳孔括約肌和瞳孔開大肌。用毛果蕓香堿后，可激動瞳孔括約肌的m膽堿受體，表現(xiàn)為瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓 毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使眼內(nèi)壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣 看近物清楚，看遠物模糊。擬膽堿藥的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。（4）腺體 汗腺和唾液腺分泌增加最明顯?！九R床應用】臨床上主要局部用于治療青光眼。吸收后的不良反應可用阿托品對抗。1、青光眼 眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征。閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狹窄，眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低，緩解或消除青光眼癥狀。2虹膜炎 與擴瞳藥交替應用，可防止虹膜與晶狀體粘連。二、作用于膽堿酯酶藥（一）可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的m和n樣作用?！舅幚碜饔谩勘酒穼趋兰∽顝?，其次為胃腸道和膀胱平滑肌。眼和心血管較弱。1.眼 可促使眼房水回流，使眼內(nèi)壓下降。2.胃腸道 可促進胃的收縮及增加胃酸分泌?？纱龠M小腸、大腸（尤其是結腸）的活動，促進腸內(nèi)容排出。3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 可逆轉由競爭性神經(jīng)肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。去極化用阿托品解救。4.其他 低劑量的抗ache藥即可增敏神經(jīng)沖動所致的腺體分泌作用?？梢鸺氈夤芎洼斈蚬芷交±w維收縮?！九R床應用】抗ache藥主要用于治療重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量中毒。1重癥肌無力。一般采用口服給藥，劑量過大可引起“膽堿能危象”。 2腹氣脹和尿潴留 能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術后腹氣脹和尿潴留。3陣發(fā)性室上性心動過速 通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。4解毒 可用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）過量時的解毒?！静涣挤磻扛弊饔幂^小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，其m樣作可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。毒扁豆堿(熟悉)【作用】通過血腦屏障，毒性大，對眼作用較毛果蕓香堿強而持久?！緫谩烤植繎弥委熐喙庋郏ǘ╇y逆性抗ache藥有機磷酸酯類專業(yè)知識精講班第4講講義膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥1.中毒機制 有機磷酸酯類作用機制為可與ache牢固結合，形成難以水解的磷?；痑che，造成體內(nèi)ach大量積聚而引起一系列中毒癥狀。2.中毒表現(xiàn) 【急性毒性】輕者以m樣癥狀為主，中度者可同時有m樣癥狀和n樣癥狀，嚴重中毒者還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。m樣癥狀（1）眼瞳孔縮小（2）腺體分泌增多； （3）呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。（4）胃腸道 可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。（5）泌尿系統(tǒng) 由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。（6）心血管系統(tǒng) m樣作用可引起心率減慢。血壓變化不定，m下降，n升高。n樣癥狀 神經(jīng)節(jié)興奮癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面是膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，結果和m樣作用一致。在心血管，則去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，故常表現(xiàn)為心收縮力加強、血壓上升。n2受體激動則表現(xiàn)為肌束顫動；嚴重者可因呼吸肌麻痹而死亡。中樞癥狀 表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐；進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運動中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止?！韭远拘浴恐饕Y狀有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小。在慢性中毒的基礎上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發(fā)作。3.中毒防治【預防】【急性中毒的治療】（1）消除毒物：經(jīng)口中毒者，應首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2碳酸氫鈉溶液或1鹽水反復洗胃，硫酸鎂導瀉。（敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，可轉化為毒性更強的敵敵畏。）眼部染毒，可用2碳酸氫鈉溶液或 0.9鹽水沖洗。（2）解毒藥物：阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。