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1,藥物過敏反應(yīng)及 過敏性休克的搶救,2,一、藥物過敏反應(yīng)的特點,病理性免疫反應(yīng),見于少數(shù)人 一般不發(fā)生于首次用藥 與過敏體質(zhì)有關(guān),與藥物的劑型及劑量無關(guān)(“質(zhì)”過敏,非“量”過敏) 過敏反應(yīng)需要或長或短的潛伏期 可用皮膚試驗的方法測知,但可能出現(xiàn)假陰性(劑量過小不足以誘發(fā)或服用抗過敏藥物) 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng),3,一、藥物過敏反應(yīng)的特點,病理性免疫反應(yīng),見于少數(shù)人 一般不發(fā)生于首次用藥 與過敏體質(zhì)有關(guān),與藥物的劑型及劑量無關(guān)(“質(zhì)”過敏,非“量”過敏) 過敏反應(yīng)需要或長或短的潛伏期 可用皮膚試驗的方法測知,但可能出現(xiàn)假陰性(劑量過小不足以誘發(fā)或服用抗過敏藥物) 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物易引起交叉或不完全交叉的過敏反應(yīng),4,青霉素和頭孢菌素有交叉過敏現(xiàn)象,同屬一類抗生素-內(nèi)酰胺抗生素 -內(nèi)酰胺降解的副產(chǎn)物正是導(dǎo)致青霉素過敏(或頭孢菌素過敏)的主要雜質(zhì),青霉素類,頭孢菌素類,5,過敏反應(yīng)的原因,是抗原和抗體的相互作用 首次用藥:藥物(抗原)體內(nèi)抗體(IgE、IgG、IgM) 細(xì)胞致敏 再次用藥:抗原和抗體在致敏細(xì)胞上相互作用,細(xì)胞活性介質(zhì)釋放而引起組織損傷或生理功能紊亂。,6,7,青霉素過敏反應(yīng)的原因,青霉素制劑中的高分子聚合物及降解產(chǎn)物,如青霉噻唑酸 (半抗原) 與蛋白質(zhì)或多肽、多糖結(jié)合成全抗原 抗體 黏附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面 致敏,再用藥物,抗原與抗體結(jié)合 細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性物質(zhì) 過敏反應(yīng),8,青霉素過敏反應(yīng),青霉素毒性較低,最常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng),發(fā)生率在抗生素中最高 多發(fā)生于多次用藥者,偶見于首次用藥者 以皮膚過敏反應(yīng)和血清樣反應(yīng)多見 過敏性休克(屬型超敏反應(yīng))不多見,但發(fā)生、發(fā)展迅猛,病人可死于嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭,9,型超敏反應(yīng),定義:是指已致敏的機體再次接觸相同抗原后在非常短的時間內(nèi)所發(fā)生的超敏反應(yīng) 。 常見疾?。?過敏性休克:藥物過敏性休克與血清過敏性休克 呼吸道過敏反應(yīng):過敏性哮喘、過敏性鼻炎(花粉癥) 胃腸道過敏反應(yīng):食入魚、蝦、蛋乳等惡心,嘔吐、腹痛,腹瀉等 皮膚過敏反應(yīng):蕁麻疹濕疹、血管性水腫,多由藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原誘發(fā),10,型超敏反應(yīng),其主要特點是: 發(fā)生快,消退亦快 主要由特異性 IgE 介導(dǎo),補體不參與發(fā)病 通常引起機體生理功能紊亂,一般不遺留組織損傷 具有明顯個體差異和遺傳背景,主要病變在小動脈,表現(xiàn)為毛細(xì)血管擴張、通透性增加,平滑肌收縮等,11,型超敏反應(yīng)抗體,引起型超敏反應(yīng)的抗體主要為 IgE 。近年研究發(fā)現(xiàn),除IgE外,IgG4可能亦與型超敏反應(yīng)有關(guān)。 IgE 主要在鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管和胃腸道等處的粘膜下固有層淋巴組織中的漿細(xì)胞合成,這些部位也是抗原易于侵入和超敏反應(yīng)常見的發(fā)生部位。,12,型超敏反應(yīng)抗體,IgE 為親細(xì)胞抗體,能與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合。結(jié)合于細(xì)胞表面的 IgE 比較穩(wěn)定不易降解。,13,被抗原刺激后,易于產(chǎn)生 IgE 類抗體的機體為特應(yīng)性素質(zhì)個體,亦稱過敏體質(zhì)者。 正常人血清中IgE含量極低,超敏患者明顯升高。 有研究報道:型超敏反應(yīng)的發(fā)生屬常染色體顯性遺傳,可能與組織相容性復(fù)合體(MHC )類基因中的某些位點有關(guān),但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。