WHO關(guān)于水痘疫苗的意見書.doc

WHO關(guān)于水痘疫苗的意見書來源： 作者：自動采集 2004-11-15 摘要: 2004-8-4 15:12:29 國外醫(yī)學(xué)預(yù)防、診斷、治療用生物制品分冊1999年第22卷第1期 摘要 本文介紹了水痘疫苗的免疫效果、不良反應(yīng)和接種禁忌證以及世界衛(wèi)生組織（WHO）對該疫苗的意見。關(guān)鍵詞：水痘疫苗 世界衛(wèi)生組織 意見書以減毒的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株. 專題推薦： 臨床快報 藥市動態(tài) 違法廣告 醫(yī)保動態(tài) 藥品價格 流感疫情 保健常識 婦科課堂 醫(yī)改動態(tài) 2004-8-4 15:12:29 國外醫(yī)學(xué)預(yù)防、診斷、治療用生物制品分冊1999年第22卷第1期摘要 本文介紹了水痘疫苗的免疫效果、不良反應(yīng)和接禁忌證以及世界衛(wèi)生組織（WHO）對該疫苗的意見關(guān)鍵詞：水痘疫苗 世界衛(wèi)生組織 意見書以減毒的水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）Oka株基礎(chǔ)的水痘疫苗從1974年上市以來，疫苗的普遍安全性、效果和費用-效益分析結(jié)果都證明有理由將該疫苗納入些工業(yè)化國家的兒童期免疫計劃。對日本人群的20年觀察和對美國人群的10年觀察表明，90%以上的兒童期接種過疫苗的免疫功能正常者仍可抵抗水痘。有關(guān)水痘疫苗一些問題的資料仍不完整。需要好地了解在沒有自然接觸病毒時疫苗預(yù)防水痘和帶狀皰疹的持續(xù)時間，在不同免疫覆蓋率的情況下兒童期接種的流行病學(xué)效果和有水痘史的成人和老年人接種疫苗預(yù)防帶狀皰疹的效果。此外，發(fā)展中國家有關(guān)水痘和帶狀皰疹的疾病負(fù)擔(dān)以及繼發(fā)感染的發(fā)生率和影響的資料幾乎沒有。但是，在發(fā)展中國家不大可能將水痘列為重要的疫苗可預(yù)防疾病。考慮將水痘疫苗納入常規(guī)免疫計劃的決策者必須考慮水痘與爭奪有限資源的其他衛(wèi)生問題的流行病學(xué)、公共衛(wèi)生和社會經(jīng)濟(jì)影響。以下建議反映當(dāng)?shù)淖C據(jù)，獲得補充資料時可加以修改。1.大多數(shù)發(fā)展中國家具有引起較高發(fā)病率和死亡率的其他疫苗可預(yù)防疾病，因此，不會優(yōu)先考慮將水痘疫苗常規(guī)納入其國家免疫計劃。2.在水痘是比較重要的公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)問題、負(fù)擔(dān)得起水痘疫苗費用及疫苗覆蓋率高（85%90%）的國家，可考慮進(jìn)行常規(guī)兒童期水痘免疫接種。（疫苗覆蓋率較低的兒童期免疫在理論上可改變該病的流行病學(xué)，增加較大兒童和成人中的嚴(yán)重病例數(shù)。）3.此外，水痘疫苗可在任何國家提供給無水痘史的別青少年和成人，特別是那些罹患或傳播感染危險性高的人。此疫苗在青少年和成人中的使用沒有流行病學(xué)改變的危險，因為兒童期接觸VZV仍不受影響。