但對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀對抗作用較差。應盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與ache復活藥合并應用的治療措施。ache復活藥：常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。（三）膽堿酯酶復活藥碘解磷定（派姆碘化物，pam-i）對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。對骨骼肌的作用最為明顯，對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。應與阿托品合用。一般治療量時，不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性（只能靜脈注射）。氯解磷定可肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小。使用方便，故臨床上較為常用。膽堿受體阻斷藥第六節(jié) 膽堿受體阻斷藥一、m膽堿受體阻斷藥（一）阿托品類生物堿阿托品【藥理作用】阿托品對各種m受體亞型的選擇性較低，對m1，m2，m3受體都有阻斷作用。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象：腺體分泌減少，瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降，心率加快，中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。1腺體 抑制腺體分泌：唾液腺和汗腺最敏感。較大劑量可減少胃液分泌，但對胃酸濃度影響較小。2眼 擴瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導致畏光。（1）擴瞳 （2）眼內(nèi)壓升高 阿托品禁用于青光眼或有眼內(nèi)壓升高傾向者。（3）調(diào)節(jié)麻痹 適于看遠物，看近物模糊不清，這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。3平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。緩解胃腸絞痛；對膀胱逼尿肌也有解痙作用；但對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對子宮平滑肌影響較小。4心臟（1）心率 治療劑量阿托品在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢。較大劑量使心率加速，加速程度取決于迷走神經(jīng)張力；青壯年心率加速作用顯著。老年人、兒童不明顯。 （2）房室傳導 能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時，要慎用阿托品。5血管與血壓 治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用，尤其以皮膚血管擴張為顯著，可產(chǎn)生潮紅溫熱。6中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量可輕度興奮延髓和大腦，大劑量興奮加強，出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安；中毒劑量常致幻覺、定向障礙、運動失調(diào)和驚厥等，也可出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。【臨床應用】阿托品在臨床上有廣泛的用途。1.解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟膠痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。對膽絞痛及腎絞痛的療效較差。用阿托品治療遺尿癥。2制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道分泌。用于嚴重盜汗和流涎癥。3.眼科（1）虹膜睫狀體炎 （2）檢查眼底 擴瞳作用可維持12周，調(diào)節(jié)麻痹也可維持23天，視力恢復較慢。（3）驗光配眼鏡 兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機能較強，須發(fā)揮充分阿托品的調(diào)節(jié)麻痹作用。4.緩慢型心律失常 臨床上常用阿托品治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常，還可用于治療繼發(fā)于竇房結功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5抗休克 對感染性休克和出血性休克，可用大劑量阿托品治療，可能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。對于休克伴有心率過速或高燒者，不用阿托品。6解救有機磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒?！静涣挤磻爸卸尽靠诟桑募?，近物模糊；中樞興奮現(xiàn)象。產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。中毒的解救 可注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等。當解救有機磷酸酯類的中毒而用阿托品過量時，不能用新斯的明、毒扁豆堿等抗膽堿酯酶藥。中樞癥狀明顯時，可用安定或短效巴比妥類，但不可過量（協(xié)同作用）?！窘勺C】青光眼及前列腺肥大者禁用。老年人慎用。東莨菪堿 可通過血腦屏障，但中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用較強，對心血管作用較弱。主要用于復合麻醉，暈動病，震顫麻痹。山莨菪堿明顯的外周抗膽堿作用，有較強改善微循環(huán)作用，不易通過血腦屏障。抑制唾液分泌、散瞳弱。感染性休克首選藥。（二）合成代用品1.擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品2.解痙藥：丙胺太林、哌侖西平、溴銨選擇性高，副作用少，療效強3.m1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平，治療十二指腸潰瘍二、n膽堿受體阻斷藥（一） n1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）作用廣泛復雜，不良反應多，少用（二）n2膽堿受體阻斷藥（肌松藥）1.非去極化型：與ach競爭結合n2受體，干擾ach作用。阻斷作用可被新斯的明所拮抗。筒箭毒堿肌松作用從眼和頭面部開始；隨劑量加大可阻斷n1膽堿受體，引起神經(jīng)節(jié)阻斷作用和促進組胺釋放。過量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明搶救。2.去極化型：與n2受體結合，激動n2受體，使后膜維持去極化失去興奮性。新斯的明有協(xié)同作用。如琥珀膽堿。琥珀膽堿起效快，肌松作用從頸部開始，維持時間短，劑量容易控制。過量可致呼吸肌麻痹，用前常規(guī)給予阿托品。中毒時禁用新斯的明。專業(yè)知識精講班第5講講義腎上腺素受體激動藥一、受體激動藥去甲腎上腺素【來源及化學】化學性質不穩(wěn)定,易氧化失效?！舅幚碜饔谩糠沁x擇性激動1和2受體，對心臟1受體作用較弱，對2受體幾無作用。1血管 主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯。冠狀血管舒張，提高冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。2.心臟 使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見。3血壓 小劑量滴注時由于心臟興奮，收縮壓升高，舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。4其他 其他作用都不顯著?！九R床應用】1.休克 主張去甲腎上腺素與受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其效應。2上消化道出血 口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。【不良反應】1.局部組織缺血壞死 用普魯卡因或酚妥拉明作局部浸潤注射，擴張血管。2.急性腎功能衰退 用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病人禁用。間羥銨激動受體，對1受體作用弱。升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。常代替na用于各型休克早期低血壓去氧腎上腺素 (熟悉)主要激動1受體，對受體無作用，升壓作用持久。激動瞳孔擴大肌1受體，作用比阿托品弱、時間短【應用】 擴瞳檢查眼底二、，受體激動藥腎上腺素【藥理作用】腎上腺素能激動和兩類受體，產(chǎn)生較強的型和型作用。1. 心臟 作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結的1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管。心肌氧耗量增加。如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。2血管 皮膚粘膜血管收縮為最強烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；骨骼肌血管的2受體占優(yōu)勢，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管。3血壓 低濃度靜脈滴注時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高；舒張壓不變或下降；此時身體各部位血液重新分配。較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素尚能促進腎素的分泌。4支氣管 能激動支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強大舒張作用。并能抑制肥大細胞釋放過敏性物質如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。5. 代謝 能提高機體代謝，治療量下，可使耗氧量升高，能致肝糖原分解，升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。腎上腺素還能使血液中游離脂肪酸升高。【臨床應用】1. 心臟驟停 對電擊所致的心臟驟?？捎媚I上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心室內(nèi)注射，同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。2. 過敏反應 對于急性的、嚴重的過敏反應（變態(tài)反應），除糖皮質激素制劑外，腎上腺素也是一個重要藥物。本品也適用于過敏性休克。3支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。4. 與局麻藥配伍及局部止血 可延緩局麻藥的吸收?！静涣挤磻徒勺C】主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，老年人慎用。能引起心律失常，甚至心室纖顫。禁用于高血壓，器質性心臟病。糖尿病和甲狀腺功能亢進癥等。多巴胺【體內(nèi)過程】口服易在腸和肝中破壞而失效。一般用靜脈滴注給藥。外源性多巴胺難引起中樞作用?！舅幚碜饔谩?心臟 主要激動心臟1受體，也具釋放去甲腎上腺素作用，能使收縮性加強，心輸出量增加。一般劑量對心率影響不明顯，大劑量可加快心率。2，血管和血壓 能作用于血管的受體和多巴胺受體，而對2受體的影響十分微弱。多巴胺能增加收縮壓和脈壓，而對舒張壓無作用或稍增加。是選擇性地作用于血管的多巴胺受體（d1受體）之故。大劑量給藥則主要表現(xiàn)為血管收縮，引起外周阻力增加，血壓上升。這一作用是激動（1受體）受體的結果。3腎臟 多巴胺能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。