內(nèi)分泌功能試驗(yàn)

內(nèi) 分 泌 功 能 試 驗(yàn),TSH,TRH,T3,T4,下丘腦-垂體-甲狀腺軸 Hypothalamus Pituitary-Thyroid gland Axis,CRH,ACTH,Cortisol,下丘腦-垂體-腎上腺軸 Hypothalamus Pituitary- Adrenal gland Axis,GnRH,LH FSH,T, E2, Prog,下丘腦-垂體-性腺軸 Hypothalamus Pituitary- Sex gland Axis,PRL,GH,下丘腦-垂體-泌乳素 Hypothalamus Pituitary- Prolaction,下丘腦-垂體-生長(zhǎng)激素 Hypothalamus Pituitary- growth hormone,內(nèi)分泌疾病診斷程序 功能診斷 定位診斷 病因診斷 并發(fā)癥診斷,內(nèi)分泌功能的評(píng)估 體液激素水平測(cè)定 血漿激素水平的測(cè)定 尿游離激素與代謝產(chǎn)物測(cè)定 激素抗體及受體測(cè)定 多次測(cè)定激素 成對(duì)測(cè)定上下級(jí)激素 內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn),內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn) 定義：通過(guò)興奮或抑制靶腺產(chǎn)生內(nèi)源性激 素的試驗(yàn) 結(jié)果意義： 正常：反映整個(gè)內(nèi)分泌軸的功能正常 異常：提供反應(yīng)機(jī)制異常的線索,功能減退：興奮試驗(yàn) 功能亢進(jìn)：抑制試驗(yàn) 根據(jù)基礎(chǔ)值、峰值出現(xiàn)時(shí)間或高低進(jìn)行判斷,激素興奮試驗(yàn) 方法： 給予促激素 降低所測(cè)激素調(diào)節(jié)的代謝物質(zhì)的血濃度 生理性促進(jìn)激素分泌的刺激因素 用藥物擾亂激素內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制,適用范圍 懷疑內(nèi)分泌功能減退，但激素水平在正常低值或難以確切定量 區(qū)分原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)分泌功能減退 白日的激素測(cè)定結(jié)果難以說(shuō)明情況 幫助診斷一些內(nèi)分泌功能亢進(jìn)疾病 診斷潛在的激素受體疾病,激素抑制試驗(yàn) 方法： 激素或激素衍生物為抑制劑 激素調(diào)節(jié)的代謝物質(zhì)為抑制劑 生理性抑制激素分泌的因素為抑制劑 藥物阻斷激素的作用,適用范圍 懷疑內(nèi)分泌功能亢進(jìn)，但難以判斷空腹或基礎(chǔ)激素水平的升高是由于應(yīng)激等其他因素所致 區(qū)分原發(fā)性或繼發(fā)性內(nèi)分泌功能亢進(jìn),結(jié)果分析中應(yīng)注意的問(wèn)題 正常反應(yīng)范圍 內(nèi)分泌疾病本身的特征 伴發(fā)病的影響 藥物,（一） 下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)（H/P/A）軸的功能檢查,一、尿17-羥皮質(zhì)類固醇（17-OHCS）及17-酮類固醇（17-KS） 17-OHCS：皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物(25-40%) 女性：腎上腺 17-KS：雄性激素代謝產(chǎn)物 男性：2/3腎上腺 1/3睪丸,二、血漿總皮質(zhì)醇(PTF)：生理曲線 