,14,二、過敏反應(yīng)的預(yù)防,詢問用藥史、過敏史、家族過敏史 藥物過敏試驗 皮膚過敏試驗:可測定型皮膚過敏反應(yīng),對預(yù)報過敏性休克有參考價值 不宜空腹時用藥,以防機體耐受力較低,誘發(fā)暈針等反應(yīng),15,結(jié)果判斷(青霉素皮試),陰性:皮丘無改變,周圍無紅腫,無紅暈,病人無自覺癥狀,無不適表現(xiàn)。 陽性:局部皮丘隆起增大(直徑大于1cm),出現(xiàn)紅暈、偽足,發(fā)癢,嚴(yán)重時可有頭暈、心慌、惡心,甚至發(fā)生過敏性休克。 結(jié)果不能正確判斷:作生理鹽水對照試驗,16,17,18,結(jié)果記錄(青霉素皮試),陰性:“青霉素()” 陽性: 需將結(jié)果報告醫(yī)生,停用青霉素。 并在病人床頭牌、注射卡、體溫單、醫(yī)囑單等用紅筆記錄:“青霉素()”。 將結(jié)果告訴病人和家屬,不可再使用。,2019/10/26,19,20,注意事項,詢問三史:用藥史、過敏史、家族過敏史 首用、停藥3天后、換批號,需做皮試 皮試液現(xiàn)用現(xiàn)配,濃度與劑量應(yīng)準(zhǔn)確。 嚴(yán)密觀察病人,首次注射后須觀察30min,以防遲緩反應(yīng)的發(fā)生。 皮膚過敏試驗或注射前均應(yīng)做好急救的準(zhǔn)備工作。,21,三、過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn),1、過敏性休克(allergic shock) 2、血清病型反應(yīng) 3、各器官或組織的過敏反應(yīng),22,1、青霉素過敏性休克,(1)發(fā)生機理: 為型變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)迅速、強烈、消退亦快 致敏細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)毛細(xì)血管擴張、血管壁通透性、平滑肌收縮和腺樣體分泌 蕁麻疹、哮喘、喉頭水腫、窒息、血壓下降等,23,(2)臨床表現(xiàn),發(fā)生時間 皮內(nèi)試驗時;初次注射時(皮試為陰性);連續(xù)用藥過程中 多在注射后520分鐘內(nèi),甚至數(shù)秒內(nèi)(閃電式休克),24,各系統(tǒng)表現(xiàn),呼吸道阻塞癥狀 喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫胸悶、氣促、哮喘與呼吸困難,伴瀕死感 循環(huán)衰竭癥狀 周圍血管擴張有效血循環(huán)量面色蒼白,出冷汗、發(fā)紺,脈搏細(xì)弱,血壓,25,各系統(tǒng)表現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 腦組織缺氧面部、四肢麻木,意識喪失、抽搐或二便失禁 其他過敏反應(yīng)癥狀 蕁麻疹、惡心、嘔吐、 腹瀉,26,遲發(fā)性過敏性休克,病兒,女,10歲,右肱骨外科頸骨折入院。無青霉素過敏史,術(shù)前皮試陰性。術(shù)后予10%葡萄糖250 ml加青霉素G鈉480萬U,Bid,靜滴。連續(xù)4 d無不良反應(yīng)。第5d用藥時,全身突起紅色丘疹,胸悶、腹痛伴全身不適,口唇蒼白,四肢濕冷。BP:60/45 mmHg,P:150次/min,R:30次/min。,27,2、血清病型反應(yīng),多于用藥后712d發(fā)生,臨床表現(xiàn)與血清病相似 發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等,28,3、各器官或組織的過敏反應(yīng),皮膚過敏反應(yīng):皮疹,重時發(fā)生剝脫性皮炎 呼吸道過敏反應(yīng):哮喘 消化系統(tǒng)過敏反應(yīng):過敏性紫癜,腹痛和便血為主 以呼吸道癥狀和皮膚瘙癢最早出現(xiàn),29,(1)立即停藥,平臥,報告,就地?fù)尵?四、過敏性休克的急救措施,30,(2)立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1ml,小兒劑量酌減。如不緩解,每隔半小時0.5ml(H或IV),直至脫離危險期。若為鏈霉素,急救時可同時應(yīng)用鈣劑(10葡萄糖酸鈣或稀釋一倍的5氯化鈣溶液靜脈注射),31,鹽酸腎上腺素,1、激動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的受 體,使心肌收縮力增強,心輸出量增 加,傳導(dǎo)加速和心率增快。 2、激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的2受體,尤 其是腎動脈明顯收縮,骨骼肌和冠狀動 脈則擴張。 3、激動支氣管2受體,使支氣管擴張。 4、作用于肝和脂肪2受體,促進(jìn)肝糖原和 脂肪分解,升高血糖。,32,(3)給予氧氣吸入,改善缺氧癥狀 呼吸受抑制人工呼吸,肌內(nèi)注射尼可剎米、洛貝林等 人工呼吸機輔助或控制呼吸氣管插管 喉頭水腫窒息氣管切開,33,(4)根據(jù)醫(yī)囑用藥 地塞米松510mg(IV),或?qū)㈢晁徕c氫化可的松200400mg加入510葡萄糖溶液500ml內(nèi)靜脈滴注 應(yīng)用抗組胺類藥,如鹽酸異丙嗪2550mg或苯海拉明40
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