燈盞花素注射液對兒童病毒性心肌炎IL-6 及SOD 的影響顧堅李堰松2 顧教偉雷尚兵.doc

1燈盞花素注射液對兒童病毒性心肌炎IL-6及SOD的影響顧堅1李堰松2顧教偉1雷尚兵1（1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院兒科；2.十堰市婦幼保健院兒科，湖北十堰442000）摘要目的探討燈盞花素注射液對病毒性心肌炎(VMC)患兒血清腫瘤壞死因子-（TNF-）及超氧化物歧化酶(SOD)的影響。方法將60例病毒性心肌炎患兒隨機分為兩組各30例，治療組給予燈盞花素注射液10mgkg-1d-1，靜脈滴注，對照組給予輔酶A100Ud-1+ATP40mgd-1，靜脈滴注。療程均為14d。分別采用酶聯(lián)免疫吸附法及放射免疫分析法檢測患兒治療前后血清IL-6、SOD水平。結(jié)果對照組治療前后IL-6、SOD水平差異無顯著性，治療組治療后血清IL-6水平顯著下降，SOD水平明顯升高。與治療前比較差異有顯著性(P0.01)。結(jié)論燈盞花素注射液可降低血清IL-6水平，增加SOD水平，對病毒性心肌炎有良好的治療作用。關(guān)鍵詞燈盞花素注射液；病毒性心肌炎；白介素-6；超氧化物歧化酶EffectsofDengzhanhuasuInjectiononSerumLevelsofIL-6andSODinChildrenwithViralMyocarditisGUJian1，LIYan-song2，GUJiao-wei1，LEISHang-bing1(1DepartmentofPediatrics，TaiheHospitalAffiliatedwiththeHubeiMedicalUniversity；2DepartmentofPediatrics，MaternalandChildHealthHospitalofShiyan，Shiyan442000，China)ABSTRACTObjectiveTostudytheeffectofDengzhanhuasuinjectiononserumlevelsofIL-6andSODinchildrenwithviralmyocarditisMethodsSixtychildrenwithviralmyocarditisweredividedintotwogroups.Dengzhanhuasuinjection(10mgkg-1d-1)wasinjectedtotherapygroup(n=30)for14days.Controlgroup(n=30)wasinjectedwithCoA(100Ud-1)+ATP(40mgd-1)for14days.TheserumlevelsofIL-6andSODinallpatientsweredetectedbetweenbeforeand14daysaftertherapybyELISAandRIA，respectively.ResultsTheserumlevelsofIL-6andSODincontrolgroupbeforeandaftertreatmentwerenosignificantdifference.Aftertreatment,theserumlevelofIL-6wassignificantlydecreasedandtheserumlevelofSODwassignificantlyincreasedintherapygroup,comparedwithbeforetreatmentdifferencewassignificant(P005)。1.2治療方法治療組給予燈盞花素注射液(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20053907，規(guī)格：每支25mg)10mg+5葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次/d。對照組給予輔酶A100U+ATP40mg+5葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1次/d。療程均為14d。1.3標本采集及檢測兩組治療前后分別清晨采肘靜脈血5mL，立即送至檢驗科分離血清，-80冰箱保存?zhèn)溆谩７謩e采用酶聯(lián)免疫吸附法及放射免疫分析法檢測患兒治療前后血清IL-6、SOD水平，酶聯(lián)免疫試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供，放射免疫試劑盒由上海放射免疫分析技術(shù)研究有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。1.4統(tǒng)計學(xué)方法實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差(sx)表示，樣本均數(shù)比較采用t檢驗。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。2結(jié)果對照組經(jīng)輔酶A、ATP治療后IL-6、SOD水平改變不顯著，與治療前比較差異無顯著性。