有排鈉利尿作用。用大劑量時，也可使腎血管明顯收縮?！九R床應用】用于抗休克。急性腎功能衰竭。急性心功能不全。【不良反應】一般較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等，一旦發(fā)生，應減慢滴注速度或停藥。麻黃堿為a、在腎上腺素受體激動藥，尚可促進腎上腺素能神經(jīng)遞質的釋放。與ad比較，本藥的特點是：性質穩(wěn)定，可口服；中樞興奮作用較顯著；收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較ad弱而持久；對代謝的影響很微弱；連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。對心血管和支氣管的作用與ad相似，起效慢，作用弱而持久可透過血腦屏障，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用強。用于哮喘；充血性鼻塞；變態(tài)反應疾病；低血壓專業(yè)知識精講班第6講講義腎上腺素受體激動藥三、受體激動藥異丙腎上腺素【藥理作用】對受體有很強的激動作用。1對心臟的作用 與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導的作用較強，對竇房結有顯著興奮作用，能引起心律失常，但較少產(chǎn)生室顫。2對血管和血壓的影響 對血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張（激動2受體），對冠狀血管也有舒張作用。當靜脈滴注收縮壓升高而舒張壓略下降，此時冠脈流量增加；但如靜脈注射給藥冠脈有效血管流量不增加。3. 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動2受體，舒張支氣管平滑肌，也具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，故消除粘膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐受性。4. 其他 能增加組織的耗氧量.與腎上腺素比較,其升高血中游離脂肪酸作用相似,而升高血糖作用較弱。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱?！九R床應用】1支氣管哮喘 舌下或噴霧給藥，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，療效快而強。2房室傳導阻滯 治療、度房室傳導阻滯，采用舌下含藥或靜滴給藥。3心臟驟停 適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射?！静涣挤磻砍Ｒ姷氖切募隆㈩^暈。用藥過程中應注意控制心率。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等。多巴酚丁胺 【作用】選擇性地激動1受體，對心臟有強大的正性肌力作用【應用】 心源性休克，充血性心力衰竭沙丁胺醇 選擇性地激動2受體，對支氣管平滑肌有強而持久的舒張作用，對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)影響小，用于支氣管哮喘。腎上腺素受體阻斷藥一、受體阻斷藥受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉”。酚妥拉明【藥理作用】1.血管 使血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周血管阻力降低。其機制主要是對血管的直接舒張作用，大劑量出現(xiàn)阻斷1受體的作用。2.心臟 對心臟有興奮作用，使心收縮力加強，心率加快，輸出量增加。3其他 有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮。組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等?！九R床應用】1用于外周血管痙攣性疾病 如肢端動脈痙攣性病等。2在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏 3用于腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術前的準備。4用于抗休克 5治療其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭。應用酚妥拉明擴張血管，降低外周阻力，使心臟后負荷明顯降低，左室舒張末期壓與肺動脈壓下降，心搏出量增加，心力衰竭得以減輕?！静涣挤磻砍Ｒ姷姆磻械脱獕海改c道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病，靜脈給藥有時可引起嚴重的心率加速，心律失常和心絞痛。胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用。妥拉唑啉阻斷作用相似但較弱，有擬膽堿和組胺樣作用。用于外周血管痙攣性疾?。混o滴na外漏；抗休克；充血性心力衰竭酚芐明長效非競爭性受體阻斷藥，有抗組胺作用。二、受體阻斷藥【藥理作用】1受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng) 主要由于阻斷心臟1受體，可使心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。受體阻斷藥還能延緩心房和房室結的傳導，延長ecg（心電圖）的p-r間期（房室傳導時間）。由于非選擇性受體阻斷藥如普萘洛爾對血管2受體也有阻斷作用，加上心臟功能受到抑制，反射地興奮交感神經(jīng)引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等血流量減少；在犬和人都發(fā)現(xiàn)普萘洛爾能使冠狀血管血流量降低。（2）支氣管平滑肌 支氣管的2受體激動時使支氣管平滑肌松弛，受體阻斷藥則使之收縮而增加呼吸道阻力。在支氣管哮喘的患者，有時可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。選擇性1受體阻斷藥此作用較弱。