尿游離皮質(zhì)醇(UFF): 可靠 98 血漿ACTH,三、地塞米松抑制試驗(yàn) 原理：診斷各種原因的皮質(zhì)醇增多癥 方法: 午夜法 兩日法 標(biāo)本項(xiàng)目 血皮質(zhì)醇 血尿皮質(zhì)醇 服藥劑量 小劑量 1mg 0.5mg 大劑量 8mg 2mg 服藥時(shí)間 對(duì)照日晚11時(shí) 對(duì)照日和試驗(yàn)日Q6h 抽血時(shí)間 對(duì)照日 8時(shí) 8時(shí) 試驗(yàn)日 8時(shí) 8時(shí) 留尿時(shí)間 -2、-1、0、1天,臨床意義 午夜法 兩日法 小劑量（定性診斷） 正常 皮質(zhì)醇140nmol/L 皮質(zhì)醇140nmol/L 或下降50 或抑制率50 柯興 不受抑制 抑制率50 或下降50 大劑量（定位診斷） 增生 抑制50以上 抑制率50 腺瘤或異位 輕度或不被抑制 抑制率50,四、 ACTH興奮試驗(yàn) 原理：判斷腎上腺皮質(zhì)病變類型 了解腎上腺皮質(zhì)的儲(chǔ)備功能 方法： 快速法：ACTH 靜注； 測(cè)定血皮質(zhì)醇(0、30、60min) 8小時(shí)靜滴法：ACTH 25U靜滴8小時(shí)； 測(cè)血皮質(zhì)醇(0、1、4、8h) 測(cè)尿皮質(zhì)醇(-2、-1、0、1日24h尿) 測(cè)嗜酸性粒細(xì)胞(0、8h),臨床意義： 正常：皮質(zhì)醇升高25倍 原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退者，不升高 繼發(fā)性為延遲反應(yīng)，4小時(shí)后逐漸升高 腎上腺皮質(zhì)增生皮質(zhì)醇過(guò)度升高，腺瘤、癌升高不明顯 注意事項(xiàng): 腎上腺皮質(zhì)功能已明顯低下者，有誘發(fā)危象可能試驗(yàn)前及試驗(yàn)日 0.75-1mg 地塞米松,五、 胰島素興奮ACTH試驗(yàn) 原理：了解垂體前葉儲(chǔ)備功能 方法：測(cè)血ACTH和皮質(zhì)醇 臨床意義： 正常：ACTH可升高23倍；皮質(zhì)醇升高190nmol/L以上，峰值500nmol/L提示儲(chǔ)備功能正常 垂體前葉功能衰竭，無(wú)升高反應(yīng) 注意事項(xiàng)：低血糖處理,六、甲吡酮興奮ACTH試驗(yàn) 原理：11-羥化酶受阻,阻礙11-脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇,了解垂體前葉儲(chǔ)備功能 方法：24h給藥法（500mg Q6h)； 測(cè)血ACTH、皮質(zhì)醇和尿17-OHCS 臨床意義： 正常：ACTH可升高23倍；尿17-OHCS升高1倍，皮質(zhì)醇降低至基礎(chǔ)值的1/3以下 垂體前葉功能衰竭，無(wú)反應(yīng),七、CRH興奮試驗(yàn) 原理：對(duì)下丘腦垂體腎上腺軸疾病有定位診斷價(jià)值 方法：清晨安靜狀態(tài)下查血ACTH和皮質(zhì)醇，CRH 1ug/kg靜脈注射；15、30、60和90min抽血查ACTH和皮質(zhì)醇 臨床意義： 正常：15minACTH分泌增高，30-60min皮質(zhì)醇達(dá)高峰 垂體性腎上腺皮質(zhì)功能減退患者基礎(chǔ)值減低，無(wú)反應(yīng) 下丘腦性基礎(chǔ)值減低，為延遲反應(yīng) 原發(fā)性者ACTH基礎(chǔ)值增高，反應(yīng)過(guò)強(qiáng) 異位ACTH分泌綜合征時(shí)ACTH基礎(chǔ)值增高，無(wú)反應(yīng) 注意事項(xiàng)：副作用和影響藥物,八、水負(fù)荷試驗(yàn)及皮質(zhì)素水試驗(yàn) 原理:大量飲水血滲透壓ADH,此過(guò)程需糖皮質(zhì)激素參與。