奧氮平與喹硫平治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究.ppt

奧氮平與喹硫平治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究,河北省精神衛(wèi)生中心 河北省唐山市第五醫(yī)院 華北石油精神康復(fù)醫(yī)院,2009-9,目的:評價(jià)奧氮平治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的療效和安全性,和喹硫平進(jìn)行比較 多中心隨機(jī)的臨床觀察研究,對象與方法,時(shí)間： 2008年5月-12月 研究對象： 門診和住院的以陰性癥狀為主精神分裂癥患者80例,對象與方法,入組標(biāo)準(zhǔn)： 年齡18-60歲，性別不限 病程5年 住院或門診精神分裂癥患者，符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版（DSM-）診斷標(biāo)準(zhǔn) 以陰性癥狀為主，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分60分，陰性量表評分陽性量表評分 在研究期間能夠自己服用藥物，或能保證在幫助下遵囑服藥。,對象與方法,排除標(biāo)準(zhǔn)： 患有嚴(yán)重不穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)、心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等軀體疾病或可能干擾試驗(yàn)評估的疾病 精神分裂癥后抑郁、分裂情感性精神病者 有嚴(yán)重自殺傾向者 采用申辦方提供的表進(jìn)行計(jì)算，在篩查和基線期之間PANSS總分下降25% 生化檢查，血液學(xué)檢查結(jié)果不在實(shí)驗(yàn)室正常范圍內(nèi)，而且研究者認(rèn)為有臨床意義，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）大于正常值上限兩倍 妊娠、哺乳期婦女或計(jì)劃妊娠者,對象與方法,實(shí)驗(yàn)組： 給予奧氮平（歐蘭寧,規(guī)格為每片5毫克，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）治療，劑量范圍：5毫克至30毫克，每日1次給藥 對照組： 給予喹硫平（啟維, 規(guī)格為每片100毫克、200毫克，湖南洞庭制藥有限公司）治療，劑量范圍：200毫克至800毫克，每日2次給藥 實(shí)驗(yàn)組和對照組觀察 8周,對象與方法,評定工具： PANSS CGI TESS 評定時(shí)間： 篩查期（-7-1天） 基線期（治療第1天） 治療第14天、第28天、第56天各進(jìn)行一次評定,對象與方法,安全性評價(jià)： 根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的藥物副反應(yīng) 不良反應(yīng)的確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)： 癥狀嚴(yán)重程度在輕度以上；出現(xiàn)不良反應(yīng)與試驗(yàn)藥物的關(guān)系（無關(guān)、可能有關(guān)、很可能有關(guān)、肯定有關(guān)） 治療后4、8周末進(jìn)行的血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、心電圖和體重的監(jiān)測,對象與方法,療效判定： 減分率75%為基本痊愈，50%為顯著進(jìn)步，25%為好轉(zhuǎn)，25%為無變化 基本痊愈與顯著進(jìn)步病例之和為顯效率 減分率=（治療前總分治療后總分）/（治療前總分30）100,結(jié)果,完成情況： 治療8周共完成76例，脫落4例，奧氮平脫落1例，喹硫平脫落3例，治療脫落率5%。奧氮平完成39例，喹硫平完成37例 對完成的77例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行資料整理,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn),結(jié)果,一般資料： 男32例（41.6%），女45例（58.4%） 年齡：18-60歲，平均33.912.5 家族史陽性11例（14.3%） 病程1-60月，平均31.922.8月 職業(yè)：農(nóng)民34例（44.2%）工人29例（37.7%），其他14例（18.1%）,結(jié)果,一般資料： 文化程度：大專以上16例（20.8%），初中及高中49例（63.6%），小學(xué)8例（10.4%），文盲4例（5.2%） 婚姻狀況：未婚34例（44.2%），已婚30例（39.0%），離異和喪偶13例（16.9%） 個(gè)性特征：內(nèi)向60例（77.9%），外向12例（15.6%），中性5例（6.5%） 兩組一般情況之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）,結(jié)果,給藥方法： 奧氮平：起始量2.5-10，平均5.52.3；最高量10-30，平均18.44.9 喹硫平：起始量100-600，平均184.492.0，最高量200-800，平均656.3141.3,奧氮平和喹硫平治療8周的 PANSS 評定療效比較,結(jié)果,療效比較： 以治療8周PANSS的減分率來評定療效，基本痊愈與顯著進(jìn)步病例之和為總顯效率 奧氮平和喹硫平的顯效率分別為86.4%、81.8% 兩組之間療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）,結(jié)果,療效比較： 奧氮平和喹硫平治療后的CGI療效比較 臨床總體印象量表（CGI）在2、4、8周的評定結(jié)果判定療效 兩組之間的療效均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2分別為5.93、3.85、1.42 ，p0.05）,結(jié)果,療效比較：奧氮平和喹硫平在治療4、8周與治療前PANSS量表陰性分比較,結(jié)果,結(jié)果,療效比較: 奧氮平和喹硫平治療前和4、8周時(shí)陰性癥狀得分兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05） 奧氮平和喹硫平PANSS量表的陰性分在治療4、8周時(shí)與治療前比較均有顯著性差異（p0.001）,結(jié)果,奧氮平和喹硫平在治療中出現(xiàn)較多的不良反應(yīng),結(jié)果,奧氮平和喹硫平治療2、4、8周體重增加的例數(shù),結(jié)果,不良反應(yīng): 奧氮平和喹硫平兩組在治療過程中出現(xiàn)較多的癥狀是嗜睡、體重增加、便秘 兩者在2、4、8周出現(xiàn)異常的例數(shù)及TESS總分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.05）,結(jié)果,不良反應(yīng): 奧氮平：唾液增多4例，惡心嘔吐4例，震顫、靜坐不能、鼻塞各2例，活動(dòng)減退1例，肌肉強(qiáng)直1例，視力模糊1例。轉(zhuǎn)氨酶升高4例，均未超過正常值的兩倍 喹硫平組：視力模糊4例，惡心嘔吐3例，肌肉強(qiáng)直3例，震顫3例，靜坐不能2例，頭暈2例，失眠2例。有1例4周時(shí)白細(xì)胞降低，服用升白細(xì)胞藥物后8周正常,結(jié)果,不良反應(yīng): 奧氮平組和喹硫平組未出現(xiàn)藥物引起的血糖升高和心電圖QT、QTc間期延長 醫(yī)生評定的不良反應(yīng)奧氮平和喹硫平分別為 無不良反應(yīng)14例、8例 有不良反應(yīng)，但對病人影響不大28例、24例 有不良反應(yīng)，對病人影響較大2例、1例 兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2值0.72， p0.05）,結(jié)論,奧氮平是治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥較理想的藥物 奧氮平治療副反應(yīng)少，少的EPS，病人依從性高 常