（3）代謝 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，當受體阻斷藥與受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。普萘洛爾并不影響正常人的血糠水平也不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復。受體阻斷藥往往會掩蓋了低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時察覺。（4）腎素 受體阻斷藥抑制腎素的釋放2內(nèi)在擬交感活性 isa較強的藥物在臨床應用時，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，一般較不具內(nèi)在isa的藥物為弱。3膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。4其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致?！痉诸悺?無內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥，如普萘洛爾。有內(nèi)在活性的1、2受體阻斷藥，如吲哚洛爾。無內(nèi)在活性的1受體阻斷藥，如阿替洛爾。有內(nèi)在活性的1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。、受體阻斷藥，如拉貝洛爾。受體阻斷藥作用的比較藥物受體阻斷作用內(nèi)在擬交感活性備注12普萘洛爾+-吲哚洛爾+阿替洛爾+-醋丁洛爾+-+長效拉貝洛爾+兼具和受體阻斷作用，對阻斷作用強【臨床應用】1心律失常 對多種原因引起的過速型心律失常有效。2心絞痛和心肌梗塞 對心絞痛有良好的療效。對心肌梗塞，兩年以上的長期應用可降低復發(fā)和猝死率。3高血壓 能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢。4其他 用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象。也用于嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病。普萘洛爾試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血等。噻嗎洛爾常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。【不良反應】嚴重不良反應 急性心力衰竭。誘發(fā)支氣管哮喘。普萘洛爾等無isa的受體阻斷藥長期用后突然停藥，使原來病癥加劇。禁用于心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是1受體選擇性阻斷藥，仍應慎用于支氣管哮喘患者。主要由肝臟消除的受體阻斷藥，當肝功能不良時應慎用。局部麻醉藥局部麻醉藥是一類在用藥局部可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導的藥物，在意識清醒的條件下，使局部痛覺暫時消失?！舅幚碜饔谩?局麻作用及作用機制 局麻藥對任何神經(jīng)無選擇性，都有阻斷作用，使興奮閾升高、動作電位降低、傳導速度減慢、不應期延長、直至完全喪失興奮性和傳導性。阻斷鈉離子通道。引起na+ 的內(nèi)流與鉀外流。2.吸收作用 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用是先興奮后抑制，對心血管系統(tǒng)有直接抑制作用?！揪植柯樽淼姆椒ā颗R床常用的局部麻藥方法有以下幾種。表面麻醉 將穿透性較強的局麻藥涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)末梢麻醉。浸潤麻醉 將局麻藥注入皮下或手術切口部位，使局部的神經(jīng)末梢被麻醉。傳導麻醉 是將局麻藥注射到神經(jīng)干附近，阻滯其傳導。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉 簡稱腰麻。將局麻藥經(jīng)腰椎間隙注入蛛網(wǎng)膜下腔，以阻滯該部位的神經(jīng)根。適用于腹部或下肢手術。硬脊膜外腔麻醉 將藥液注入硬脊膜外腔使通過此腔穿出椎間孔的神經(jīng)根麻醉。用藥量大，起效較慢，注藥水平可高達頸椎，對硬脊膜無損傷和不引起呼吸中樞麻痹?！境Ｓ镁致樗帯科蒸斂ㄒ颍鹤畛Ｓ?，親脂性低，不易穿透粘膜，只作注射用藥。一般不用于表面麻醉。利多卡因：作用比普魯卡因快、強而持久，安全范圍較大，能穿透粘膜，可用于各種局麻方法。臨床主要用于傳導麻醉和硬膜外麻醉。還可用于抗心律失常。丁卡因：局麻作用強，有收縮血管作用。毒性增加，一般不用于浸潤麻醉。專業(yè)知識精講班第7講講義全身麻醉藥全身麻醉藥一、吸入性麻醉藥【作用機制】溶于細胞膜脂質層，抑制神經(jīng)細胞去極化。脂溶性越高，麻醉作用越強?！舅巹訉W】經(jīng)肺泡膜吸收入血，易通過血腦屏障進入腦組織，經(jīng)肺泡原型排泄。異氟烷麻醉強度約為乙醚的4-5倍，血/氣分配系數(shù)較小，誘導期短，蘇醒也快，麻醉分期不明顯，對心臟抑制作用較強，可誘發(fā)心律失常。二、靜脈麻醉藥硫噴妥鈉極易通過血腦屏障，作用時間短，起效快；抑制呼吸、鎮(zhèn)痛和肌松作用弱。主要用于誘導麻醉。氯胺酮引起意識和感覺分離，分離麻醉。對體表鎮(zhèn)痛作用明顯，對心血管有明顯興奮作用。鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥一、苯二氮卓類【藥動學】 口服吸收迅速完全，作用快而短，血漿蛋白結合率高。代謝產(chǎn)物仍具藥理活性【作用與用途】1.抗焦慮：地西泮在小于鎮(zhèn)靜的劑量即可產(chǎn)生明顯的抗焦慮作用,是治療焦慮癥的首選藥。2.鎮(zhèn)靜催眠 特點: 不易產(chǎn)生停藥后多、惡夢的反跳現(xiàn)象；毒性小,安全范圍大；對肝藥酶無誘導作用；依賴性、戒斷癥狀較輕象用于失眠，現(xiàn)已取代巴比妥成為首選的催眠藥 3.抗驚厥、抗癲癇作用強, 用于各種驚厥和癲癇。地西泮靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4.中樞性肌松：用于中樞病變的肌強直，不影響正?