疫苗控制疾病的證明除了疫苗接種外，對控制易感人群中水痘的散播或帶狀皰疹的發(fā)生率可能別無對策。水痘-帶狀皰疹的免疫球蛋白（VZIG）和抗皰疹病毒藥物十分昂貴，而且主要用于接觸后預(yù)防或?qū)μ幱趪?yán)重疾病高危狀態(tài)者水痘的治療。由于水痘接觸傳染性極強，故世界上幾乎每個兒童或青年都患過水痘。19901994年，在使用水痘疫苗之前，美國每年約有400萬例水痘。其中約1萬人需要住院，100人死亡。雖然一般認(rèn)為水痘不是重要的公共衛(wèi)生問題，但在工業(yè)化國家，實際上影響每個兒童并造成大人缺勤的疾病的社會經(jīng)濟(jì)后果不應(yīng)低估。目前市售的水痘疫苗已證明是安全有效的。從社會前景看，美國的最新費用-效益分析證明，常規(guī)水痘疫苗接種可節(jié)省5倍的投資。甚至當(dāng)僅考慮直接成本時，效益幾乎跟成本相抵。發(fā)展中國家還沒有類似的研究。但是，水痘的社會經(jīng)濟(jì)問題對社會制度不同的國家可能不太重要。另一方面，水痘和帶狀皰疹的公共衛(wèi)生影響在人類免疫缺陷癥病毒（HIV）感染率高的地區(qū)可能正在增長。兒童期或成人接種水痘疫苗可預(yù)防帶狀皰疹尚無足夠的證明。但是，一些跡象（包括在某些免疫缺陷人群中的疫苗接種研究的結(jié)果表明在方面是令人鼓舞的。如果能證明在一般人群中，可預(yù)防帶狀皰疹，則水痘疫苗的公共衛(wèi)生和社會經(jīng)濟(jì)影響將明顯擴大。在工業(yè)化國家，大量資金花在免疫損害者或老年人的帶狀皰疹并發(fā)癥的醫(yī)療護(hù)理上，業(yè)已證明，HIV侵襲地區(qū)的帶狀皰疹發(fā)病率不斷增高。水痘疫苗目前市售的水痘疫苗是以VZVOka株為基礎(chǔ)的，此毒株系在不同的細(xì)胞培養(yǎng)物中連續(xù)增殖減毒而得。不同配方的減毒活疫苗已經(jīng)廣泛試驗，并在日本、韓國、美國和歐洲幾個國家獲準(zhǔn)使用。一些疫苗獲準(zhǔn)用于9月齡以上兒童。接種1劑上述疫苗后，約95%健康兒童血清陽轉(zhuǎn)。從邏輯學(xué)和流行病學(xué)觀點看，水痘疫苗接種的最適年齡為1224月齡。日本和其他一些國家認(rèn)為，不管年齡大小，接種1劑疫苗已足夠。美國對青少年和成人接種2劑疫苗，間隔48周，第1和第2劑疫苗接種后，血清陽轉(zhuǎn)率分別為78%和99%。13歲以下兒童只接種1劑疫苗。采用不同于目前在美國批準(zhǔn)的疫苗進(jìn)行小規(guī)模研究表明，在接觸VZV后3天內(nèi)接種水痘疫苗，接觸后保護(hù)率至少為90%。接種水痘疫苗人群中發(fā)生水痘（突破性水痘）的嚴(yán)重程度明顯低于未接種疫苗者。為了查明目前批準(zhǔn)的水痘疫苗的接觸后保護(hù)效果（尤其在爆發(fā)時），需要作進(jìn)一步研究。如用不同的注射器接種于不同部位，則水痘疫苗和其他疫苗同時接種的安全性免疫原性與兩者間隔數(shù)周接種相同。但是，為了誘生與單價水痘疫苗相同的免疫應(yīng)答，當(dāng)水痘疫苗與麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹疫苗聯(lián)合成四價疫苗時，必須增加水痘疫苗的劑量。但多價疫苗尚未批準(zhǔn)使用。據(jù)日本的經(jīng)驗，接種水痘疫苗后抗水痘免疫力至少可持續(xù)1020年。