給予水負(fù)荷，從而間接了解垂體前葉、腎上腺功能儲(chǔ)備。,(二) 原發(fā)性醛固酮增多癥的功能檢查,一、血、尿醛固酮的測(cè)定 二、腎素-血管緊張素的測(cè)定 三、立臥位試驗(yàn) 方法：8AM空腹臥位取血速尿40mg im 立位4h 意義：立位腎素-血管緊張素，鑒別增生或腺瘤 增生:基礎(chǔ)值,立位 腺瘤:基礎(chǔ)值,立位,四、卡托普利試驗(yàn) ACEI抑制血管緊張素，減少醛固酮分泌 8AM空腹臥位取血、測(cè)血壓卡托普利25mg繼續(xù)臥位2h后取血、測(cè)血壓 原醛無(wú)抑制 五、安體舒通試驗(yàn) 阻滯醛固酮在腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)電解質(zhì)的作用 60-80mg qid 714d； 測(cè)血壓、血K+、Na+、CO2CP、24h尿K+、Na+ 注意：停用利尿劑、ACEI、B阻滯劑,（三）腎上腺髓質(zhì)功能檢查,一、尿兒茶酚胺及其代謝產(chǎn)物（VMA）的測(cè)定; 血兒茶酚胺的測(cè)定 二、激發(fā)試驗(yàn)：血壓不高時(shí)(BP45/25mmHg或較 冷加壓試驗(yàn)升高20/10mmHg) 胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)(較安全) 三、抑制試驗(yàn)：血壓增高時(shí)(BP170/110mmHg) 酚妥拉明(芐胺唑啉)抑制試驗(yàn) (Rejitine 5mg iv, 2min內(nèi)BP下降35/25mmHg) 注意：靜臥、影響藥物、連續(xù)測(cè)血壓,(四) 下丘腦垂體甲狀腺軸的功能檢查,一、促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮試驗(yàn) 原理：注射TRH，測(cè)血清TSH，了解垂體及甲狀腺的儲(chǔ)備功能，鑒別原發(fā)性、繼發(fā)性或三發(fā)性甲狀腺功能減退癥 方法：基礎(chǔ)水平測(cè)定； 不需禁食； 測(cè)定時(shí)間0、15、30、60、90分鐘； 目前常用30分鐘一次抽血法。,臨床意義： 正常：基礎(chǔ)值10uUml，峰值時(shí)間1530分鐘，較基礎(chǔ)值增高25倍或增加320uU/ml；T3峰值在24小時(shí)出現(xiàn)，可增高3070； 原發(fā)性甲減：基礎(chǔ)值增高，亞臨床型可正?；蜉p度增高，興奮后呈過(guò)強(qiáng)反應(yīng)； 垂體性：基礎(chǔ)值低，反應(yīng)低或無(wú)； 下丘腦性：基礎(chǔ)值低，延遲反應(yīng)； 甲亢：基礎(chǔ)值低，反應(yīng)低或無(wú)注意事項(xiàng)：副反應(yīng)、年齡與反應(yīng)性關(guān)系、影響藥物。,二、基礎(chǔ)代謝率測(cè)定 三、FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb、TPOAb測(cè)定 四、甲狀腺吸I131率 五、T3抑制試驗(yàn) 鑒別單純性甲狀腺腫和甲亢以及治療后復(fù)查 L-T3 20ug Tid*6 甲狀腺粉60mg Tid*7 服藥前后測(cè)吸碘率,(五) 下丘腦垂體性腺軸的功能試驗(yàn),一、性激素及LH、FSH的測(cè)定 二、促黃體素（GnRH）興奮試驗(yàn) 了解垂體分泌LH的功能，將100g GnRH 溶于5ml生理鹽水中，靜脈注射，于30秒鐘內(nèi)注完。