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西京醫(yī)院神經外科 劉衛(wèi)平 費舟等,干細胞移植治療腦損傷的 基礎及臨床研究 The cilinical and basic research of traumatic brain injury by stem cells transplantation,WHAT CAN WE DO NOW ?,大骨瓣減壓術 脫水劑 激素 冬眠療法 高壓氧 自由基清除劑 鈣離子拮抗劑 神經營養(yǎng)藥物,約10%輕度損傷患者和66-100%中、重度損傷患者遺留有永久的神經功能障礙,療 效？,中樞神經系統(tǒng)不可再生？,神經干細胞（Neural stem cells，NSCs）,自我更新,多向分化,可塑性,遷移性,全新的治療思路！,干細胞治療中樞神經系統(tǒng)損傷,替代治療：移植外源性干細胞 補充治療：激活內源性干細胞,一、外源性性干細胞的 實驗研究,胚胎干細胞 (ESC),神經干細胞 (NSC),神經元 (Neuron),ESC分離培養(yǎng),ESC誘導分化,ESC的實驗研究,NSC的實驗研究,葡萄糖對神經干細胞增殖分化的影響 離子濃度變化對神經干細胞凋亡的影響,干細胞微環(huán)境變化,存在問題,更好的干細胞？,二、 內源性性干細胞的 實驗研究,內源性神經干細胞具有以下優(yōu)勢,堿性成纖維細胞生長因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF),建立創(chuàng)傷性腦外傷模型,采用改良的Feeney氏自由落體撞擊來制作創(chuàng)傷性腦外傷模型,40g重的鐵質圓柱體自25cm高處自由落體撞擊,左側頂骨咬除5.0mm5.0mm ,顯露硬腦膜,腦室內注射,損傷側海馬組織中BrdU陽性細胞 BrdU-positive cells at the DG of the hippocampus on the damage side,結果,重型顱腦損傷？,側腦室室管膜下區(qū)(SVZ) 海馬齒狀回顆粒細胞下層（DG/SGZ）,臍帶間充質 干細胞(UMSC),骨髓間充質 干細胞(BMSC),體外研究,+,動物實驗,BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 1, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 2 , 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 3, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 4 , 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 4, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 3, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 400),BrdU,BrdU,GFAP,NeuN,Merge,Merge,GFAP(Ipsilateral cerebral cortex),NeuN(Ipsilateral hippocampus ),Ipsilateral cerebral cortex,Ipsilateral hippocampus,Neun/-actin,Neun/-actin,Horizontal motion,Vertical motion,Tiltboard time,Beam-walking,Behavior Scales,A：BMSCs+NGF B：BMSCs C：Injury control D：Blank Control,三、 臨床實驗研究,Progress,HBMSCs(P1),HBMSCs(P3),CD34,CD105,NeuN,GFAP,Day 2,Day 8,BMSC臨床實驗,自體BMSC體外擴增,BMSC移植,BMSC移植,美國多學科PVS研究組 提出的“植物狀態(tài)”(1994),評分參考,腦卒中患者臨床神經功能 缺損程度評分標準(1995),神經功能缺失的臨床評估,影像學檢查,效果評估,神經電生理學檢查,功能學評價,移植前（2008/07/01）,移植后（2008/09/08）,移植后（2009/03/03）,干細胞與周圍組織建立了突觸聯(lián)系 干細胞分泌各種營養(yǎng)因子,可能的機理？,存在問題,老年人的骨髓脂肪化-來源少 成年人骨髓干細胞-活性差 急性顱腦損傷病人-周期長,數(shù)量豐富，易于采集 基因穩(wěn)定，安全可靠 免疫性低，免疫調節(jié) 發(fā)育更早，環(huán)境單純 修復損傷，重建功能,UMSC的特點,強強聯(lián)合,溫總理強調：“北科從事的干細胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方發(fā)達國家的領域。正如你們所期盼的，讓一個國家、一個民族在一個大的科學領域領先世界！”,UMSC移植方案,選擇病例（簽署知情同意書）,完善相關檢查,臍帶間充質干細胞分離提純培養(yǎng)制備鑒定,每周1次，共4次臍帶間充質干細胞治療。 第1次：靜脈 2107 （30mL）; 第2次：鞘內 2107 （1mL）; 第3次：