治療組經(jīng)燈盞花素注射液治療后IL-6水平明顯下降，SOD水平明顯升高，與治療前相比差異有顯著性。兩組治療后相比差異也有顯著性。結(jié)果見表1。表1兩組治療前后IL-6、SOD測定結(jié)果組別與時間例數(shù)IL-6(ng/L)SOD(U/mL)治療組30治療前127.820.570.76.3治療后62.511.4148.312.6對照組30治療前129.320.972.97.0治療后115.418.877.17.8與本組治療前比較，P0.01與治療組比較，P0.013討論VMC是常見的心血管疾病，其發(fā)病機制目前尚不完全清楚。但近年的研究已證明其損害心臟的主要機制包括病毒感染引起的心肌炎癥的直接作用、免疫反應(yīng)損傷心肌、自由基氧化損傷作用等方面2。發(fā)病初期病毒直接侵入心肌細胞，并在心肌細胞內(nèi)復(fù)制，致使心肌細胞發(fā)生代謝紊亂及營養(yǎng)障礙，引起心肌細胞的溶解、壞死、水腫以及血管內(nèi)皮細胞發(fā)生腫脹與細胞間質(zhì)炎癥反應(yīng)。病情進展過程中病毒誘發(fā)體液及細胞介導(dǎo)免疫損傷，釋放大量氧自由基，一方面氧自由基作用于生物膜中不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，生成過氧化脂質(zhì)，進而破壞細胞膜完整性，造成細胞內(nèi)鈣超載，引起細胞致死性損傷，導(dǎo)致心肌壞死、纖維組織增生及瘢痕形成；另一方面與細胞內(nèi)線粒體膜、溶酶體膜結(jié)合使氧化磷酸化受到抑制，引起細胞自溶，便加重了心肌細胞的損傷。IL-6是一種重要的炎癥細胞因子，產(chǎn)生于活化T淋巴細胞、外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞，是參與機體炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)。當(dāng)IL-6升高時，將造成組織損害。在通常情況下，正常人血清中含有的微量IL-6。在病毒的急性期特別是病毒血癥期，由于病毒成分的刺激和誘導(dǎo)，造成單核巨噬細胞為主的免疫活性細胞產(chǎn)生大量IL-6，并釋放到血循環(huán)中，致血清中IL-6含量顯著升高3。IL-6能激活巨噬細胞分泌單核細胞趨化蛋白-1，使單核細胞進入心肌炎癥部位，因而與MCP-1有相互協(xié)同作用。IL-6還提高了血液中血管細胞黏附分子-1水平，加強了對血管內(nèi)皮細胞的黏附和激活，使中性粒細胞活性增強，使內(nèi)皮受損，血管通透性增加，體液與蛋白外滲，加重心肌炎性反應(yīng)過程4。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)燈盞花素治療后IL-6水平明顯下降，提示IL-6參與了VMC的發(fā)生和發(fā)展，其血清水平可作為病情判斷、療效及預(yù)后的觀察指標。SOD是體內(nèi)具有直接清除自由基功能的酶，可阻斷自由基促使產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)的鏈式反應(yīng)，從而保護細胞不受自由基的損害。SOD活性高低反應(yīng)了機體清除氧自由基的能力5。VMC病理過程中心肌缺血與炎癥細胞浸潤產(chǎn)生過量氧自由基，大量消耗SOD，使SOD和過氧化氫酶減少，體內(nèi)蓄積的氧自由基不能及時消除，進而誘發(fā)一系列連鎖脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使血中SOD下降6?，F(xiàn)代藥理研究表明，燈盞花素能改善心肌的血流量及冠狀動脈的血流，擴張微血管，降低血液粘滯度，同時抑制血小板及紅細胞凝聚，促纖溶、抗炎，因而對心功能有良好的改善作用。還可清除自由基，抑制細胞因子的形成7。有動物試驗證明燈盞花素能改善心臟病變時心肌的收縮與舒張功能，增加心肌梗死時的心肌血供，對心肌缺血再灌注損傷有較好的保護作用8。本研究結(jié)果表明，燈盞花素可使VMC患兒血清IL-6水平明顯下降，減輕機體炎癥反應(yīng)，而使SOD水平明顯升高，具有較好的促進損傷心肌恢復(fù)和改善心功能作用，是臨床上治療VMC的有效藥物。參考文獻1中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會病毒性心肌炎診斷標準(修訂草案)J中華兒科雜志，2000，38(2)：75-762焦俊香葛根素葡萄糖注射液聯(lián)合果糖佐治急性病毒性心肌炎120例療效觀察J臨床合理用藥，2010，3(10)：61-623郭富強，楊云華.病毒性心肌炎患兒血清單核細胞趨化蛋白-1、白介素-6水平的變化.中國實用醫(yī)藥，2011，6(16)：57-584劉怡萍，畢玫榮，管長麗細胞因子TNF-、IL-6與病毒性心肌炎的預(yù)后醫(yī)學(xué)綜述，2006，12(17)：1054-10555段晨生，劉保江，高艷，等.舒芬太尼后處理對犬心肌缺血/再灌注損傷中MDA和SOD的影響及其與JAK2-STAT3的關(guān)系.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012