于注射前和注射后15、30、60、120分鐘采血 三、克羅米酚興奮試驗(yàn) 在下丘腦與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷雌激素對(duì)下丘腦、垂體的負(fù)反饋 四、絨毛膜促性腺激素（hCG)興奮試驗(yàn) HCG主要含有LH的活性，能興奮睪九間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮 成年男性每患肌內(nèi)注射4000U(10006000U)共4d。正常反應(yīng)是第3、4天血清睪酮至少升高一倍,(六)生長(zhǎng)激素（GH）分泌 功能試驗(yàn),生長(zhǎng)激素（GH）分泌特點(diǎn)： 濃度低、晝夜變化大 胰島素低血糖 興奮試驗(yàn) 精氨酸 運(yùn)動(dòng)左旋多巴 葡萄糖 抑制試驗(yàn) 阿托品,一、 胰島素低血糖興奮試驗(yàn)： 原理：注射胰島素以造成低血糖（2.2mmol/L），興奮下丘腦垂體軸，可刺激GH、ACTH、PRL分泌而了解垂體儲(chǔ)備功能。適用于疑診垂體前葉功能減退和垂體性侏儒癥患者 方法： 禁食過(guò)夜，次晨臥床進(jìn)行；測(cè)定時(shí)間0、30、60、90分鐘，測(cè)定血糖和GH 劑量范圍0.05-0.15U/kg，用生理鹽水稀釋成1ml，快速靜注。 結(jié)束后給予50葡萄糖40ml靜注，或飲糖水,臨床意義： 正常人基礎(chǔ)值15ug/L或更低，峰值時(shí)間為4560分鐘，成人峰值可達(dá)2035ug/L；若峰值增高不明顯（5ug/L）提示生長(zhǎng)激素分泌不足 正常兒童 GH 峰值7ug/L，如生長(zhǎng)激素缺乏時(shí)常3ug/L。介于37ug/L提示垂體生長(zhǎng)激素儲(chǔ)備功能不足 注意事項(xiàng)： 嚴(yán)密觀察下進(jìn)行，發(fā)生明顯低血糖、心絞痛、休克或意識(shí)喪失者立即終止試驗(yàn)； 癲癇、冠心病或嚴(yán)重甲減者不宜進(jìn)行,二、精氨酸興奮試驗(yàn) 原理：直接刺激垂體分泌GH 方法： 禁食過(guò)夜，晨臥床進(jìn)行；測(cè)定0.30.60.90.120分鐘 0.5g/kg體重，用生理鹽水稀釋至200ml，30min滴完。 臨床意義： 正常兒童 GH 峰值7ug/L或比基礎(chǔ)值升高3倍，峰值60-120min 生長(zhǎng)激素缺乏時(shí)常3ug/L； 介于37ug/L提示垂體生長(zhǎng)激素儲(chǔ)備功能不足 注意事項(xiàng)： 嚴(yán)重肝、腎疾病或糖尿病伴酸中毒時(shí)慎用,三、精氨酸-胰島素聯(lián)合興奮試驗(yàn) 方法： 禁食過(guò)夜，晨臥床進(jìn)行； 0.5g/kg體重，用生理鹽水稀釋至200ml，30min滴完。 90分鐘注射胰島素 測(cè)定0.30.60.90.120、180分鐘 臨床意義：同前 注意事項(xiàng)：,四、 運(yùn)動(dòng)左旋多巴聯(lián)合興奮試驗(yàn) 原理：兒茶酚胺興奮下丘腦垂體，使生長(zhǎng)激素釋放激 素增加從促進(jìn)GH分泌。 本試驗(yàn)簡(jiǎn)便、安全，重復(fù)性好 方法： 靜臥60分鐘后查GH基礎(chǔ)值 10分鐘內(nèi)上下20級(jí)階梯11次，運(yùn)動(dòng)結(jié)束后立即口服左旋多巴10mg/kg體重 服藥后30、60、90、120分鐘抽血測(cè)GH 臨床意義： 正常：峰值時(shí)間為60分鐘，常15ug/L 垂體性侏儒癥無(wú)反應(yīng)。 