在美國，兒童期水痘疫苗接種后710年，對感染的防御率為70%90%，對嚴(yán)重疾病的防御率95%。對一個日托中心內(nèi)水痘爆發(fā)的調(diào)查表明，疫苗預(yù)防嚴(yán)重疾病的效率為100%，預(yù)防水痘的效率為86%。未接種易感兒童的發(fā)病率為88%。疫苗可能對帶狀皰疹也有防御作用，但尚未證實。但是，在美國和日本，人群的水痘疫苗免疫覆蓋率很低，野生型VZV的繼續(xù)傳播可能導(dǎo)致接種后加強作用。因此，僅由水痘疫苗誘生的長期保護(hù)作用現(xiàn)在還難以評價。對于免疫損害者（包括晚期HIV感染患者），目前禁忌水痘疫苗接種以免發(fā)生疫苗引起的播散性疾病。但疫苗的安全性正在CD4計數(shù)1000的癥狀HIV感染兒童中進(jìn)行評價，水痘滅活疫苗已在VZV陽性的骨髓移植病人中進(jìn)行研究，已證明他們接種多劑疫苗可減輕帶狀皰疹的嚴(yán)重程度。此外，在嚴(yán)密監(jiān)視試驗中，白血病緩解期患者或化療前的實體瘤患者以及等待移植和尿毒癥患者接種水痘疫苗。在多數(shù)情況下，12劑疫苗可誘生較高保護(hù)率，而僅有中度副作用。在這些病人中已報告帶狀皰疹發(fā)病率明顯降低。疫苗相關(guān)不良反應(yīng)在健康兒童中，接種水痘疫苗的不良反應(yīng)限于接種后頭幾個小時注射部位有一些紅腫（27%），少數(shù)接種者（5%）在4周內(nèi)有輕度水痘樣疾病伴出疹。在對900名健康兒童和青少年進(jìn)行的安慰劑-對照研究中，接種后不良反應(yīng)僅為接種部位疼痛和發(fā)紅。由于疏忽而接種的已有免疫力者對疫苗也能很好耐受。接種后偶見輕度帶狀皰疹證明目前使用的疫苗株可引起潛伏狀態(tài)，以后有重新活化的危險。自美國批準(zhǔn)和分發(fā)1000多萬劑疫苗以來，疫苗不良反應(yīng)報告系統(tǒng)（VAERS）已收到接種后發(fā)生腦炎、共濟(jì)失調(diào)、肺炎、血小板減少癥、關(guān)節(jié)病和多形紅斑的報告。這些反應(yīng)與疫苗可能沒有因果關(guān)系，因為這些反應(yīng)的發(fā)生率比自然發(fā)病后低得多。水痘疫苗接種的禁忌證禁忌證包括對該疫苗任一組分（包括新霉素）有過敏反應(yīng)史、妊娠（由于對胎兒在理論上有危險性；接種后4周內(nèi)應(yīng)避免妊娠）、嚴(yán)重疾病和任何一種晚期免疫病。除了穩(wěn)定緩解期的急性淋巴性白血病患者外，全身使用類固醇治療（成人20mg/天，兒童1mg/kg/天）是水痘疫苗接種的禁忌證。密切接觸的家庭成員中有先天性免疫病史是相對禁忌證。幸好，如果免疫損害者誤接種了水痘疫苗，可使用VZIG和抗病毒藥物。接種前5個月內(nèi)或接種3周內(nèi)給以全血、血漿或免疫球蛋白，可降低水痘疫苗的效果。由于在理論上有發(fā)生Reye綜合征的危險性，在接種水痘疫苗后6周內(nèi)避免使用水楊酸鹽。WHO對新疫苗的一般要求大規(guī)模公共衛(wèi)生使用的疫苗應(yīng)：1符合全球疫苗和免疫規(guī)劃（GPV）對疫苗質(zhì)量政策聲明中規(guī)定的質(zhì)量要求；2安全，并對各自目標(biāo)人群預(yù)防實際疾病有明顯的效果；3若用于嬰幼兒，應(yīng)容易適合國家兒童期免疫計劃的免疫程序和時間；4不明顯干擾同時接種的其他疫苗的免疫應(yīng)答；5制備疫苗應(yīng)符合一般技術(shù)條件，如冷藏和貯藏容量；6對不同的市場有不同的價格。