；顒印咀饔脵C制】地西泮與苯二氮卓(bz)受體結合時，通過促進r-氨基丁酸(gaba)與gaba受體結合，使cl-通道開放頻率增加，加強gaba抑制作用?！静涣挤磻?.常見副作用嗜睡、乏力等2.大劑量偶見共濟失調(diào)；中毒可見運動失調(diào)、肌無力，甚至昏迷和呼吸抑制.3.長期服用有耐受性、成癮性，但成癮性輕且發(fā)生率較低5.孕婦(可能致畸胎)、哺乳婦禁用。飲酒或共用其他中樞抑制藥能增強其作用和毒性。二、巴比妥類【藥動學】 1.口服，肌注均易吸收。2.進入腦組織的速度與其脂溶性高低有關：長效類脂溶性低；麻醉類質溶性高。故靜注硫噴妥鈉立即產(chǎn)生麻醉作用，但進入腦內(nèi)的藥物很快再分布到脂肪組織，麻醉作用短暫。3.尿液ph對巴比妥類排泄影響較大【作用】 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用。隨劑量增加，依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉、麻痹甚至死亡。1.鎮(zhèn)靜催眠：易產(chǎn)生耐受性和依賴性，臨床已少用.2.抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥有較強作用3.麻醉：硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導麻醉.【不良反應】1.后遺效應(宿醉)：服藥后次晨有頭暈，困倦等癥狀.2.耐受性：原因是誘導肝藥酶，加速自身代謝.3.依賴性：長期應用可產(chǎn)生依賴性，停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀.4.嚴重肺功能不全者禁用，肝功能不全者慎用【中毒解救】 表現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、血壓下降、休克等。深度呼吸抑制為急性中毒直接死因。中毒處理：洗胃；給氧、人工呼吸；給升壓藥及中樞興奮藥；堿化尿液促進藥物排泄三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛：作用快，催眠作用強而可靠，無后遺效應，對胃腸道有刺激作用抗癲癇藥抗癲癇藥一、抗癲癇藥苯妥英鈉【藥動學】 強堿性，刺激性大?？诜章灰?guī)則。肝藥酶誘導劑，藥物濃度個體差異大，給藥個體化?！咀饔眉坝猛尽?作用機制復雜。對大腦皮層運動區(qū)有選擇性抑制作用，對神經(jīng)元有膜穩(wěn)定作用，能抑制神經(jīng)末梢對gaba的攝取。通過上述作用抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴散，治療濃度下無明顯鎮(zhèn)靜作用。1.抗癲癇：對大發(fā)作療效較好(首選藥)，對精神運動性發(fā)作次之，對小發(fā)作無效。靜注可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.抗外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。3.抗心律失常藥【不良反應】1.急性毒性口服有胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎靜注過快可致：血壓降低；心肌抑制；中樞抑制2.慢性毒性齒齦增生肝藥酶誘導劑vit d代謝加速缺鈣巨幼紅細胞性貧血：葉酸吸收和代謝障礙過敏反應：皮疹、發(fā)熱、粒細胞減少、血小板減少?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酵子⑩c為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物，如皮質類固醇和避孕藥等的代謝而降低藥效?？R西平【藥動學】 口服易吸收，誘導肝藥酶加速自身代謝【作用及用途】 作用機制尚不清楚1.抗癲癇：對精神運動性發(fā)作為首選，其次用于大發(fā)作，對小發(fā)作效果差。2.治療三叉神經(jīng)痛效果良好，優(yōu)于苯妥英鈉。 3.躁狂癥，比鋰鹽副作用少，療效好4. 神經(jīng)元性尿崩癥：促進抗利尿激素分泌5.對抗地高辛中毒所致心律失?！静涣挤磻?神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)；胃腸道：惡心、嘔吐、胃不適；造血系統(tǒng)：定期查血；大劑量傳導阻滯。丙戊酸鈉為gaba轉氨酶抑制劑，減慢代謝；提高谷氨酸脫羧酶活性，使gaba生成增多。阻止異常放電的擴散。廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇均有不同程度的療效。特別是對小發(fā)作效果好，是小發(fā)作合并大發(fā)作時首選藥。不良反應較輕。惡心、嘔吐；嗜睡、共濟失調(diào)。肝損害，應定期查肝功能。乙琥胺對小發(fā)作療效好，對其他型癲癇無效。防治小發(fā)作首選藥。不良反應較少，耐受性好。常見胃腸道反應，其次是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?？拱d癇藥總結表藥物作用用途主要不良反應苯妥英鈉阻滯使用-依賴性na+通道和t型ca2+通道，增強gaba能抑制效應。除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇，尤其用于大發(fā)作和部分性發(fā)作。中樞性疼痛綜合征。心律失常。胃腸道反應，牙齦增生，粒細胞缺乏，再障，致畸。卡馬西平與苯妥英鈉相似。同上。對中樞性疼痛綜合征的療效優(yōu)于苯妥英鈉。頭昏，共濟失調(diào)，剝脫性皮炎，再障，多動。苯巴比妥與苯妥英鈉相似。除失神小發(fā)作以外的所有各型癲癇。中樞抑制，眩暈，共濟失調(diào)，造血障礙。乙琥胺機制未明小發(fā)作常用藥。對其他類型發(fā)作無效。眩暈，嗜睡，胃腸道反應，粒細胞缺乏，再障。丙戊酸鈉阻滯na+通道，抑制gaba代謝酶各型癲癇胃腸道反應，肝臟損害，共濟失調(diào)，致畸。 苯二氮卓類地西泮增強gaba能抑制作用，使神經(jīng)元超極化癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。靜脈注射偶可致呼吸抑制。硝西泮肌陣攣性癲癇，不典型小發(fā)作，嬰兒痙攣。嗜