注意事項(xiàng)：藥物副作用，心臟病患者禁用,五、葡萄糖抑制生長(zhǎng)激素試驗(yàn) 六、阿托品抑制生長(zhǎng)激素試驗(yàn) 以上兩法生長(zhǎng)激素瘤患者均不被抑制，以后者簡(jiǎn)便并適于高血糖者,(七)催乳素（PRL）分泌 功能試驗(yàn),一、TRH興奮催乳素試驗(yàn) 二、甲氧普胺（滅吐靈、胃復(fù)安）興奮試驗(yàn) 空腹基礎(chǔ)狀態(tài)；甲氧普胺10mg im； 0、30、60、90、120抽血查PRL。 三、氯丙嗪興奮試驗(yàn) 四、催乳素分泌抑制試驗(yàn)（左旋多巴500mg） 鑒別不同病因和了解垂體儲(chǔ)備功能和反應(yīng)能力有一定幫助。催乳素瘤患者興奮試驗(yàn)時(shí)呈低下水平，抑制試驗(yàn)則不被抑制。,(八)抗利尿激素分泌 功能試驗(yàn),一、禁水加壓試驗(yàn) 原理：用于煩渴、多尿者病因的鑒別診斷；尿崩癥的定性和定位診斷 方法： 禁飲時(shí)間618小時(shí)不等；試驗(yàn)前測(cè)基礎(chǔ)尿比重，血、尿滲透壓，ADH，體重、脈率和血壓 開(kāi)始起每小時(shí)留尿一次，測(cè)尿量和尿比重和或尿滲透壓，直至尿比重連續(xù)3次不再上升或體重下降45為止，測(cè)血滲透壓或ADH；陽(yáng)性者皮下注射垂體后葉素5U，繼續(xù)留尿23次，測(cè)尿比重或滲透壓,臨床意義： 正常：禁飲8小時(shí)后，尿量明顯減少，尿比重升高1.020，尿滲透壓升高800毫滲量，血滲透壓249毫滲量，ADH升高，無(wú)脫水征象 精神性煩渴者：5小時(shí)后即出現(xiàn)正常反應(yīng) 完全性尿崩癥：尿量無(wú)明顯減少，尿比重1.010,尿滲透壓血滲透壓，ADH不升高；注射后尿量減少，尿比重升高，尿滲透壓迅速升高超過(guò)血滲透壓 腎性尿崩癥：ADH興奮無(wú)反應(yīng) 注意事項(xiàng)：糖尿病、低血鉀、高血鈣、腎功能異常,二、高滲鹽水試驗(yàn) 三、簡(jiǎn)化高滲鹽水試驗(yàn) 高滲鹽水 血漿滲透壓 ADH,(九)胰島內(nèi)分泌功能試驗(yàn),一、口服葡萄糖耐量試驗(yàn) 兒童：用量為每公斤體重1.75g，總量不超過(guò)75g 孕婦：50g葡萄糖篩選試驗(yàn): 妊娠24-28周 若1h血糖7.8mmol/L，則需行75g或100g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），OGTT有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上異常則可診斷為GDM。 100g OGTT判斷標(biāo)準(zhǔn)： 0h5.9mmol/L、1h10.6mmol/L 2h9.2 mmol/L、3h8.1mmol/L,二、靜注葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT) 方法：留取基礎(chǔ)血樣后，在13min內(nèi)靜推50%葡萄糖 300mg/kg，最多不超過(guò)25g 第一相通常發(fā)生在前10min，峰值出現(xiàn)在4min 第二相在靜注葡萄糖后2min開(kāi)始出現(xiàn)，于10min后變得顯著，升高緩慢，并依賴于血糖濃度 臨床意義：在早期2型糖尿病患者中胰島素第一相分泌是缺乏的，第二相仍正常，但到了病程后期第二相分泌也較低平。,三、精氨酸刺激試驗(yàn) 是一種非葡萄糖刺激的B細(xì)胞功能試驗(yàn) 方法：靜脈給予精氨酸(5g)，測(cè)定0、2、3、4及5min時(shí)血漿胰島素，25min胰島素均值與FINS的差值可反映B細(xì)胞胰島素分泌功能。 臨床意義：精氨酸刺激有反應(yīng)表明機(jī)體尚存在一定數(shù)量的B細(xì)胞，可繼續(xù)分泌胰島素，如果精氨酸刺激無(wú)反應(yīng)，則可能表明機(jī)體實(shí)際存在的B細(xì)胞已喪失殆盡。 這種方法評(píng)估的B