WHO對水痘疫苗的意見就工業(yè)化國家使用水痘疫苗來說，目前使用的水痘疫苗似符合上述WHO的準(zhǔn)則。但是，從全球來看，價格和貯藏還有些限制。例如，目前使用的一種疫苗要求貯藏在-15，并要在重溶后30分鐘內(nèi)使用。每個兒童罹患水痘的可能性，結(jié)合每個病例間接費用高的社會經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，使水痘在溫帶的工業(yè)化國家較為重要。估計常規(guī)兒童期接種水痘疫苗在這些地區(qū)有較好的費用-效益。有限的血清陽性率研究表明，熱帶地區(qū)成人對水痘的易感性比溫帶地區(qū)常見。因此，從公共衛(wèi)生觀點來看，水痘在熱帶地區(qū)（特別是在HIV感染高發(fā)區(qū)）更為重要。水痘在全球范圍的影響需要進(jìn)一步調(diào)查。另一方面，在多數(shù)發(fā)展中國家，其他新疫苗（包括乙型肝炎疫苗、輪狀病毒疫苗、b型流感桿菌結(jié)合菌苗和肺炎球菌結(jié)合菌苗）可能具有更大的公共衛(wèi)生影響，與水痘疫苗相比，應(yīng)受到更優(yōu)先的考慮。因此，目前WHO不推薦將水痘疫苗接種納入發(fā)展中國家常規(guī)免疫計劃。水痘疫苗可應(yīng)用于個體水平來保護(hù)易感青少年和成人，也可用于群體水平，包括所有兒童作為國家免疫計劃的一部分。對青少年和成人接種水痘疫苗將保護(hù)處于危險的個體，但在人群基礎(chǔ)上對水痘的流行病學(xué)沒有明顯影響。另一方面，水痘疫苗作為兒童常規(guī)疫苗廣泛使用，對水痘的流行病學(xué)有明顯影響。如果能達(dá)到長期的高覆蓋率，則實際上可使水痘絕跡。如果僅達(dá)到部分接種覆蓋率，則可改變流行病學(xué)，使較大兒童和成人病例數(shù)增加。因此，常規(guī)兒童期水痘免疫接種計劃應(yīng)著重使接種覆蓋率高而持久。雖然在選擇的免疫缺陷人群中的觀察表明，兒童期水痘接種也可降低帶狀皰疹的危險性，但自水痘疫苗接種使用以來觀察時間太短，不能對疫苗在一般人群中預(yù)防帶狀皰疹效果作出肯定的結(jié)論。此外，需要在成人和老年人中進(jìn)行仔細(xì)的疫苗接種研究，才能在那些年齡組中推薦使用水痘疫苗來預(yù)防帶狀皰疹。Wkly epidem Rec 1998;73(32):241248（英文）王真行節(jié)譯 徐冰校延伸閱讀: 我國兒童接種計劃免疫疫苗費將由政府全額承擔(dān) 日前，記者獲悉：今后，我國所有適齡兒童在接種計劃免疫疫苗期間所需相關(guān)費用(含注射費、副反應(yīng)治療費等)，有望由政府全額承擔(dān)。政策調(diào)整后，國家每天支付的計劃免疫疫苗費用將從幾億元增加到50億元。據(jù)透露，目前國家財政部已經(jīng)同意這項有利全民健康的公益支出。新京報.詳細(xì) 寶寶免疫全程接種計劃 預(yù)防接種就是把預(yù)防某種傳染病所用的生物制品通過注射或口服的方法，接種到人體后，刺激人體的免疫系統(tǒng)，使人體產(chǎn)生抵抗某種傳染病的抗體，即對抗相應(yīng)